Bisoprolol fumarate+perindopril arginine
الاستخدامات
يشار إلى كوسيريل 5ملغم/ 5ملغم كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم و / أو مرض الشريان التاجي المستقر في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب و / أو إعادة تكوين الأوعية الدموية و / أو قصور القلب المزمن المستقر مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضي في المرضى البالغين الذين يتم التحكم بهم بشكل كافٍ باستخدام بيسوبرولول وبيريندوبريل في نفس الوقت بنفس مستوى الجرعة
يُشار إلى كوسيريل 5ملغم/ 10ملغم و كوسيريل 10ملغم/ 10ملغم
كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم و / أو مرض الشريان التاجي المستقر في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب و / أو إعادة تكوين الأوعية الدموية لدى المرضى البالغين الذين يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام بيسوبرولول و بيريندوبريل يعطى في نفس الوقت بنفس مستوى الجرعة
الفصيلة العلاجية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الديناميكا الدوائية: آلية العمل: بيسوبرولول: بيسوبرولول هو عامل مانع لمستقبلات بيتا 1 الانتقائي ، ويفتقر إلى التحفيز الذاتي ونشاط تثبيت الغشاء ذي الصلة. إنه يظهر فقط تقاربًا منخفضًا مع مستقبلات بيتا 2 للعضلات الملساء في القصبات والأوعية وكذلك لمستقبلات بيتا 2 المعنية بتنظيم التمثيل الغذائي. لذلك ، لا يتوقع عمومًا أن يؤثر بيسوبرولول على مقاومة مجرى الهواء وتأثيرات التمثيل الغذائي بوساطة بيتا 2. تمتد انتقائية بيتا 1 إلى ما وراء نطاق الجرعة العلاجية
بيريندوبريل: بيريندوبريل هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2
(ACE)
الإنزيم المحول ، أو كينيناز ، هو إكسوبيبتيداز الذي يسمح بتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 بالإضافة إلى التسبب في تدهور موسع الأوعية براديكينين إلى هبتابيبتيد غير نشط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تقليل أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما عن طريق تثبيط ردود الفعل السلبية لإطلاق الرينين وتقليل إفراز الألدوستيرون. بما أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يثبط نشاط البراديكينين ، فإن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يؤدي أيضًا إلى زيادة نشاط أنظمة كاليكريين-كينين المنتشرة والمحلية وبالتالي تنشيط نظام البروستاجلاندين أيضًا
يعمل بيريندوبريل من خلال مستقلبه النشط ، بيريندوبريلات. لا تظهر المستقلبات الأخرى أي تثبيط لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر
التأثيرات الديناميكية الدوائية: بيسوبرولول: بيسوبرولول ليس له تأثيرات سلبية مؤثرة في التقلص العضلي
يصل بيسوبرولول إلى أقصى تأثيراته بعد 3-4 ساعات من تناوله. نظرًا لعمر النصف 10-12 ساعة ، فإن بيسوبرولول يعمل لمدة 24 ساعة
يتم الوصول إلى أقصى تأثيرات لخفض ضغط الدم للبيزوبرولول بشكل عام بعد أسبوعين
في الإدارة الحادة للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية دون قصور القلب المزمن ، يقلل بيسوبرولول من معدل ضربات القلب وحجم السكتة الدماغية وبالتالي النتاج القلبي واستهلاك الأكسجين. في الإدارة المزمنة تنخفض المقاومة المحيطية المرتفعة في البداية. يُقترح الانخفاض في نشاط الرينين في البلازما كآلية للعمل الكامنة وراء التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا
يقلل بيسوبرولول من الاستجابة الودي الأدرينالية عن طريق منع مستقبلات بيتا الأدرينالية القلبية. ينتج عن هذا انخفاض في معدل ضربات القلب والانقباض ، مما يؤدي إلى انخفاض استهلاك الأكسجين بواسطة عضلة القلب ، وهو التأثير المطلوب في حالة الذبحة الصدرية المرتبطة بمرض القلب التاجي الأساسي
بيريندوبريل: ارتفاع ضغط الدم: بيريندوبريل نشط في جميع درجات ارتفاع ضغط الدم: خفيف ، معتدل ، شديد. لوحظ انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في كل من وضعي الاستلقاء والوقوف
يقلل بيريندوبريل من مقاومة الأوعية الدموية المحيطية ، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم. ونتيجة لذلك ، يزداد تدفق الدم المحيطي دون أن يؤثر ذلك على معدل ضربات القلب
يزيد تدفق الدم الكلوي كقاعدة عامة ، في حين أن معدل الترشيح الكبيبي عادة ما يكون دون تغيير
فشل القلب: يقلل بيريندوبريل من عمل القلب عن طريق تقليل التحميل المسبق وبعد التحميل
يكون النشاط الخافض للضغط بحد أقصى ما بين 4 و 6 ساعات بعد جرعة واحدة ويستمر لمدة 24 ساعة على الأقل: تبلغ التأثيرات المنخفضة حوالي 87-100٪ من تأثيرات الذروة
يحدث انخفاض في ضغط الدم بسرعة. في المرضى المستجيبين ، يتم تحقيق التطبيع في غضون شهر ويستمر دون حدوث تسرع
لا يؤدي التوقف عن العلاج إلى حدوث تأثير مرتد
بيريندوبريل يقلل من تضخم البطين الأيسر
في الإنسان ، تم تأكيد بيريندوبريل لإثبات خصائص توسع الأوعية. يحسن مرونة الشرايين الكبيرة ويقلل من نسبة تجويف الشرايين الصغيرة من الوسائط
ينتج العلاج المساعد بمدر البول الثيازيدي نوعًا مضافًا من التآزر. كما أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الثيازيد يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن العلاج المدر للبول
فشل القلب: أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى قصور القلب: انخفاض ضغط ملء البطين الأيمن والأيسر ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، وزيادة النتاج القلبي ، وتحسن مؤشر القلب
في الدراسات المقارنة ، لم يترافق إعطاء 2.5 ملغ من بيريندوبريل لأول مرة للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف إلى المتوسط مع أي انخفاض كبير في ضغط الدم مقارنة بالدواء الوهمي
يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
إستخدام الأطفال: لا توجد بيانات متاحة في الأطفال
الدوائية:لا يختلف معدل ومدى امتصاص بيسوبرولول وبيريندوبريل من كوسيرل بشكل كبير ، على التوالي ، عن معدل ومدى امتصاص بيسوبرولول وبيريندوبريل عند تناولهما بمفردهما كعلاج وحيد
بيسوبرولول: الامتصاص: يتم امتصاص بيسوبرولول بالكامل تقريبًا (> 90٪) من القناة الهضمية ، وبسبب التمثيل الغذائي الصغير للمرور الكبدي الأول (حوالي 10٪) ، فإن توافره البيولوجي بنسبة 90٪ تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم
التوزيع: حجم التوزيع 3.5 لتر / كغ. تبلغ نسبة ارتباط بيسوبرولول ببروتين البلازما حوالي 30٪
التحول البيولوجي والقضاء: يفرز بيسوبرولول من الجسم بطريقتين. يتم استقلاب 50٪ من الكبد إلى مستقلبات غير نشطة والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. يتم إخراج الـ 50٪ المتبقية عن طريق الكلى في شكل غير مستقلب. إجمالي الخلوص حوالي 15 لتر / ساعة. نصف العمر في البلازما من 10-12 ساعة يعطي تأثير 24 ساعة بعد الجرعات مرة واحدة يومياً
الفئات الخاصة: حركية البيزوبرولول خطية ومستقلة عن العمر
بما أن الإطراح يحدث في الكلى والكبد بنفس الدرجة ، لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو قصور كلوي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن وضعف الكبد أو وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (المرحلة الثالثة من نيها) تكون مستويات بيسوبرولول في البلازما أعلى ويطول عمر النصف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. الحد الأقصى لتركيز البلازما في حالة الثبات هو 64 ± 21 نانوغرام / مل بجرعة يومية 10 ملغ ونصف العمر 17 ± 5 ساعات
بيريندوبريل: الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون امتصاص البريندوبريل سريعًا ويتم الوصول إلى ذروة التركيز خلال ساعة واحدة. نصف عمر البلازما للبيريندوبريل يساوي ساعة واحدة
التوزيع: حجم التوزيع حوالي 0.2 لتر / كغ للبيريندوبريلات غير المربوطة. يبلغ ارتباط بروتين بيريندوبريلات ببروتينات البلازما 20٪ ، بشكل أساسي إلى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكنه يعتمد على التركيز
التحول الأحيائي: بيريندوبريل هو دواء أولي. تصل نسبة سبعة وعشرين بالمائة من جرعة بيريندوبريل إلى مجرى الدم مثل المستقلب النشط بيرندوبريلات. بالإضافة إلى بيرندوبريلات النشط ، ينتج بيريندوبريل خمسة مستقلبات ، جميعها غير نشطة. يتم تحقيق ذروة تركيز البلازما من بيريندوبريلات في غضون 3 إلى 4 ساعات
نظرًا لأن تناول الطعام يقلل من التحول إلى بيرندوبريلات ، وبالتالي التوافر البيولوجي ، يجب تناول بيريندوبريل عن طريق الفم بجرعة يومية واحدة في الصباح قبل الوجبة
الإطراح: يتم التخلص من بيرندوبريلات في البول ويبلغ عمر النصف النهائي للجزء غير المرتبط حوالي 17 ساعة ، مما يؤدي إلى الحالة المستقرة في غضون 4 أيام
الخطية: تم إثبات وجود علاقة خطية بين جرعة بيريندوبريل وتعرضها للبلازما
السكان الخاصون: ينخفض التخلص من البريندوبريلات في كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب أو الفشل الكلوي. من المستحسن تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي اعتمادًا على درجة الضعف (تصفية الكرياتينين). إزالة غسيل الكلى من بيرندوبريلات يساوي 70 مل / دقيقة
يتم تعديل حركية بيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: يتم تقليل التصفية الكبدية للجزيء الأم بمقدار النصف. ومع ذلك ، لا يتم تقليل كمية بيرندوبريلات المتكونة وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة
علم السموم: بيانات السلامة قبل السريرية: بيسوبرولول: لا تكشف البيانات قبل السريرية أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن أو السمية المتكررة للجرعات أو السمية الجينية أو السرطنة
لم يلاحظ أي مادة مسرطنة في الدراسات طويلة المدى في الجرذان والفئران
تقييم المخاطر البيئية:يحتوي كوسيرل على مواد فعالة معروفة ، بيسوبرولول وبيريندوبريل. سوف يوصف كوسيرل كبديل مباشر للجرعات الفردية من بيسوبرولول وبيريندوبريل ، لذلك لن يكون هناك زيادة في التعرض البيئي
الجرعات: الجرعة المعتادة هي قرص واحد مرة واحدة يوميًا
يجب تثبيت المرضى باستخدام بيسوبرولول وبيريندوبريل بنفس مستوى الجرعة لمدة 4 أسابيع على الأقل. تركيبة الجرعة الثابتة غير مناسبة للعلاج الأولي
للمرضى الذين استقر لديهم بيسوبرولول 2.5 مجم وبيريندوبريل 2.5 مجم: نصف قرص 5 مجم / 5 مجم مرة واحدة يومياً
للمرضى الذين استقر لديهم بيسوبرولول 2.5 مجم وبيريندوبريل 5 مجم: نصف قرص 5 مجم / 10 مجم مرة واحدة يومياً
إذا كان تغيير الوضع مطلوبًا ، فيجب إجراء المعايرة باستخدام المكونات الفردي.
الفئات الخاصة: القصور الكلوي:في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يجب أن تعتمد الجرعة الموصى بها من الدواء على تصفية الكرياتينين
في هؤلاء المرضى ، يوصى بمعايرة الجرعة الفردية مع المكونات الأحادية
اختلال كبدي : لا يلزم تعديل الجرعة في مرضى القصور الكبدي
للمسنين: يجب تناول كوسيرل حسب وظيفة الكلى
الأطفال:لم تثبت سلامة وفعالية كوسيرل لدى الأطفال والمراهقين. لا توجد بيانات متاحة. لذلك ، لا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين
طريقة الإعطاء: يجب تناول قرص كوسيرل كجرعة وحيدة مرة واحدة يومياً في الصباح قبل الأكل
يجب تناوله على معدة فارغة: خذه في الصباح
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة ، أو لأي من السواغات المدرجة في الوصف ، أو لأي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)
قصور القلب الحاد أو أثناء نوبات القلب فشل المعاوضة التي تتطلب رابعا العلاج مؤثر في التقلص العضلي
صدمة قلبية
كتلة أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة بدون جهاز تنظيم ضربات القلب
متلازمة العقدة الجيبية المريضة
كتلة الجيبية الأذينية
بطء القلب المصحوب بأعراض
انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
الربو القصبي الحاد أو مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد
الأشكال الحادة لمرض انسداد الشرايين المحيطية أو الأشكال الشديدة من متلازمة رينود
ورم القواتم غير المعالج
الحماض الاستقلابي
تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب
الثلث الثاني والثالث من الحمل
الاستخدام المتزامن لـ كوسيرل مع المنتجات المحتوية على أليسكرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
الاستخدام المتزامن مع ساكوبيتريل / فالسارتان
العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى تلامس الدم مع الأسطح سالبة الشحنة
تضيق كبير في الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة تعمل
جرعة زائدة
لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من كوسيرل في البشر
بيزوبرولول: الأعراض: بشكل عام ، العلامات الأكثر شيوعاً المتوقعة مع جرعة زائدة من حاصرات بيتا هي بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ، قصور القلب الحاد ونقص سكر الدم. حتى الآن ، تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة بحد أقصى: 2000 مجم مع بيسوبرولول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم و / أو أمراض القلب التاجية التي تظهر بطء القلب و / أو انخفاض ضغط الدم ؛ تعافى جميع المرضى. هناك تباين كبير بين الأفراد في الحساسية لجرعة واحدة عالية من بيسوبرولول وربما يكون مرضى قصور القلب حساسين للغاية
إدارة:في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب إيقاف العلاج بالبيزوبرولول وتقديم العلاج الداعم والأعراض. تشير البيانات المحدودة إلى أن بيسوبرولول بالكاد قابل للتبديل. بناءً على الإجراءات والتوصيات الدوائية المتوقعة لحاصرات بيتا الأخرى ، يجب أخذ التدابير العامة التالية في الاعتبار عند الضرورة السريرية
بطء القلب: إعطاء الأتروبين في الوريد. إذا كانت الاستجابة غير كافية ، يمكن إعطاء الأيزوبرينالين أو أي عامل آخر له خصائص كرونوتروبيك إيجابية بحذر. في بعض الحالات ، قد يكون إدخال منظم ضربات القلب عبر الوريد ضروريًا
انخفاض ضغط الدم: يجب إعطاء السوائل عن طريق الوريد وقابضات الأوعية. قد يكون الجلوكاجون الوريدي مفيدًا
كتلة أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة:يجب مراقبة المرضى ومعالجتهم بعناية عن طريق تسريب الأيزوبرينالين أو إدخال منظم ضربات القلب عبر الوريد
تفاقم قصور القلب الحاد: تناول مدرات البول الوريدية وعوامل التقلص العضلي وعوامل توسيع الأوعية
تشنج القصبات: إدارة علاج موسع القصبات مثل الأيزوبرينالين ، والأدوية الودي بيتا 2 و / أو أمينوفيلين
نقص سكر الدم: إعطاء الجلوكوز الوريدي
بيريندوبريل: الأعراض: تتوفر بيانات محدودة عن الجرعة الزائدة لدى البشر. قد تشمل الأعراض المصاحبة لجرعة زائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم ، وصدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق ، والسعال
إدارة:العلاج الموصى به للجرعة الزائدة هو التسريب الوريدي لمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪). في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة. إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج باستخدام تسريب أنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات الوريدية. يمكن إزالة بيريندوبريل من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى . يشار إلى علاج منظم ضربات القلب لبطء القلب المقاوم للعلاج. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر
استخدام في الحمل والرضاعة
الحمل: بناءً على البيانات الموجودة حول المكونات الأحادية ، لا ينصح باستخدام كوسيريل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ويمنع استخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل
بيسوبرولول: للبيزوبرولول تأثيرات دوائية قد تسبب آثارًا ضارة على الحمل و / أو الجنين / الوليد مثل تقليل نضح المشيمة المرتبط بتخلف النمو ، والموت داخل الرحم ، والإجهاض أو الولادة المبكرة والتأثيرات الضائرة مثل نقص السكر في الدم وبطء القلب قد تحدث في الجنين وحديثي الولادة. إذا كان العلاج بحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينية ضروريًا ، يفضل استخدام حاصرات مستقبلات الأدرينالية الانتقائية بيتا 1
لا ينبغي استخدام بيسوبرولول أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. إذا كان العلاج بالبيزوبرولول ضروريًا ، يجب مراقبة تدفق الدم في الرحم ونمو الجنين. في حالة وجود آثار ضارة على الحمل أو على الجنين ، ينبغي النظر في العلاج البديل. يجب مراقبة المولود عن كثب.
من المتوقع عمومًا ظهور أعراض نقص سكر الدم وبطء القلب في غضون الأيام الثلاثة الأولى
بيريندوبريل:لم تكن الأدلة الوبائية بشأن مخاطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة مضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل. زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية ومراضة ووفيات الجنين وحديثي الولادة عند استخدامها طوال فترة الحمل
من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين البشري وانخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة والسمية الوليدية والفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم . في حالة حدوث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة. يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم
الإرضاع: لا ينصح باستخدام كوسيرل أثناء الإرضاع
من غير المعروف ما إذا كان بيسوبرولول يُفرز في لبن الأم. لذلك ، لا يوصى بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول بيسوبرولول
نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام بيريندوبريل أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يُنصح باستخدام بيريندوبريل ويفضل العلاجات البديلة ذات ملامح السلامة المحددة بشكل أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع حديثي الولادة أو الرضيع المبتسر
الخصوبة: لا توجد بيانات سريرية حول الخصوبة باستخدام كوسيرل
الأعراض الجانبية
تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا للبيزوبرولول الصداع ، والدوخة ، وتفاقم قصور القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وبرودة الأطراف ، والغثيان ، والقيء ، وآلام البطن ، والإسهال ، والإمساك ، والوهن ، والتعب
تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية والتي لوحظت مع بيريندوبريل الصداع ، والدوخة ، والدوار ، والتنمل ، والاضطراب البصري ، وطنين الأذن ، وانخفاض ضغط الدم ، والسعال ، وضيق التنفس ، والغثيان ، والقيء ، وآلام البطن ، والإسهال ، والإمساك ، وعسر الهضم ، وعسر الهضم ، والطفح الجلدي. حكة وتشنجات عضلية وهن
لم يلاحظ أي تفاعل بين بيسوبرولول وبيريندوبريل في دراسة تفاعلية أجريت على متطوعين أصحاء. يتم تقديم معلومات فقط عن التفاعلات مع المنتجات الأخرى المعروفة للمواد الفعالة الفردية على النحو التالي
الأدوية التي تسبب فرط بوتاسيوم الدم: بعض الأدوية أو الفئات العلاجية قد تزيد من حدوث فرط بوتاسيوم الدم: أليسكيرين ، أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الهيبارين ، العوامل المثبطة للمناعة مثل سيكلوبرولوسبورين أو تريموبرولوسبورين. يزيد الجمع بين هذه الأدوية من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم
الاستعمال المتزامن هو بطلان مع اليسكيرين
العلاج المتزامن مع كوسيرل و اليسكيرين يمنع للاستخدام في مرضى السكري أو مرضى الكلى ، بسبب خطر فرط بوتاسيوم الدم ، تدهور وظائف الكلى وزيادة المراضة القلبية الوعائية والوفيات
العلاجات خارج الجسم: العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى تلامس الدم مع الأسطح المشحونة سالبة مثل غسيل الكلى أو ترشيح الدم مع بعض الأغشية عالية التدفق مثل أغشية بولي أكريلونيتريل وفصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات ديكستران بسبب زيادة خطر حدوث تفاعلات تأقية شديدة . إذا كان هذا العلاج مطلوبًا ، فيجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط
ساكوبيتريل / فالسارتان:الاستخدام المتزامن للبيريندوبريل مع ساكوبيتريل / فالسارتان موانع لأن التثبيط المصاحب للنيبريليسين والإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية. لا ينبغي أن يبدأ ساكوبيتريل / فالسارتان إلا بعد 36 ساعة من تناول آخر جرعة من علاج بيريندوبريل. يجب عدم بدء العلاج بالبيريندوبريل حتى 36 ساعة بعد آخر جرعة من ساكوبيتريل / فالسارتان
الاستخدام المتزامن غير موصى به: مرتبط بالبيزوبرولول:الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي مثل الكلونيدين وغيرها مثل ميثيل دوبا ، موكسونيدين ، ريلمينيدين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات ضغط الدم ذات التأثير المركزي إلى تفاقم قصور القلب عن طريق خفض نغمة السمبثاوي المركزية انخفاض معدل ضربات القلب والناتج القلبي ، توسع الأوعية. قد يؤدي الإنهاء المفاجئ ، خاصة قبل خفض معايرة العلاج بحاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم الارتدادي
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى مثل الكينيدين ، الديسوبيراميد ، الليدوكائين ، الفينيتوين ، الفليكاينيد ، البروبافينون: يمكن زيادة التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني وزيادة التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي
مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل وبدرجة أقل من نوع الديلتيازيم: تأثير سلبي على الانقباض والتوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إعطاء فيراباميل عن طريق الوريد في المرضى الذين يخضعون لعلاج حاصرات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم الشديد وإحصار الأذين البطيني
مرتبط ببيريندوبريل: أليسكيرين: في المرضى بخلاف مرضى السكري أو مرضى الكلى ، تزداد مخاطر فرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى ومراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات
العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (رااس) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بـ تواتر أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد يعمل بمفعول رااس
تم الإبلاغ في الأدبيات أنه في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين ، أو قصور القلب ، أو مرضى السكري مع تلف الأعضاء الطرفية ، يرتبط العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بارتفاع وتيرة انخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، وفرط بوتاسيوم الدم ، و تدهور وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل نظام رينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. يجب أن يقتصر الحصار المزدوج على سبيل المثال ، من خلال الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على الحالات المحددة بشكل فردي مع المراقبة الدقيقة لوظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم وضغط الدم
إستراموستين: خطر حدوث تأثيرات ضائرة متزايدة مثل وذمة وعائية عصبية /وذمة وعائية
الكوتريموكسازول (تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول): قد يكون المرضى الذين يتناولون الكوتريموكسازول المصاحب ميثوبريم / سلفاميثوكسازول أكثر عرضة لفرط بوتاسيوم الدم
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مثل تريامتيرين ، أميلوريد ، البوتاسيوم الأملاح: فرط بوتاسيوم الدم قد يكون مميتًا ، خاصةً بالتزامن مع القصور الكلوي وتأثيرات فرط بوتاسيوم الدم المضافة
لا يُنصح بمزيج بيريندوبريل مع الأدوية المذكورة أعلاه انظر الاحتياطات. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن مع ذلك ، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة لبوتاسيوم الدم. لاستخدام سبيرونولاكتون في قصور القلب ، انظر ما يلي
الليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينصح باستخدام بيريندوبريل مع الليثيوم ، ولكن إذا ثبت أن الجمع بينه ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم
الاستخدام المتزامن الذي يتطلب عناية خاصة: مرتبط بالبيزوبرولول والبيريندوبريل:العوامل المضادة لمرض السكر والأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم: اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر والأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض الجلوكوز في الدم مع خطر نقص السكر في الدم. يبدو أن هذه الظاهرة تحدث بشكل أكبر خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك وفي المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
قد يؤدي التناول المتزامن للبيزوبرولول مع الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم إلى زيادة تأثير خفض السكر في الدم. قد يخفي الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية أعراض نقص سكر الدم
الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بما في ذلك الأسبرين 3 جم / يوم: إعطاء كوسيرل في وقت واحد مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في نظم الجرعات المضادة للالتهابات ومثبطات كوكس -2 و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية قد تخفف من التأثير الخافض للضغط للبيزوبرولول والبيريندوبريل
بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك
العوامل الخافضة لضغط الدم وموسعات الأوعية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع العوامل الخافضة للضغط وموسعات الأوعية مثل النتروجليسرين أو النترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى أو مع الأدوية الأخرى التي لها قدرة على خفض ضغط الدم مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الباربيتورات ، الفينوثيازين التأثيرات الخافضة للضغط للبيريندوبريل والبيزوبرولول
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / أدوية التخدير: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع بعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان إلى مزيد من خفض ضغط الدم
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبيزوبرولول مع التخدير إلى تقليل تسرع القلب الانعكاسي وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم
محاكيات الودي: محاكيات بيتا الودي مثل إيزوبرينالين ، دوبوتامين: قد يؤدي الجمع مع بيسوبرولول إلى تقليل تأثيرات كلا العاملين
محاكيات الودي التي تنشط كل من مستقبلات بيتا وألفا الأدرينالية مثل النوربينفرين والإبينفرين: قد تؤدي الدمج مع بيسوبرولول إلى الكشف عن تأثيرات مضيق الأوعية بوساطة مستقبلات ألفا الأدرينالية لهذه العوامل ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم وتفاقم العرج المتقطع. تعتبر مثل هذه التفاعلات أكثر احتمالًا مع حاصرات بيتا غير الانتقائية
قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مرتبط ببيزوبرولول:مضادات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين وأملوديبين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم ، ولا يمكن استبعاد زيادة خطر حدوث مزيد من التدهور في وظيفة المضخة البطينية لدى مرضى قصور القلب
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل الأميودارون: يمكن زيادة التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني
الأدوية شبه الودي: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة وقت التوصيل الأذيني البطيني وخطر حدوث بطء القلب
حاصرات بيتا الموضعية مثل قطرات العين لعلاج الجلوكوما: قد يزيد الاستخدام المتزامن من التأثيرات الجهازية للبيزوبرولول
جليكوسيدات الديجيتال: تقليل معدل ضربات القلب ، زيادة زمن التوصيل الأذيني البطيني
مرتبط بـ بيريندوبريل:باكلوفين: زيادة التأثير الخافض للضغط. مراقبة ضغط الدم وتكييف الجرعة الخافضة للضغط إذا لزم الأمر
مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم: قد يعاني المرضى الذين يتناولون مدرات البول ، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص في الحجم و / أو الملح ، من انخفاض مفرط في ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن تقليل احتمالية حدوث تأثيرات خافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدر البول ، عن طريق زيادة الحجم أو تناول الملح قبل بدء العلاج بجرعات منخفضة ومتصاعدة من بيريندوبريل
في حالة ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عندما يتسبب العلاج السابق لمدر البول في استنفاد الملح / الحجم ، يجب إما إيقاف مدرات البول قبل بدء استخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وفي هذه الحالة يمكن إعادة استخدام مدر للبول غير مقتصد للبوتاسيوم أو يجب البدء باستخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. جرعة منخفضة وتزداد تدريجياً.
في حالة فشل القلب الاحتقاني المعالج بمدر للبول ، يجب بدء استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعة منخفضة جدًا ، ربما بعد تقليل جرعة مدر البول المصاحب الذي لا يحتوي على البوتاسيوم. في جميع الحالات ، يجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات الكرياتينين خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم /إبليرينون ، سبيرونولاكتون: مع إيبليرينون أو سبيرونولاكتون بجرعات تتراوح بين 12.5 مجم إلى 50 مجم في اليوم وبجرعات منخفضة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: في علاج فشل القلب من الفئة الثانية إلى الرابعة (نيها) مع طرد جزء أقل من 40٪ ، وعولج سابقًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول العروية ، خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، الذي يحتمل أن يكون مميتًا ، خاصة في حالة عدم مراعاة توصيات الوصفات الطبية على هذه المجموعة
قبل البدء في الجمع ، تحقق من عدم وجود فرط بوتاسيوم الدم والضعف الكلوي
يوصى بالمراقبة الدقيقة للكاليميا والكرياتينين في الشهر الأول من العلاج مرة واحدة في الأسبوع في البداية وشهرية بعد ذلك
راسيكادوتريل: من المعروف أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل بيريندوبريل تسبب وذمة وعائية. قد يزداد هذا الخطر عند استخدامه بالتزامن مع راسيكادوتريل دواء يستخدم ضد الإسهال الحاد
مثبطات mTOR
مثل سيروليمس/إيفروليمس/تيمسيروليمس
المرضى الذين يتناولون مثبطات أم تور المصاحبة قد يكونون في خطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية
يجب أن يؤخذ في الاعتبار الاستخدام المشترك: مرتبط بالبيزوبرولول: ميفلوكين : زيادة خطر حدوث بطء القلب
مثبطات مونوامين أوكسيديز باستثناء مثبطات ماو بي: تأثير خافض للضغط معزز لحاصرات بيتا ولكن أيضًا خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم
مرتبط بـ بيريندوبريل:جليبتين ليناجليبتين ، ساكساجليبتين ، سيتاجليبتين ، فيلداجليبتين زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية ، بسبب انخفاض نشاط الغليبتين ثنائي الببتيداز ، في المرضى الذين يتعاملون مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الذهب: تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد تشمل الأعراض احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم في المرضى الذين يعالجون بالذهب القابل للحقن (أوروثيومالات الصوديوم) وما يصاحب ذلك من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بما في ذلك بيريندوبريل
Cosyrel 5 mg/5 mg FC tab Bisoprolol fumarate 5 mg, perindopril arginine 5 mg
Cosyrel 5 mg/10 mg FC tab Bisoprolol fumarate 5 mg, perindopril arginine 10 mg
Cosyrel 10 mg/10 mg FC tab Bisoprolol fumarate 10 mg, perindopril arginine 10 mg
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق