الإستخدامات
يستخدم تاناتريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين
الفصيلة العلاجية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
آلية العمل
يبدو أن التأثير الخافض لضغط الدم للإيميدابريل في ارتفاع ضغط الدم ناتج بشكل أساسي عن تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في البلازما. الرينين هو إنزيم داخلي المنشأ يتم تصنيعه بواسطة الكلى ويتم إطلاقه في الدورة الدموية حيث يقوم بتحويل مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 1 ، وهو عكسي ببتيد غير نشط نسبيًا. ثم يتم تحويل أنجيوتنسين 1 عن طريق إنزيم تحويل الأنجيوتنسين ، ببتيدل ببتيداز ، إلى أنجيوتنسين 2. أنجيوتنسين 2 هو مضيق قوي للأوعية مسؤول عن تضيق الأوعية الشريانية وزيادة ضغط الدم ، وكذلك عن تحفيز الغدة الكظرية لإفراز الألدوستيرون. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط تضييق الأوعية وتقليل إفراز الألدوستيرون
على الرغم من أن الانخفاض الأخير طفيف ، فقد تحدث زيادات طفيفة في تركيزات البوتاسيوم في الدم ، إلى جانب فقدان الصوديوم والسوائل. يؤدي وقف التغذية الراجعة السلبية للأنجيوتنسين 2 على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما
وظيفة أخرى للإنزيم المحول هي تحطيم الببتيد الكينين براديكينين القوي للأوعية الدموية إلى مستقلبات غير نشطة. لذلك يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة نشاط نظام كاليكرين-كينين المنتشر والمحلي والذي قد يساهم في توسع الأوعية المحيطية عن طريق تنشيط نظام البروستاجلاندين. من المحتمل أن تكون هذه الآلية متورطة في التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وهي مسؤولة عن بعض الآثار الجانبية
التأثيرات الدوائية
يؤدي إعطاء إيميدابريل لمرضى ارتفاع ضغط الدم إلى انخفاض ضغط الدم في وضعية الجلوس والاستلقاء والوقوف إلى نفس الدرجة تقريبًا مع عدم وجود تجعد تعويضي لمعدل ضربات القلب. لوحظ التأثير الخافض للضغط الذروة بعد 6-8 ساعات من تناول الدواء
قد يتطلب تحقيق خفض ضغط الدم الأمثل عدة أسابيع من العلاج لدى بعض المرضى. يتم الحفاظ على التأثيرات الخافضة للضغط أثناء العلاج طويل الأمد. لم يرتبط الانسحاب المفاجئ للعلاج بزيادة سريعة في ضغط الدم
هناك زيادة في تدفق الدم الكلوي وعادة ما لا يتغير معدل الترشيح الكبيبي
الفعالية السريرية والسلامة
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين. على الرغم من أنه تم العثور على تأثيرات خافضة للضغط في الأجناس التي تمت دراستها ، إلا أن مرضى ارتفاع ضغط الدم السود عادةً ما يكون لديهم ارتفاع في ضغط الدم منخفض الرينين لديهم استجابة متوسطة أقل للعلاج الأحادي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من المرضى غير السود. هذا الاختلاف يختفي عند إضافة مدر للبول
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الإيميدابريل بسرعة من القناة الهضمية ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما في غضون ساعتين. تنخفض تركيزات البلازما أحادي الطور مع عمر نصف يبلغ حوالي ساعتين. امتصاصه حوالي 70٪. تقلل الوجبة الغنية بالدهون من امتصاص إيميدابريل
توزيع
يكون ارتباط إيميدابريل مع إيميدابريل بالبروتين معتدلاً (85٪ و 53٪ على التوالي)
التحول البيولوجي ، القضاء
يتحلل إيميدابريل بشكل أساسي إلى مستقلبه النشط دوائيا ، إيميدابريلات. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى من إيميدابريلات في غضون 7 ساعات. تنخفض تركيزات إيميدابريلات في البلازما ثنائي الطور مع نصف عمر أولي يبلغ حوالي 7-9 ساعات ونصف عمر نهائي يزيد عن 24 ساعة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ إيميدابريلات حوالي 42٪. بعد تناول المركب الموسوم إشعاعيًا عن طريق الفم ، يفرز حوالي 40٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي في البول وحوالي 50٪ في البراز
الخطية
ظهر الامتصاص الفموي للإيميدابريل بعد جرعة فموية واحدة خطيًا من 10 مجم على الأقل إلى 240 مجم إيميدابريل بناءً على بيانات إفراز البول والبلازما
القصور الكلوي
بعد تناول جرعات متعددة يتم الوصول إلى حالة ثابتة من الإيميدابريلات بعد إعطاء إيميدابريل لأول مرة بعد حوالي 5 أيام. لوحظت زيادة في مستويات البلازما وقيم التركيز تحت المنحنى من إيميدابريل و إيميدابريلات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. كانت هناك زيادة مضاعفة في المساحة تحت المنحنى لـ إيميدابريلات في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين 30-80 مل / دقيقة وزيادة بمقدار عشرة أضعاف تقريبًا في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين 10-29 مل / دقيقة. الخبرة في جميع درجات القصور الكلوي محدودة للغاية. لا توجد خبرة بجرعة 20 ملغ في القصور الكلوي
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، كانت المساحة تحت المنحنى لـ إيميدابريل و إيميدابريلات أعلى قليلاً من تلك الموجودة في الأشخاص العاديين بينما كان تي ماكس لكليهما متشابهًا في المجموعتين. علاوة على ذلك ، تمت زيادة t 1/2 من إيميدابريلات ، ولكن ليس من إيميدابريل ، بشكل ملحوظ في المرضى المصابين بقصور كبدي
بيانات السلامة قبل السريرية
لم تكن هناك آثار محددة من الدراسات القصيرة بما في ذلك دراسات الطفرات أو دراسات السمية طويلة المدى بما في ذلك دراسات السرطنة التي توفر أي بيانات إضافية ذات صلة لتلك المتاحة من الاستخدام في الإنسان
لوحظت التأثيرات في الدراسات غير الإكلينيكية فقط في حالات التعرض التي تم اعتبارها بشكل كافٍ تتجاوز الحد الأقصى للتعرض البشري مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري
في دراسات التكاثر الحيواني لم يُظهر إيميدابريل دليلًا واضحًا على السمية الجنينية على الرغم من أن تأخر النمو قبل الولادة وانخفاض زيادة وزن الجسم شوهد في صغار الفئران عند 1500 مجم / كجم. لم تتأثر خصوبة الذكور والإناث في الفئران. لم تكشف دراسات المسخ في الجرذان والأرانب عن أي إمكانات ماسخة
الجرعات
الكبار
يجب أن يبدأ العلاج بـ 5 مجم مرة في اليوم
إذا لم يتم تحقيق السيطرة المثلى لضغط الدم بعد 3 أسابيع على الأقل من العلاج ، فيجب زيادة الجرعة اليومية إلى 10 مجم ، والتي تم تحديدها على أنها الجرعة اليومية الأكثر فعالية
ومع ذلك ، في عدد قليل من المرضى ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة اليومية إلى 20 مجم الجرعة القصوى الموصى بها أو يفضل التفكير في العلاج المركب مع مدر للبول
لم يتم تقييم ما إذا كان مرضى ارتفاع ضغط الدم سيستفيدون من مزيج من إيميدابريل مع علاجات أخرى خافضة للضغط
كبار السن 65 سنة أو أكبر
الجرعة الأولية 2.5 مجم مرة في اليوم. يجب معايرة الجرعة حسب استجابة ضغط الدم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ مرة في اليوم
مرضى القصور الكلوي
يتم إفراز إيميدابريل ومستقلبه الفعال دوائيا ، imidaprilat إيميدابريلات
في الغالب عن طريق الكلى
يجب تقييم وظائف الكلى قبل بدء العلاج بإيميدابريل في المرضى المشتبه في إصابتهم بقصور كلوي
تصفية الكرياتينين بين 30 مل / دقيقة و 80 مل / دقيقة
مطلوب جرعات مخفضة لهؤلاء المرضى ولذلك يوصى ببدء العلاج بـ 2.5 مجم
تصفية الكرياتينين بين 10 مل / دقيقة و 29 مل / دقيقة
بسبب الخبرة المحدودة التي أظهرت زيادة في المساحة تحت المنحنى لـ إيميدابريلات ، لا ينبغي إعطاء إيميدابريل لهؤلاء المرضى
تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة والفشل الكلوي مع أو بدون غسيل الكلى
لا يستعمل الدواء لهؤلاء المرضى
مرضى القصور الكبدي
جرعة البدء الموصى بها لمرضى القصور الكبدي هي 2.5 مجم مرة في اليوم. يجب استخدام إيميدابريل بحذر عند مرضى القصور الكبدي
المرضى المعرضون لخطر متزايد من الجرعة الأولى من انخفاض ضغط الدم
قد يحدث انخفاض ضغط الدم للجرعة الأولى في المرضى المعرضين لخطر كبير يتطلب بدء العلاج ، إن أمكن ، تصحيح نقص الملح و / أو سوائل الجسم ، والتوقف عن علاج مدر للبول موجود لمدة يومين إلى ثلاثة أيام قبل تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا لم يكن ذلك ممكناً ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من إيميدابريل 2.5 مجم. في مرضى ارتفاع ضغط الدم مع ما يصاحب ذلك من قصور في القلب لوحظ انخفاض ضغط الدم بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
يجب أن تكون الجرعة الأولية عند هؤلاء المرضى 2.5 مجم إيميدابريل مرة واحدة يوميًا تحت إشراف طبي دقيق. يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم بالجرعة الأولى الحادة الوخيمة طبياً ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى ، لمدة تصل إلى 6-8 ساعات بعد إعطاء الجرعة الأولى من إيميدابريل وكلما زادت جرعة إيميدابريل أو مدرات البول المصاحبة. يجب أن تكون الجرعة الأولية 2.5 مجم. وهذا ينطبق أيضًا على مرضى الذبحة الصدرية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية. هؤلاء المرضى معرضون لخطر متزايد للإصابة باحتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي بعد انخفاض ضغط الدم المفرط
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية إيميدابريل لدى الأطفال. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
يوصى بتناول الأقراص في نفس الوقت تقريبًا من اليوم قبل تناول الطعام بحوالي 15 دقيقة ، وهي الظروف التي تم فيها إثبات الفعالية
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب
الثلث الثاني والثالث من الحمل
الفشل الكلوي مع أو بدون غسيل الكلى تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة
يُمنع استخدام إيميدابريل بشكل متزامن مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين في المرضى المصابين بداء السكري أو القصور الكلوي معدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
انخفاض ضغط الدم
قد يتسبب إيميدابريل مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى في انخفاض شديد في ضغط الدم خاصة بعد الجرعة الأولى. من النادر حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المصحوبين بمضاعفات. من المرجح أن تحدث في المرضى الذين استنفد حجمهم بسبب العلاج المدر للبول أو تقييد الملح الغذائي أو غسيل الكلى أو الإسهال أو القيء
تم الإبلاغ عنه بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور قلبي حاد مع أو بدون قصور كلوي مصاحب. تزداد احتمالية حدوث ذلك عند المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول العروية ، أو المصابين بنقص صوديوم الدم أو القصور الكلوي الوظيفي. يجب أن يبدأ العلاج في هؤلاء المرضى تحت إشراف طبي دقيق للغاية ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى ، باستخدام إيميدابريل 2.5 مجم ومعايرة دقيقة للجرعة. إذا أمكن ، يجب إيقاف العلاج المدر للبول مؤقتًا. تنطبق هذه الاعتبارات أيضًا على المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب - أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين يمكن أن يؤدي انخفاض ضغط الدم المفرط إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع ضعيف. قد تكون هناك حاجة إلى ملء الحجم بالمحلول الملحي الطبيعي عن طريق الوريد. إن ظهور انخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولية لا يمنع المعايرة الدقيقة للجرعة اللاحقة باستخدام إيميدابريل بعد التدبير الفعال
تضيق الشريان الأورطي أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يجب استخدام إيميدابريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من انسداد في مجرى التدفق الخارجي للبطين الأيسر
قلة العدلات / ندرة المحببات
تم الإبلاغ عن حالات نادرة قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إيميدابريل
نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة
يجب استخدام إيميدابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الكولاجينية ، أو العلاج المثبط للمناعة ، أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصةً إذا كان هناك ضعف سابق في وظائف الكلى
أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى خطيرة لم تستجب في حالات قليلة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية
إذا تم استخدام إيميدابريل في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء عدد خلايا الدم البيضاء والتعداد التفاضلي قبل العلاج ، كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج بإيميدابريل ، وبشكل دوري بعد ذلك
أثناء العلاج ، يجب توجيه جميع المرضى للإبلاغ عن أي علامة للعدوى مثل التهاب الحلق والحمى عند إجراء تعداد خلايا الدم البيضاء التفاضلي
يجب سحب إيميدابريل والأدوية المصاحبة الأخرى إذا تم اكتشاف أو الاشتباه في قلة العدلات العدلات أقل من 1000 / مم 3
في معظم المرضى ، تعود أعداد العدلات بسرعة إلى وضعها الطبيعي عند التوقف عن إيميدابريل
مرضى القصور الكلوي
يمكن توقع التغيرات في وظائف الكلى لدى الأفراد المعرضين للإصابة بسبب تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون
لذلك يجب استخدام إيميدابريل مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى بحذر عند مرضى القصور الكلوي. الجرعات المخفضة مطلوبة للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 30 مل / دقيقة إلى 80 مل / دقيقة
لا ينبغي إعطاء إيميدابريل في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة بسبب الخبرة المحدودة في هؤلاء المرضى
يجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى أثناء العلاج حسب الاقتضاء
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بالاقتران مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور قلبي حاد أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي. قد يصاب بعض المرضى ، مع عدم وجود مرض كلوي واضح مسبقًا ، بزيادة في اليوريا في الدم وتركيز الكرياتينين عند إعطاء مدر للبول بشكل متزامن. قد يتطلب الأمر تقليل جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو التوقف عن استخدام مدر البول. يوصى بمراقبة وظيفة الكلى خلال الأسابيع الأولى من العلاج
مرضى ارتفاع ضغط الدم الوريدي
هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والقصور الكلوي عندما يتم علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة عاملة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل
في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق بجرعات منخفضة ، ومعايرة دقيقة ، ومراقبة وظائف الكلى
مرضى غسيل الكلى
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسلهم بأغشية عالية التدفق وتم علاجهم بشكل متزامن مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط عند هؤلاء المرضى
زراعة الكلى
لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء إيميدابريل في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية حديثة
وذمة وعائية عصبية
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك الإيميدابريل
قد يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف إيميدابريل على الفور ويجب إجراء مراقبة مناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل فصل المريض. في تلك الحالات التي يقتصر فيها التورم على الوجه والشفتين ، يتم حل الحالة بشكل عام دون علاج ، على الرغم من أن مضادات الهيستامين كانت مفيدة في تخفيف الأعراض
قد تكون الوذمة الوعائية العصبية المرتبطة بالوذمة الحنجرية قاتلة. عندما يكون هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، من المحتمل أن تسبب انسداد مجرى الهواء ، يجب إعطاء العلاج المناسب ، والذي قد يشمل محلول الإبينفرين تحت الجلد 1: 1000 (0.3 مل إلى 0.5 مل) و / أو تدابير لضمان مجرى هوائي براءة حالا
تم الإبلاغ عن أن المرضى السود الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم نسبة أعلى من الوذمة الوعائية مقارنة بغير السود
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تلقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية معوية نادرًا في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مرضى الفصادة الدهنية LDL
المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يخضعون لفصادة الدهنية مع كبريتات الدكستران قد يعانون من تفاعلات تأقانية مماثلة لتلك التي تظهر في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بأغشية عالية التدفق . من المستحسن أن يتم استخدام عامل من فئة أخرى من الأدوية الخافضة للضغط في هؤلاء المرضى
تفاعلات تأقية أثناء إزالة التحسس
نادرا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقانية مستمرة مهددة للحياة للمرضى الذين يخضعون لعلاج مزيل للحساسية أثناء تلقيهم مثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عندما تم حجب مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا ، لكنها عادت للظهور عند إعادة التحدي غير المقصود. لذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس
مرضى القصور الكبدي
نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى النخر الكبدي الخاطف وأحيانًا الموت. ليست مفهومة آلية هذه المتلازمة. يجب على المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في الإنزيمات الكبدية التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتلقي المتابعة الطبية المناسبة
السعال
أثناء العلاج بإيميدابريل ، قد يحدث سعال جاف وغير منتج يختفي بعد التوقف
جراحة / تخدير
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام إيميدابريل تحت ظروف الجراحة أو التخدير. ومع ذلك ، قد يتسبب إيميدابريل ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، في انخفاض ضغط الدم أو حتى صدمة انخفاض ضغط الدم في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير من خلال تعزيز إمكانات خفض ضغط الدم الأخرى. إذا لم يكن من الممكن منع إدارة حجم إيميدابريل فيجب التعامل معها بحذر
فرط بوتاسيوم الدم
لوحظ ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إيميدابريل. يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي ، أو داء السكري غير المنضبط ، أو أولئك الذين يستخدمون مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم مثل الهيبارين. إذا كان الاستخدام المتزامن لإيميدابريل وأي من العوامل المذكورة أعلاه مناسبًا ، يوصى بالمراقبة المنتظمة للبوتاسيوم في الدم
البروتينية
نادرا ما شوهد بروتينية مع إيميدابريل. قد يحدث بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفي كلوي ولكن لوحظ أيضًا عند تناول جرعات عالية نسبيًا من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مرضى السكر
يجب مراقبة مستويات السكر في الدم عن كثب لدى مرضى السكري الذين عولجوا سابقًا بأدوية مضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، أي خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
كبار السن
قد يكون بعض كبار السن ، وخاصة كبار السن ، أكثر استجابة للإيميدابريل من المرضى الأصغر سنًا. بالنسبة للمرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، يجب أن تكون الجرعة اليومية الأولية من إيميدابريل 2.5 مجم. يوصى بتقييم وظيفة الكلى في بداية العلاج
الأطفال
لا ينبغي إعطاء إيميدابريل للأطفال حتى يتم التأكد من سلامته وفعاليته
الاختلافات العرقية
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بغير السود ، ربما بسبب انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم
اللاكتوز
يحتوي إيميدابريل على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعلات
لا ينصح باستخدام إيميدابريل بشكل عام مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم وأملاح البوتاسيوم والليثيوم
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
(RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. لذلك لا يُنصح بالحصار المزدوج لـ رااس من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
إذا تم اعتبار العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظائف الكلى والشوارد وضغط الدم
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
الحمل
لا ينبغي أن تبدأ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. ما لم يعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط والتي لها ملف أمان ثابت لاستخدامها في الحمل عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
التفاعلات الدوائية
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم وحدها أو مجتمعة أو مكملات البوتاسيوم :
إيميدابريل ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يخفف من فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدر البول. قد تؤدي مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين أو أميلوريد ، مكملات البوتاسيوم ، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل ويحتمل أن تكون قاتلة ، خاصةً بالتزامن مع القصور الكلوي نتيجة تأثيرات زيادة بوتاسيوم الدم يجب ألا تترافق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مواد فرط بوتاسيوم الدم ، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم
إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم
مدرات البول غير الموفرة للبوتاسيوم
خطر انخفاض ضغط الدم المفاجئ و / أو القصور الكلوي الحاد عند بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من استنفاد الملح / الحجم الموجود مسبقًا
في حالة ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عندما يتسبب العلاج السابق لمدر البول في استنفاد الملح / الحجم ، يجب إما إيقاف مدرات البول قبل بدء استخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وفي هذه الحالة يمكن إعادة استخدام مدر للبول لا يحتوي على البوتاسيوم بعد ذلك ، أو يجب بدء استخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعة منخفضة وزيادة تدريجية
يجب مراقبة وظيفة الكلى ومستويات الكرياتينين خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الليثيوم
زيادة تركيز الليثيوم ، التي يحتمل أن تكون سامة وانخفاض إفراز الليثيوم الكلوي
لا يوصى باستخدام إيميدابريل مع الليثيوم ، ولكن إذا ثبت أن الجمع بينه ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) :
عندما يتم إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت واحد مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في نظم الجرعات المضادة للالتهابات ومثبطات كوكس-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية ، قد يحدث توهين للتأثير الخافض للضغط
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك
الذهب
تم الإبلاغ عن تفاعلات النيتريتويد وتشمل الأعراض احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم في حالات نادرة في المرضى الذين يعالجون بالذهب القابل للحقن مثل أوروثيومالات الصوديوم وعلاج مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الأدوية الخافضة للضغط وموسعات الأوعية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه العوامل إلى زيادة التأثيرات الخافضة للضغط لإيميدابريل. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (ر ا ا س) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ
RAAS
العوامل المضادة لمرض السكر مثل الأنسولين ، السلفوناميدات الخافضة لسكر الدم
قد يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة تأثير نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري المعالجين بالأنسولين أو السلفوناميدات الناقص سكر الد
يبدو أن نوبات نقص السكر في الدم نادرة وتحسن تحمل الجلوكوز مما قد يؤدي إلى انخفاض الحاجة إلى الأنسولين
يجب تعزيز المراقبة الذاتية لنسبة السكر في الدم
حمض أسيتيل الساليسيليك ، ومضادات التخثر ، وحاصرات بيتا:
يمكن استخدام إيميدابريل بشكل متزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك عند استخدامه كمحلل للخثرة ، ومزيل للجلطات ، وحاصرات بيتا
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان:
زيادة التأثير الخافض للضغط وخطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي)
ريفامبيسين :
خفضت إدارة ريفامبيسين مستوى البلازما من إيميدابريلات ، المستقلب النشط من إيميدابريل. لذلك قد يتم تقليل التأثير الخافض للضغط للإيميدابريل
مضادات الحموضة
قد يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي للإيميدابريل
محاكيات الودي
قد يقلل من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراقبة المرضى بعناية للتأكد من الحصول على التأثير المطلوب
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يُمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الثانية والثالثة من الحمل
لم تكن الأدلة الوبائية بشأن مخاطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط والتي لها ملف أمان ثابت لاستخدامها في الحمل عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يحفز تسمم الأجنة البشرية وانخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة والسمية الوليدية والفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم . في حالة حدوث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة. يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم
الرضاعة الطبيعية
نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام إيميدابريل أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام إيميدابريل ، ويفضل استخدام علاجات بديلة ذات ملامح سلامة ثابتة أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع مولود جديد أو رضيع خديج
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
إيميدابريل له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو تعب
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة
الآثار الجانبية
كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة في مرضى ارتفاع ضغط الدم على إيميدابريل 34٪ مع 36٪ للعلاج الوهمي. حدث السعال والدوار والتعب / النعاس وعسر الهضم والقيء بشكل متكرر في مجموعة إيميدابريل
الالتهابات والاصابات غير مألوف
التهاب الشعب الهوائية ، العدوى الفيروسية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر
قلة الكريات البيض وفقر الدم
اضطرابات الجهاز العصبي شائع صداع ، دوار ، تعب / نعاس غير مألوف
اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، الإغماء ، تنمل
اضطرابات القلب
غير مألوف الخفقان
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائع سعال
غير مألوف التهاب الأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع غثيان
غير مألوف القيء وآلام شرسوفي وعسر الهضم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلدغير مألوف
طفح جلدي ، حكة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف ألم في الصدر ، ألم في الأطراف ، وذمة (مفصل ، محيطي)
ارتفاع بوتاسيوم الدم ، زيادة الكرياتينين ، زيادة اليوريا ،
GPT / ALAT ، زيادة
نادر زيادة الأميليز في الدم ، زيادة
GOT / ASAT
، انخفاض الألبومين ، انخفاض بروتين المصل ، اختلال وظائف الكلى
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
لوحظت التفاعلات الجانبية التالية مع إيميدابريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة وفقر الدم بشكل نادر في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من نقص خلقي فيما يتعلق بـ
G-6-PDH
تم الإبلاغ عن حالات فردية من فقر الدم الانحلالي تحت مثبطات آس الأخرى
اضطرابات الجهاز العصبي
تم الإبلاغ عن الدوخة والتعب والإرهاق. نادرًا ما يحدث اكتئاب ، واضطرابات في النوم ، وتنمل ، وعجز جنسي ، واضطراب في التوازن ، وارتباك ، وطنين الأذن ، وتشوش الرؤية ، وصداع ، واضطراب في التذوق مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
اضطرابات القلب
قد يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم بعد بدء العلاج أو زيادة الجرعة في مجموعات خطر معينة. يمكن أن تحدث أعراض مثل الدوخة ، والشعور بالضعف ، وضعف الرؤية ، ونادرًا ما تكون مصحوبة باضطراب في الوعي وإغماء مع انخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن حالات فردية من تسرع القلب ، خفقان القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، النوبات الإقفارية العابرة والنزيف الدماغي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
تم توثيق مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للحث على السعال في عدد كبير من المرضى. نادرًا ما يحدث ضيق التنفس والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأنف والتهاب اللسان والتهاب الشعب الهوائية والتشنج القصبي والوذمة الوعائية التي تصيب الشعب الهوائية العلوية ، ونادرًا ما تحدث الحويصلات الهوائية / الالتهاب الرئوي اليوزيني مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
اضطرابات الجهاز الهضمي
قد يحدث الإسهال والغثيان والقيء والتهاب المعدة وآلام البطن والإمساك وجفاف الفم والرقان الصفراوي والتهاب الكبد والتهاب البنكرياس والعلوص مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية معوية نادرًا في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الأعراض هي آلام في البطن مصحوبة أو بدون غثيان أو قيء
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من اليرقان أو ارتفاع ملحوظ في الإنزيمات الكبدية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
في بعض الأحيان يمكن أن تحدث تفاعلات حساسية وتفاعلات فرط الحساسية مثل الطفح الجلدي والحكة والطفح الجلدي والشرى. ارتبطت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بظهور الوذمة الوعائية العصبية التي تصيب الوجه وأنسجة البلعوم
تم الإبلاغ عن حالات من الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفن جونسون ، انحلال البشرة السمي ، التورم الشبيه بالصدفية والثعلبة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن تترافق الأعراض الجلدية مع الحمى ، وآلام العضلات ، وآلام المفاصل ، وفرط الحمضات و / أو زيادة عيار
ANA
الاضطرابات الكلوية والبولية
نادرا ما يحدث القصور الكلوي أو يتفاقم. تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد لمثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تم الإبلاغ عن انخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت والصفائح الدموية وعدد الخلايا البيضاء بالإضافة إلى ارتفاع إنزيمات الكبد وبيليروبين المصل وكرياتين فسفوكيناز في عدد قليل من المرضى. قد يحدث ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم لأن إيميدابريل يؤدي إلى انخفاض في إفراز الألدوستيرون. قد تحدث زيادة في اليوريا في الدم وكرياتينين البلازما ، يمكن عكسها عند التوقف ، خاصة في وجود القصور الكلوي
جرعة زائدة
أعراض فرط الجرعة هي انخفاض ضغط الدم الشديد ، والصدمة ، والذهول ، وبطء القلب ، واضطرابات الكهارل والفشل الكلوي
بعد تناول جرعة زائدة ، يجب إبقاء المريض تحت إشراف دقيق ، ويفضل أن يكون ذلك في وحدة العناية المركزة. يجب مراقبة الكرياتينين والشوارد في الدم بشكل متكرر. تعتمد الإجراءات العلاجية على طبيعة الأعراض وشدتها. يجب تطبيق القياسات لمنع الامتصاص والإسراع بالقضاء مثل غسل المعدة ، وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم في غضون 30 دقيقة بعد تناول الدواء إذا كان الابتلاع حديثًا
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة ويجب إعطاء مكملات الملح والحجم بسرعة. ينبغي النظر في العلاج بأنجيوتنسين 2. يجب معالجة بطء القلب أو التفاعلات المهبلية الواسعة بإعطاء الأتروبين. يمكن النظر في استخدام جهاز تنظيم ضربات القلب. يمكن إزالة إيميدابريل و إيميدابريلات من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى. يجب تجنب استخدام أغشية البولي أكريلونيتريل عالية التدفق
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق