سلوزيم 120 مجم كبسولات تحتوي كل منها على 120 مجم ديلتيازيم هيدروكلوريد
تحتوي كل كبسولة من سلوزيم ١٨٠ ملغ على ١٨٠ ملغ هيدروكلوريد ديلتيازيم
تحتوي كل كبسولات سلوزيم ٢٤٠ ملغ على ٢٤٠ ملغ ديلتيازيم هيدروكلوريد
تحتوي كل كبسولات سلوزيم ٣٠٠ ملغ على ٣٠٠ ملغ هيدروكلوريد ديلتيازيم
الإستخدامات
خفيف إلى معتدل ارتفاع ضغط الدم
الذبحة الصدرية
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
هيدروكلوريد الديلتيازيم مضاد للكالسيوم. يقلل بشكل انتقائي دخول الكالسيوم من خلال قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية وخلايا عضلة القلب. هذا يقلل من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا المتوفر للبروتينات النشطة الانقباضية. في أنسجة الأوعية الدموية ، يريح الديلتيازيم العضلات الملساء الشريانية ، ويقلل المقاومة المحيطية الجهازية ويوسع الشرايين التاجية. في عضلة القلب ، يقلل الديلتيازيم من الانقباض ويبطئ معدل ضربات القلب من خلال إجراءاته السلبية المؤثر في التقلص الزمني والتقلص العضلي. لذلك يمكن تقليل العمل القلبي والطلب على الأكسجين وخفض ضغط الدم المرتفع دون تسرع القلب الانعكاسي
خواص حركية الدواء
يمتص الديلتيازيم جيدًا من الجهاز الهضمي ويخضع لتأثير مرور أولي واسع النطاق ، مما يعطي توفرًا حيويًا مطلقًا مقارنة بالإعطاء في الوريد بحوالي 40٪ فقط
ديلتيازيم في البلازما يرتبط بالبروتين 80-85٪. ترتبط مستويات البلازما التي تزيد عن 40-50 نانوغرام / مل بالنشاط الدوائي
يتم استقلاب الديلتيازيم على نطاق واسع بواسطة الكبد ، حيث يبلغ متوسط عمر النصف للتخلص من البلازما 3-4.5 ساعات
إن المستقلبين الرئيسيين النشطين في الدورة الدموية ، وهما
desacetyl-diltiazem
N-monodesmethyl diltiazem
يمتلكان نشاط توسع الأوعية الشريان التاجي يعادل حوالي 50٪ من نشاط الديلتيازيم. تم العثور على 0.2 إلى 4 ٪ فقط من ديلتيازيم دون تغيير في البول
عادةً ما تحقق كريات التحرر المطول في هذا العرض التقديمي أقصى مستويات ديلتيازيم البلازما من ست إلى ثماني ساعات بعد الجرعات ولديها نصف عمر واضح للبلازما يبلغ حوالي 7 ساعات ، مما يسمح بجرعة واحدة يوميًا
التوافر البيولوجي للديلتيازيم من تركيبة الدواء التي تُعطى مرة واحدة يوميًا يعادل ذلك الذي تم الحصول عليه من قرص الإصدار التقليدي الذي يُعطى ثلاث مرات يوميًا ، عند إعطاء نفس الجرعة اليومية الإجمالية
أظهرت البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على المرضى والمتطوعين الأصحاء أيضًا أنه يمكن الحفاظ على مستويات البلازما المنخفضة أي بعد 24 ساعة من الجرعات ضمن النطاق العلاجي الأدنى عن طريق معايرة الجرعة المناسبة
تكون تركيزات البلازما في المرضى المسنين وفي الفشل الكبدي أعلى بشكل عام منها في الأشخاص الشباب ، بسبب زيادة التوافر البيولوجي الظاهر. في حالة الفشل الكلوي ، يكون تقليل الجرعة ضروريًا فقط كدالة للاستجابة السريرية
الجرعات
الكبار
يعطى240 مجم مرة واحدة يومياً
قد تكون هناك حاجة لمعايرة الجرعة في خطوات 60 مجم إلى 120 مجم بفواصل زمنية أسبوعية للحصول على استجابة سريرية مرضية عادة ما يكفي 240 مجم إلى 360 مجم يوميًا. يجب تقليل الجرعة في حالة وجود ردود فعل سلبية أو إذا انخفض معدل النبض عن 50 في الدقيقة
كبار السن ومرضى القصور الكبدي أو الكلوي
تبدأ الجرعة 120 مجم مرة واحدة يومياً
الأطفال
لا ينصح
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
متلازمة الجيوب الأنفية المريضة إلا في وجود جهاز تنظيم ضربات القلب البطيني
إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة إلا في حالة وجود جهاز تنظيم ضربات القلب البطيني
بطء القلب الشديد أقل من 40 نبضة في الدقيقة
فشل البطين الأيسر مع احتقان رئوي
الاستخدام المتزامن لتسريب الدانترولين
بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للأشكال الوريدية ، لا ينبغي إعطاء المرضى المعروفين بوجود مجازة جانبية ومتلازمة وولف باركنسون وايت أو متلازمة العلاقات العامة القصيرة والذين يصابون بالرجفان الأذيني أو الرفرفة ، ديلتيازيم في الوريد
الدمج مع إيفابرادين
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
المراقبة الدقيقة والحذر ضروريان في المرضى الذين يعانون من انخفاض في وظيفة البطين الأيسر ، وبطء القلب من خطر التفاقم أو مع إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى تم الكشف عنه في مخطط كهربية القلب خطر التفاقم ونادرًا ، انسداد كامل
قبل التخدير العام ، يجب إبلاغ طبيب التخدير بعلاج الديلتيازيم المستمر. قد يتم تحفيز انخفاض انقباض القلب ، والتوصيل والتلقائية ، بالإضافة إلى توسع الأوعية الدموية المرتبط بالتخدير بواسطة حاصرات قنوات الكالسيوم
يمكن ملاحظة زيادة تركيزات البلازما من الديلتيازيم عند كبار السن وفي المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي. يجب ملاحظة موانع الاستعمال والاحتياطات بعناية ويجب إجراء مراقبة دقيقة ، خاصة لمعدل ضربات القلب ، في بداية العلاج
قد تترافق عوامل حجب قنوات الكالسيوم ، مثل الديلتيازيم ، مع تغيرات المزاج ، بما في ذلك الاكتئاب
مثل مضادات قنوات الكالسيوم الأخرى ، فإن الديلتيازيم له تأثير مثبط على حركية الأمعاء. لذلك يجب استخدامه بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بانسداد معوي. قد تنتقل بقايا الأقراص من تركيبات بطيئة الإطلاق للمنتج إلى براز المريض ؛ ومع ذلك ، فإن هذه النتيجة ليس لها صلة سريرية
نظرًا لأن الدواء يحتوي على السكروز ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور السكروز - أيزومالتاز عدم تناول هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
الاستعمال المتزامن بطلان
دانترولين الحقن الوريدي: يُلاحظ الرجفان البطيني المميت بانتظام في الحيوانات عندما يتم إعطاء فيراباميل و دانترولين في الوريد بشكل متزامن. لذلك فإن الجمع بين مضاد الكالسيوم والدانترولين يحتمل أن يكون خطيرًا
إيفابرادين: يُمنع استخدام الإيفابرادين بشكل متزامن بسبب تأثير خفض معدل ضربات القلب الإضافي من ديلتيازيم إلى إيفابرادين
الاستخدام المتزامن الذي يتطلب الحذر
الليثيوم: خطر زيادة السمية العصبية التي يسببها الليثيوم
مشتقات النترات: زيادة التأثيرات الخافضة للضغط والضعف من تأثيرات توسع الأوعية الإضافية: في جميع المرضى الذين عولجوا بمضادات الكالسيوم ، يجب أن يتم وصف مشتقات النترات فقط بجرعات متزايدة تدريجياً
الثيوفيلين: زيادة في مستويات الثيوفيلين المنتشرة. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية
مضادات ألفا: زيادة التأثيرات الخافضة للضغط
قد يؤدي العلاج المتزامن بمضادات ألفا مثل البرازوسين إلى انخفاض ضغط الدم أو تفاقمه. لا ينبغي النظر في الجمع بين الديلتيازيم ومضاد ألفا إلا من خلال المراقبة الصارمة لضغط الدم
الأميودارون والديجوكسين: زيادة خطر حدوث بطء القلب ، زيادة طفيفة في مستويات البلازما من الديجوكسين. يجب توخي الحذر عند دمجها مع الديلتيازيم ، خاصة عند الأشخاص المسنين وعند استخدام جرعات عالية
حاصرات بيتا: احتمالية حدوث اضطرابات في النظم وبطء القلب الواضح ، توقف الجيوب الأنفية ، اضطرابات التوصيل الأذيني الأذيني والبطيني وفشل القلب تأثير تآزري. يجب استخدام هذا المزيج فقط تحت المراقبة السريرية الدقيقة وتخطيط القلب ، خاصة في بداية العلاج
عوامل أخرى مضادة لاضطراب النظم: بما أن الديلتيازيم له خصائص مضادة لاضطراب النظم ، فلا يوصى باستخدامه المصاحب مع عوامل أخرى مضادة لاضطراب النظم هناك خطر إضافي لزيادة الآثار السلبية على القلب. يجب استخدام هذا المزيج فقط تحت المراقبة السريرية الدقيقة وتخطيط القلب
كاربامازيبين: زيادة في مستويات الكاربامازيبين المتداولة: يوصى بمعايرة تركيزات البلازما كاربامازيبين وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر
ريفامبيسين: خطر انخفاض مستويات الديلتيازيم في البلازما بعد بدء العلاج بالريفامبيسين: يجب مراقبة المريض بعناية عند بدء العلاج بالريفامبيسين أو إيقافه
مضادات هـ2 (سيميتيدين ، رانيتيدين): زيادة في تركيز ديلتيازيم في البلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون حاليًا علاج الديلتيازيم بعناية عند بدء العلاج أو إيقافه باستخدام مضادات هـ2. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة اليومية من الديلتيازيم
السيكلوسبورين: زيادة في مستويات السيكلوسبورين المنتشرة:
يوصى بتقليل جرعة السيكلوسبورين ومراقبة وظائف الكلى ومعايرة مستويات السيكلوسبورين المتداولة وتعديل الجرعة أثناء العلاج المركب وبعد التوقف عن تناوله. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: يزيد الديلتيازيم من تركيز إيميبرامين في البلازما. قد يزيد الديلتيازيم من تركيز البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
معلومات عامة يجب مراعاتها:
نظرًا لاحتمالية حدوث تأثيرات إضافية ، فإن الحذر والمعايرة الدقيقة ضروريان في المرضى الذين يتلقون ديلتيازيم بالتزامن مع عوامل أخرى من المعروف أنها تؤثر على انقباض القلب و / أو التوصيل
يتم استقلاب الديلتيازيم بواسطة
CYP3A4
تم توثيق زيادة معتدلة أقل من ضعفين في تركيز البلازما الديلتيازيم في حالات الإدارة المشتركة مع مثبط أقوى لـسايتكروم ب450 3أ4 . الديلتيازيم هو أيضًا مثبط الشكل الإسوي لـسايتكروم ب450 3أ4. قد تؤدي الإدارة المشتركة مع ركائز سايتكروم ب450 3أ4 الأخرى إلى زيادة تركيز البلازما لأي دواء مشترك. قد يؤدي التناول المشترك للديلتيازيم مع محفز سايتكروم ب450 3أ4 إلى انخفاض تركيزات ديلتيازيم في البلازما
البنزوديازيبينات مثل ميدازولام ، تريازولام: يزيد الديلتيازيم بشكل ملحوظ من تركيزات الميدازولام والتريازولام في البلازما ويطيل عمر النصف. يجب توخي الحذر عند وصف البنزوديازيبينات قصيرة المفعول التي يتم استقلابها بواسطة مسار سايتكروم ب450 3أ4 في المرضى الذين يستخدمون الديلتيازيم
الستيرويدات القشرية مثل ميثيل بريدنيزولون: تثبيط استقلاب الميثيل بريدنيزولون سايتكروم ب450 3أ4 وتثبيط البروتين السكري: يجب مراقبة المريض عند بدء العلاج بالميثيل بريدنيزولون. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الميثيل بريدنيزولون
الستاتينات: الديلتيازيم هو مثبط لـسايتكروم ب450 3أ4 وقد ثبت أنه يزيد بشكل كبير من المساحة تحت المنحنى لبعض الستاتينات. قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات بسبب الستاتينات التي يتم استقلابها بواسطة سايتكروم ب450 3أ4 مع الاستخدام المتزامن للديلتيازيم. عندما يكون ذلك ممكنًا ، يجب استخدام الستاتين غير المستقلب سايتكروم ب450 3أ4 مع الديلتيازيم ، وإلا فإن المراقبة الدقيقة لعلامات وأعراض السمية المحتملة لعقار الستاتين مطلوب
يمكن أن يؤدي تناول الديلتيازيم عن طريق الفم إلى رفع مستويات الدم للأدوية التي يتم استقلابها حصريًا بواسطة إنزيم الأيزو سايتكروم ب450 3أ4 - وهذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما لكاربامازيبين وتاكروليموس وسيروليموس وإريثروميسين
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك بيانات محدودة للغاية من استخدام الديلتيازيم في المرضى الحوامل
ثبت أن الديلتيازيم له سمية إنجابية ماسخة في بعض أنواع الحيوانات (الجرذان ، الفئران ، الأرانب). في حالة عدم وجود دليل كاف على السلامة في الحمل البشري ، لذلك لا ينصح بالديليتيازيم أثناء الحمل وكذلك في النساء في سن الإنجاب الذين لا يستخدمون وسائل منع الحمل الفعالة
الرضاعة الطبيعية
يُفرز ديلتيازيم هيدروكلوريد في حليب الثدي بتركيزات منخفضة. يشير أحد التقارير إلى أن التركيزات في حليب الثدي تصل إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في مصل الدم. يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء تناول هذا الدواء. إذا كان استخدام الديلتيازيم ضروريًا من الناحية الطبية ، فيجب وضع طريقة بديلة لتغذية الرضع
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
على أساس التفاعلات الدوائية الضارة المبلغ عنها ، مثل الدوخة شائعة ، والشعور بالضيق شائع ، يمكن تغيير القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، لم يتم إجراء أي دراسات
الآثار الجانبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الصفيحات
اضطرابات نفسية
العصبية والأرق
تغيرات في المزاج بما في ذلك الاكتئاب
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع ، دوار
متلازمة خارج السبيل الهرمي. مرض باركنسون الناجم عن المخدرات
اضطرابات القلب
الإحصار الأذيني البطيني قد يكون من الدرجة الأولى أو الثانية أو الثالثة ؛ قد يحدث كتلة فرع الحزمة ، خفقان
بطء القلب
الإحصار الجيبي الأذيني ، قصور القلب الاحتقاني
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
هبوط ضغط الدم الانتصابي
التهاب الأوعية الدموية بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض
اضطرابات الجهاز الهضمي
إمساك ، عسر هضم ، آلام في المعدة ، غثيان
القيء والإسهال
فم جاف
تضخم اللثة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة إنزيمات الكبد
AST ، ALT ، LDH ، ALP
التهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
التهاب احمرارى للجلد
الشرى
حساسية للضوء
بما في ذلك التقرن الحزازي في مناطق الجلد المعرضة للشمس ، وذمة وعائية عصبية ، وطفح جلدي ، حمامي عديدة الأشكال بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، والتعرق ، والتهاب الجلد التقشري ، والبثور الحاد المعمم الحاد وفرط التصبغ في المناطق المعرضة للشمس . احمرار حمامي تقشر في بعض الأحيان مع أو بدون حمى
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
التثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الوذمة المحيطية
توعك
تزداد الإنزيمات الكبدية زيادة
AST ، ALT ، LDH ، ALP
التي لوحظت عادة في بداية العلاج
تم الإبلاغ عن حالات منفردة من التهاب الكبد السريري والتي تم حلها عند التوقف عن العلاج
تكون تفاعلات الجلد خفيفة بشكل عام وتنتهي عند التوقف عن العلاج
تشير الأدبيات الحالية إلى أن تأثيرات توسع الأوعية ، وخاصة وذمة الكاحل ، تعتمد على الجرعة وتكون أكثر شيوعًا عند كبار السن
جرعة زائدة
الآثار السريرية للجرعة الزائدة الحادة يمكن أن تشمل انخفاض ضغط الدم الواضح الذي قد يؤدي إلى الانهيار ، وبطء القلب الجيوب الأنفية مع أو بدون تفكك غير منتظم ، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني ، وفي بعض الأحيان ، إلى توقف القلب
قد يتطلب ارتفاع السكر في الدم العلاج. قد يتأخر ظهور الأعراض لعدة ساعات بعد الابتلاع وقد تم وصفها بعد أقل من 900 مجم من الديلتيازيم
علاج او معاملة
سيشمل العلاج في المستشفى غسل المعدة و / أو إدرار البول الأسموزي
يُنصح بالمراقبة في وحدة العناية المركزة أو التاجية إذا تم تناول جرعة زائدة كبيرة. بعد فترة وجيزة من الابتلاع ، قد يؤدي غسل المعدة الذي يتبعه الفحم المنشط إلى تقليل الامتصاص
يتطلب انخفاض ضغط الدم الشديد موسعات بلازما وجلوكونات الكالسيوم وعوامل مؤثر في التقلص العضلي مثل الدوبامين أو الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين. قد يستجيب بطء القلب العرضي وإحصار القلب للأتروبين ، ومضادات الأوعية الدموية ، والعوامل المؤثرة في التقلص العضلي ، والأيزوبرينالين ، والجلوكاجون ، وتسريب غلوكونات الكالسيوم ، أو ، إذا لزم الأمر ، سرعة القلب. كبسولات الدواء عبارة عن كبسولات ممتدة المفعول وقد تكون التأثيرات بطيئة في الظهور وطويلة الأمد
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق