الإستخدامات
يحتوي كل قرص على 4 ملغ جليميبيريد
يشار إلى جليميبيريد لعلاج داء السكري من النوع 2 ، عندما لا يكون النظام الغذائي وممارسة الرياضة البدنية وفقدان الوزن وحدها كافية
الجرعة وطريقة الإدارة
عن طريق الفم
أساس العلاج الناجح لمرض السكري هو اتباع نظام غذائي جيد ، وممارسة النشاط البدني بانتظام ، وكذلك الفحوصات الروتينية للدم والبول. لا يمكن للأقراص أو الأنسولين أن تعوض إذا لم يلتزم المريض بالنظام الغذائي الموصى به
الجرعات
يتم تحديد الجرعة بناءً على نتائج قياسات الدم والجلوكوز في البول
جرعة البداية هي 1 ملغ جليميبيريد يوميا. إذا تم تحقيق السيطرة الجيدة ، يجب استخدام هذه الجرعة لعلاج الصيانة
لأنظمة الجرعات المختلفة تتوفر نقاط القوة المناسبة
إذا كانت السيطرة غير مرضية ، يجب زيادة الجرعة ، بناءً على التحكم في نسبة السكر في الدم ، بطريقة متدرجة مع فاصل زمني من أسبوع إلى أسبوعين بين كل خطوة ، إلى 2 أو 3 أو 4 ملغ غليميبيريد في اليوم
جرعة تزيد عن 4 ملغ جليمبيريد يوميًا تعطي نتائج أفضل فقط في حالات استثنائية
الجرعة القصوى الموصى بها هي 6 ملغ جليميبيريد في اليوم
في المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ بالجرعة اليومية القصوى من الميتفورمين ، يمكن البدء في علاج جليمبيريد المصاحب. مع الحفاظ على جرعة الميتفورمين ، يبدأ علاج جليمبيريد بجرعة منخفضة ، ثم تتم معايرته بناءً على المستوى المطلوب من التحكم في التمثيل الغذائي حتى الجرعة اليومية القصوى. يجب أن يبدأ العلاج المركب تحت إشراف طبي دقيق
في المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ بالجرعة اليومية القصوى من غليميبيريد ، يمكن البدء في العلاج المصاحب بالأنسولين إذا لزم الأمر. مع الحفاظ على جرعة جليمبيريد ، يبدأ العلاج بالأنسولين بجرعة منخفضة ويتم معايرته اعتمادًا على المستوى المطلوب للتحكم في التمثيل الغذائي. يجب أن يبدأ العلاج المركب تحت إشراف طبي دقيق
عادة ما تكون جرعة يومية واحدة من جليمبيريد كافية. من المستحسن أن تؤخذ هذه الجرعة قبل فترة وجيزة من وجبة إفطار كبيرة أو أثناء تناولها أو - إذا لم يتم تناولها - قبل أو أثناء الوجبة الرئيسية الأولى بوقت قصير. إذا نسيت جرعة ما ، فلا ينبغي تصحيح ذلك بزيادة الجرعة التالية
إذا كان المريض يعاني من تفاعل نقص السكر في الدم عند تناول 1 مجم جليميبيريد يوميًا ، فهذا يشير إلى أنه يمكن السيطرة عليه عن طريق النظام الغذائي وحده
أثناء العلاج ، نظرًا لأن التحسن في السيطرة على مرض السكري مرتبط بارتفاع حساسية الأنسولين ، فقد تنخفض متطلبات جليمبيريد. لتجنب نقص سكر الدم ، يجب بالتالي مراعاة تقليل الجرعة في الوقت المناسب أو وقف العلاج. قد يكون التغيير في الجرعة ضروريًا أيضًا إذا كانت هناك تغييرات في الوزن أو نمط حياة المريض ، أو عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بنقص أو ارتفاع السكر في الدم
قم بالتبديل من عوامل سكر الدم الأخرى عن طريق الفم إلى عقار جليميبيريد
يمكن بشكل عام التحول من عوامل سكر الدم عن طريق الفم إلى عقار جليميبيريد. من أجل التحول إلى جليميبيريد ، يجب أن تؤخذ القوة ونصف العمر للمنتج الطبي السابق في الاعتبار. في بعض الحالات ، خاصة في مضادات السكر ذات عمر نصف طويل مثل الكلوربروباميد ، يُنصح بفترة غسل لبضعة أيام لتقليل مخاطر تفاعلات سكر الدم بسبب التأثير الإضافي
جرعة البدء الموصى بها هي 1 مجم جليمبيريد يوميًا. بناءً على الاستجابة ، يمكن زيادة جرعة جليميبيريد تدريجياً ، كما هو موضح سابقًا
التحول من الأنسولين إلى الجليميبيريد
في حالات استثنائية ، حيث يتم إعطاء الأنسولين لمرضى السكري من النوع 2 ، يمكن الإشارة إلى التحول إلى جليميبيريد. يجب أن يتم التغيير تحت إشراف طبي دقيق
الفئات الخاصة
مرضى القصور الكلوي أو الكبدي
السكان الأطفال لا توجد بيانات متاحة عن استخدام جليمبيريد في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 إلى 17 عامًا ، هناك بيانات محدودة عن عقار جليمبيريد كعلاج وحيد
البيانات المتوفرة حول السلامة والفعالية غير كافية لدى الأطفال ، وبالتالي لا ينصح بهذا الاستخدام
طريقة الإعطاء
يجب ابتلاع الأقراص دون مضغها ببعض السوائل
موانع الاستعمال
لا يستعمل جليميبيريد للمرضى الذين يعانون من الحالات التالية:
- فرط الحساسية للجليميبيريد ، السلفونيل يوريا الأخرى أو السلفوناميدات أو أي من السواغات
مرض السكري المعتمد على الأنسولين
غيبوبة السكري
الحماض الكيتوني
اضطرابات وظائف الكلى أو الكبد الشديدة
في حالة الاضطرابات الكلوية أو الكبدية الشديدة ، يلزم تغيير الأنسولين
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب تناول جليميبيريد قبل فترة وجيزة من الوجبة أو خلالها
عند تناول الوجبات في ساعات غير منتظمة أو تخطيها تمامًا ، قد يؤدي العلاج بـ أقراص جليميبيريد إلى نقص سكر الدم
تشمل الأعراض المحتملة لنقص السكر في الدم: الصداع ، والجوع الشديد ، والغثيان ، والقيء ، والإرهاق ، والنعاس ، واضطراب النوم ، والأرق ، والعدوانية ، وضعف التركيز ، واليقظة ووقت رد الفعل ، والاكتئاب ، والارتباك ، واضطرابات النطق والكلام ، وفقدان القدرة على الكلام ، والرعشة ، والشلل الجزئي ، والحسية
إضطرابات ، دوخة ، قلة الحيلة ، فقدان السيطرة على النفس ، هذيان ، تشنجات دماغية ، نعاس وفقدان للوعي حتى الغيبوبة ، تنفس ضحل وبطء القلب
بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر علامات التنظيم المضاد للأدرينالية مثل التعرق والجلد الرطب والقلق وعدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم والخفقان والذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب
قد تشبه الصورة السريرية لهجوم نقص سكر الدم الشديد صورة السكتة الدماغية
يمكن دائمًا السيطرة على الأعراض فورًا عن طريق تناول الكربوهيدرات والسكر. المحليات الصناعية ليس لها تأثير
ومن المعروف من السلفونيل يوريا الأخرى أنه على الرغم من الإجراءات المضادة الناجحة في البداية ، فقد يتكرر نقص سكر الدم
نقص سكر الدم الشديد أو نقص السكر في الدم لفترات طويلة ، يتم التحكم فيه مؤقتًا فقط بكميات السكر المعتادة ، ويتطلب علاجًا طبيًا فوريًا وأحيانًا دخول المستشفى
تشمل العوامل التي تفضل نقص سكر الدم ما يلي:
عدم رغبة أو أكثر شيوعًا عند المرضى الأكبر سنًا عدم قدرة المريض على التعاون
نقص التغذية ، عدم انتظام مواعيد الوجبات ، تفويت الوجبات أو فترات الصيام
تغييرات في النظام الغذائي
اختلال التوازن بين المجهود البدني وتناول الكربوهيدرات
استهلاك الكحول ، خاصة مع تخطي الوجبات
اختلال وظائف الكلى
ضعف خطير في وظائف الكبد
جرعة زائدة من أقراص جليميبيريد
بعض الاضطرابات غير المعوضة في جهاز الغدد الصماء التي تؤثر على استقلاب الكربوهيدرات أو التنظيم المضاد لنقص سكر الدم على سبيل المثال في بعض اضطرابات وظيفة الغدة الدرقية وفي قصور الغدة النخامية الأمامية أو قشر الكظر
الإعطاء المتزامن لبعض المنتجات الطبية الأخرى
يتطلب العلاج بأقراص غليميبيريد مراقبة منتظمة لمستويات الجلوكوز في الدم والبول. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بتحديد نسبة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي
يلزم إجراء مراقبة منتظمة للكبد وأمراض الدم خاصة الكريات البيض وخلايا الصفيحات أثناء العلاج بأقراص غليميبيريد
في حالات الإجهاد مثل الحوادث ، العمليات الحادة ، العدوى بالحمى ، إلخ يمكن الإشارة إلى التحول المؤقت إلى الأنسولين
لم يتم اكتساب أي خبرة فيما يتعلق باستخدام أقراص غليميبيريد في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد أو مرضى غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى أو الكبد يستطب التغيير إلى الأنسولين
يمكن أن يؤدي علاج المرضى الذين يعانون من نقص G6PD
بعوامل السلفونيل يوريا إلى فقر الدم الانحلالي. نظرًا لأن جليميبيريد ينتمي إلى فئة عوامل سلفونيل يوريا ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من نقص نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات وينبغي النظر في بديل غير السلفونيل يوريا
تحتوي أقراص جليميبيريد على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
إذا تم تناول غليميبيريد في وقت واحد مع بعض المنتجات الطبية الأخرى ، فيمكن أن تحدث زيادات ونقصان غير مرغوب فيهما في عمل غليميبيريد الخافض لسكر الدم. لهذا السبب ، لا ينبغي تناول المنتجات الطبية الأخرى إلا بمعرفة أو بوصفة طبية من الطبيب
يتم استقلاب جليميبيريد بواسطة السيتوكروم ب450 2ج9 (CYP2C9)
من المعروف أن عملية الأيض الخاصة به تتأثر بالإعطاء المصاحب لمحفزات ب450 2ج9 مثل ريفامبيسين أو مثبطات مثل فلوكونازول
تظهر نتائج دراسة تفاعل داخل الجسم ورد ذكرها في الأدبيات أن تركيز المصل تحت المنحنى لجليميبيريد قد زاد بمقدار ضعفين تقريبًا بواسطة فلوكونازول ، أحد أكثر مثبطات سايتكروم فاعلية
بناءً على التجربة مع جليمبيريد ومع السلفونيل يوريا الأخرى ، يجب ذكر التفاعلات التالية
تعزيز التأثير الخافض للجلوكوز في الدم ، وبالتالي في بعض الحالات ، قد يحدث نقص سكر الدم عند تناول أحد المنتجات الطبية التالية ، على سبيل المثال:
فينيل بوتازون ، أزابروبازون وأوكسي فينبوتازون ،
الأنسولين والمنتجات المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، مثل الميتفورمين ،
الساليسيلات وحمض أمينو الساليسيليك ،
الستيرويدات الابتنائية والهرمونات الجنسية الذكرية ،
الكلورامفينيكول ، بعض السلفوناميدات طويلة المفعول ، التتراسكلين ، المضادات الحيوية كينولون وكلاريثروميسين ،
مضادات التخثر الكومارين
فينفلورامين
ديسوبيراميد
فيبرات
مثبطات إيس
فلوكستين ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
الوبيورينول ، البروبينسيد سلفينبيرازون
سيكلوفوسفاميد وتروفوسفاميد وإيفوسفاميد
ميكونازول ، فلوكونازول
البنتوكسيفيلين جرعة عالية بالحقن
تريتوكولين
قد يحدث إضعاف تأثير خفض الجلوكوز في الدم وبالتالي ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم عند تناول أحد المنتجات الطبية التالية على سبيل المثال:
الإستروجين والبروجستيرون
مدرات البول الثيازيدية
عوامل تحفيز الغدة الدرقية ، الجلوكورتيكويدات
مشتقات الفينوثيازين ، كلوربرومازين
الأدرينالين ومقلدات الودية
حمض النيكوتينيك (جرعات عالية) ومشتقات حمض النيكوتينيك
ملينات استخدام طويل الأمد
فينيتوين ، ديازوكسيد
الجلوكاجون والباربيتورات والريفامبيسين
أسيتازولاميد
قد تؤدي مضادات هـ2 وحاصرات بيتا والكلونيدين والريسيربين إلى تقوية أو إضعاف تأثير خفض الجلوكوز في الدم
تحت تأثير الأدوية الحالة للودي مثل حاصرات بيتا ، الكلونيدين ، الجوانيثيدين والريسيربين ، قد يتم تقليل أو عدم وجود علامات تنظيم الأدرينالية المضادة لنقص سكر الدم
قد يؤدي تناول الكحول إلى تقوية أو إضعاف عمل الجليميبيريد الخافض لسكر الدم بطريقة غير متوقعة
قد يقوي جليمبيريد أو يضعف تأثيرات مشتقات الكومارين
يرتبط كوليسيفيلام بـ جليمبيريد ويقلل من امتصاص جليمبيريد من الجهاز الهضمي. لم يلاحظ أي تفاعل عندما تم أخذ جليمبيريد قبل 4 ساعات على الأقل من كوليسيفيلام. لذلك ، يجب أن تدار جليمبيريد قبل 4 ساعات على الأقل من كوليسيفيلام
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
المخاطر المتعلقة بمرض السكري
ترتبط مستويات الجلوكوز في الدم غير الطبيعية أثناء الحمل بارتفاع معدل حدوث التشوهات الخلقية ووفيات الفترة المحيطة بالولادة. لذلك يجب مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم عن كثب أثناء الحمل من أجل تجنب مخاطر المسخ. مطلوب استخدام الأنسولين في ظل هذه الظروف. يجب على المرضى الذين يفكرون في الحمل إبلاغ طبيبهم
المخاطر المتعلقة جليميبيريد
لا توجد بيانات كافية من استخدام جليمبيريد في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن السمية الإنجابية التي من المحتمل أن تكون مرتبطة بالتأثير الدوائي ونقص سكر الدم لجليميبيريد
وبالتالي ، لا ينبغي استخدام جليمبيريد خلال فترة الحمل بأكملها. في حالة العلاج بواسطة جليمبيريد ، إذا كانت المريضة تخطط للحمل أو إذا تم اكتشاف الحمل ، يجب تحويل العلاج في أقرب وقت ممكن إلى العلاج بالأنسولين
الرضاعة
إفراز اللبن البشري غير معروف. يفرز غليميبيريد في حليب الفئران. نظرًا لأن مركبات السلفونيل يوريا الأخرى تُفرز في لبن الأم ولوجود خطر الإصابة بنقص سكر الدم عند الرضع ، يُنصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام غليميبيريد
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد تتأثر قدرة المريض على التركيز والتفاعل نتيجة لنقص سكر الدم أو ارتفاع السكر في الدم أو ، على سبيل المثال ، نتيجة لضعف البصر. قد يشكل هذا خطرًا في المواقف التي تكون فيها هذه القدرات ذات أهمية خاصة مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
يجب نصح المرضى بأخذ الاحتياطات لتجنب نقص سكر الدم أثناء القيادة. هذا مهم بشكل خاص في أولئك الذين لديهم وعي منخفض أو غائب عن الأعراض التحذيرية لنقص سكر الدم أو لديهم نوبات متكررة من نقص السكر في الدم. يجب النظر فيما إذا كان من المستحسن القيادة أو تشغيل الآلات في هذه الظروف
الآثار الجانبية
استندت التفاعلات العكسية التالية من التحقيقات السريرية إلى الخبرة مع جليمبيريد والسلفونيل يوريا الأخرى ، وتم سردها أدناه حسب فئة أعضاء النظام وترتيب الحدوث المتناقص (شائع جدًا: ≥1 / 10 ؛ شائع: ≥1 / 100 إلى <1/10 ؛ غير شائع: 1 / 1،000 إلى <1/100 ؛ نادر: ≥1 / 10،000 إلى <1 / 1،000 ؛ نادر جدًا: <1 / 10،000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادرة: قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، الكريات الحمر ، فقر الدم الانحلالي وقلة الكريات الشاملة ، والتي يمكن عكسها بشكل عام عند التوقف عن تناول الدواء
غير معروف: قلة الصفيحات الشديدة مع عدد الصفائح الدموية أقل من 10000 / ميكرولتر وفرفرية نقص الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر جدًا: التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، تفاعلات فرط حساسية خفيفة قد تتطور إلى تفاعلات خطيرة مع ضيق التنفس ، هبوط في ضغط الدم وأحيانًا صدمة
غير معروف: من الممكن حدوث حساسية متصالبة مع السلفونيل يوريا أو السلفوناميدات أو المواد ذات الصلة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادرة: نقص سكر الدم
تحدث تفاعلات سكر الدم هذه في الغالب على الفور ، وقد تكون شديدة وليس من السهل دائمًا تصحيحها. يعتمد حدوث مثل هذه التفاعلات ، كما هو الحال مع علاجات سكر الدم الأخرى ، على العوامل الفردية مثل العادات الغذائية والجرعة
اضطرابات العين
غير معروف: قد تحدث اضطرابات بصرية ، عابرة ، خاصة عند بدء العلاج ، بسبب التغيرات في مستويات السكر في الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي
نادرة جدا : غثيان ، قيء ، اسهال ، انتفاخ بطني ، انزعاج بطني وآلام في البطن ، والتي نادرا ما تؤدي الى التوقف عن العلاج
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدا : وظيفة الكبد غير طبيعية مثل الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد والفشل الكبدي
غير معروف: زيادة الانزيمات الكبدية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير معروف: قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية للجلد مثل حكة ، طفح جلدي ، شرى وحساسية للضوء
نادر جدا: نقص صوديوم الدم
جرعة زائدة
أعراض
بعد تناول جرعة زائدة ، قد يحدث نقص سكر الدم ، ويستمر من 12 إلى 72 ساعة ، وقد يتكرر بعد الشفاء الأولي. قد لا تظهر الأعراض لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد الابتلاع. يوصى بالملاحظة العامة في المستشفى. قد يحدث الغثيان والقيء وألم شرسوفي. قد يترافق نقص السكر في الدم بشكل عام مع أعراض عصبية مثل الأرق والرعاش والاضطرابات البصرية ومشاكل التنسيق والنعاس والغيبوبة والتشنجات
إدارة
يتكون العلاج في المقام الأول من منع الامتصاص عن طريق إحداث القيء ثم شرب الماء أو عصير الليمون بالفحم المنشط (الممتزات) وكبريتات الصوديوم (ملين). إذا تم تناول كميات كبيرة من المبيض ، فقد تمت الإشارة إلى غسل المعدة ، يليه الفحم المنشط وكبريتات الصوديوم. في حالة الجرعة الزائدة (الشديدة) يشار إلى الاستشفاء في قسم العناية المركزة. ابدأ في إعطاء الجلوكوز في أسرع وقت ممكن ، إذا لزم الأمر عن طريق حقن بلعة في الوريد بحجم 50 مل من محلول 50 ٪ ، يليها تسريب محلول 10 ٪ مع مراقبة صارمة لنسبة الجلوكوز في الدم. يجب أن يكون العلاج الإضافي من الأعراض
على وجه الخصوص عند علاج نقص السكر في الدم بسبب تناول غليميبيريد العرضي عند الرضع والأطفال الصغار ، يجب التحكم في جرعة الجلوكوز بعناية لتجنب احتمال حدوث ارتفاع خطير في مستوى السكر في الدم. يجب مراقبة جلوكوز الدم عن كثب
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي
: الأدوية الخافضة للجلوكوز في الدم ، باستثناء. الأنسولين: السلفوناميدات ومشتقات اليوريا
جليمبيريد هو مادة خافضة لسكر الدم نشطة عن طريق الفم تنتمي إلى مجموعة سلفونيل يوريا. يمكن استخدامه في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين النوع 2
يعمل جليمبيريد بشكل أساسي عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية. كما هو الحال مع السلفونيل يوريا الأخرى ، يعتمد هذا التأثير على زيادة استجابة خلايا بيتا في البنكرياس لتحفيز الجلوكوز الفسيولوجي. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن جليمبيريد قد أظهر تأثيرات خارج البنكرياس مفترضة أيضًا لسلفونيل يوريا الأخرى
إفراز الأنسولين :
ينظم السلفونيل يوريا إفراز الأنسولين عن طريق إغلاق قناة البوتاسيوم الحساسة لـ
ATP
في غشاء خلية بيتا. يؤدي إغلاق قناة البوتاسيوم إلى إزالة استقطاب خلية بيتا والنتائج - عن طريق فتح قنوات الكالسيوم - في زيادة تدفق الكالسيوم إلى الخلية. هذا يؤدي إلى إفراز الأنسولين من خلال إفراز الخلايا
يرتبط جليمبيريد بمعدل صرف مرتفع ببروتين غشاء خلية بيتا المرتبط بقناة البوتاسيوم الحساسة لـ أدينوسين ثلاثي الفوسفات ولكنه يختلف عن موقع ارتباط السلفونيل يوريا المعتاد
نشاط خارج البنكرياس
الآثار خارج البنكرياس هي على سبيل المثال تحسين حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين وتقليل امتصاص الكبد للأنسولين
يحدث امتصاص الجلوكوز من الدم إلى العضلات المحيطية والأنسجة الدهنية عن طريق بروتينات النقل الخاصة الموجودة في غشاء الخلايا. إن نقل الجلوكوز في هذه الأنسجة هو خطوة تحديد معدل استخدام الجلوكوز. يزيد جليمبيريد بسرعة كبيرة من عدد جزيئات نقل الجلوكوز النشطة في أغشية البلازما للخلايا العضلية والدهنية ، مما يؤدي إلى تحفيز امتصاص الجلوكوز
يزيد جليمبيريد من نشاط فوسفوليباز ج الخاص بالجليكوزيل- فوسفاتيديلينوسيتول ، والذي قد يكون مرتبطًا بتكوين الدهون الناتج عن الدواء وتكوين الجليكوجين في الخلايا الدهنية والعضلية المعزولة
يمنع جليمبيريد إنتاج الجلوكوز في الكبد عن طريق زيادة التركيز داخل الخلايا للفركتوز -2،6-ثنائي الفوسفات ، والذي بدوره يثبط تكوين الجلوكوز
عام
في الأشخاص الأصحاء ، تبلغ الحد الأدنى من الجرعة الفعالة عن طريق الفم حوالي 0.6 مجم. تأثير جليمبيريد يعتمد على الجرعة وقابل للتكرار. لا تزال الاستجابة الفسيولوجية للتمارين البدنية الحادة ، والحد من إفراز الأنسولين ، موجودة تحت غليميبيريد
لم يكن هناك فرق كبير في التأثير بغض النظر عما إذا كان المنتج الطبي قد أعطي 30 دقيقة أو قبل الوجبة مباشرة. في مرضى السكري ، يمكن التحكم في التمثيل الغذائي بشكل جيد على مدار 24 ساعة بجرعة يومية واحدة
على الرغم من أن مستقلب الهيدروكسي من غليميبيريد تسبب في انخفاض طفيف ولكنه مهم في مستوى الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص الأصحاء ، إلا أنه يمثل جزءًا بسيطًا فقط من إجمالي تأثير الدواء
الجمع بين العلاج بالميتفورمين
أظهرت إحدى الدراسات تحسين التحكم الأيضي للعلاج المصاحب بجليميبيريد مقارنة بالميتفورمين وحده في المرضى الذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ مع الجرعة اليومية القصوى من الميتفورمين
الجمع بين العلاج بالأنسولين
البيانات الخاصة بالعلاج المركب مع الأنسولين محدودة. في المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ بالجرعة القصوى من جليميبيريد ، يمكن البدء في العلاج المصاحب بالأنسولين. في دراستين ، حققت التركيبة نفس التحسن في التحكم في التمثيل الغذائي مثل الأنسولين وحده. ومع ذلك ، فإن جرعة متوسطة أقل من الأنسولين كانت مطلوبة في العلاج المركب
مجموعات خاصة
عدد الأطفال: تم إجراء تجربة سريرية نشطة خاضعة للرقابة جليمبيريد تصل إلى 8 مجم يوميًا أو ميتفورمين حتى 2000 مجم يوميًا لمدة 24 أسبوعًا على 285 طفلاً من سن 8 إلى 17 عامًا مصابين بداء السكري من النوع 2
أظهر كل من جليمبيريد و ميتفورمين انخفاضًا كبيرًا عن خط الأساس في اختبار خضاب الدم السكري
HbA 1c
بعد علاج جليمبيريد ، لم تكن هناك مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة لدى الأطفال مقارنة بالمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2. لا تتوفر بيانات فعالية وسلامة طويلة المدى في مرضى الأطفال
خواص حركية الدواء
استيعاب
اكتمال التوافر البيولوجي للجليميبيريد بعد تناوله عن طريق الفم. لا يؤثر تناول الطعام على الامتصاص ، إلا أن معدل الامتصاص يتضاءل قليلاً. يتم الوصول إلى تركيزات المصل القصوى (سي ماكس) بعد 2.5 ساعة تقريبًا من تناول الفم متوسط 0.3 ميكروغرام / مل أثناء الجرعات المتعددة من 4 ملغ / يوميًا وهناك علاقة خطية بين الجرعة وكلا من سي ماكس و المنطقة تحت منحنى التركيز الزمني
توزيع
يحتوي جليميبيريد على حجم توزيع منخفض جدًا حوالي 8.8 لترًا ، والذي يساوي تقريبًا مساحة توزيع الألبومين ، ونسبة عالية من البروتين > 99٪ وخلوص منخفض حوالي 48 مل / دقيقة
في الحيوانات ، يفرز جليمبيريد في الحليب. يتم نقل جليميبيريد إلى المشيمة. يكون مرور الحاجز الدموي الدماغي منخفضًا
التحول البيولوجي والقضاء
متوسط عمر النصف في المصل السائد ، والذي له صلة بتركيزات المصل في ظل ظروف الجرعات المتعددة ، هو حوالي 5 إلى 8 ساعات. بعد الجرعات العالية ، لوحظ أنصاف عمر أطول قليلاً
بعد جرعة واحدة من غليميبيريد الموسوم إشعاعيًا ، تمت استعادة 58٪ من النشاط الإشعاعي في البول ، و 35٪ في البراز. لم يتم الكشف عن أي مادة غير متغيرة في البول. تم التعرف على مستقلبين ناتجين على الأرجح عن التمثيل الغذائي للكبد
الإنزيم الرئيسي هو سايتكروم
CYP2C9
في كل من البول والبراز: مشتق الهيدروكسي ومشتق الكربوكسي. بعد تناول جليميبيريد عن طريق الفم ، كانت فترات نصف العمر النهائية لهذه المستقلبات من 3 إلى 6 ومن 5 إلى 6 ساعات على التوالي
كشفت المقارنة بين الجرعات الفردية والمتعددة مرة واحدة في اليوم عن عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية ، وكان التباين الفردي الداخلي منخفضًا للغاية. لم يكن هناك تراكم ذي صلة
مجموعات خاصة
كانت الحركة الدوائية متشابهة لدى الذكور والإناث وكذلك لدى المرضى الصغار وكبار السن فوق 65 عامًا. في المرضى الذين يعانون من انخفاض تصفية الكرياتينين ، كان هناك ميل لزيادة تصفية الجليمبيريد وانخفاض متوسط تركيزات المصل ، على الأرجح ناتج عن إزالة أسرع بسبب انخفاض ارتباط البروتين
ضعف القضاء الكلوي على المستقلبين. بشكل عام ، لا يُفترض وجود مخاطر إضافية للتراكم في مثل هؤلاء المرضى
كانت حركية الدواء في خمسة مرضى غير مصابين بالسكري بعد جراحة القناة الصفراوية مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء
الأطفال: أظهرت دراسة تبحث في الحرائك الدوائية ، والسلامة ، والتحمل لجرعة واحدة من جليمبيريد 1 مجم في 30 مريضًا من الأطفال 4 أطفال تتراوح أعمارهم بين 10-12 عامًا و 26 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا مصابين بداء السكري من النوع 2 يعني متوسط المساحة تحت المنحنى ، سي ماكس و فترة نصف العمر تي 1/2 مماثلة لتلك التي لوحظت سابقًا عند البالغين
بيانات السلامة قبل السريرية
حدثت التأثيرات قبل السريرية التي لوحظت عند التعرضات التي تزيد بشكل كافٍ عن الحد الأقصى للتعرض البشري للإشارة إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري ، أو كانت بسبب التأثير الديناميكي الدوائي (نقص سكر الدم) للمركب. تستند هذه النتيجة إلى علم الأدوية التقليدي للأمان ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، ودراسات السمية الإنجابية. في الأخير الذي يغطي السمية الجنينية ، المسخية والسمية التنموية ، اعتُبرت التأثيرات الضائرة التي لوحظت ثانوية لتأثيرات نقص سكر الدم التي يسببها المركب في السدود وفي النسل
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق