الإستخدامات
أدوية بوتيروفينون ، الأدوية المستخدمة في الهزات ، التشنجات اللاإرادية والاضطرابات المرتبطة بها
الكبار
مرض انفصام الشخصية: علاج الأعراض والوقاية من الانتكاس
الذهان ، وخاصة جنون العظمة
الهوس
المشكلات العقلية أو السلوكية مثل العدوان وفرط النشاط والتشويه الذاتي في المتخلفين عقلياً والمرضى الذين يعانون من تلف عضوي في الدماغ
كعامل مساعد للإدارة قصيرة الأجل للإثارة الحركية المعتدلة إلى الشديدة ، والسلوك العنيف أو الدافع بشكل خطير
الأرق والإثارة لدى كبار السن
متلازمة جيل دو لا توريت والتشنجات اللاإرادية الشديدة
الأطفال عن طريق الفم فقط
الاضطرابات السلوكية في مرحلة الطفولة خاصة عندما ترتبط بفرط النشاط والعدوان
متلازمة جيل دو
انفصام الطفولة
المرضى البالغين 18 سنة وما فوق
علاج الفصام والاضطراب الفصامي العاطفي
العلاج الحاد للهذيان عند فشل العلاجات غير الدوائية
علاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول
علاج الانفعالات الحادة النفسية المرتبطة بالاضطراب الذهاني أو نوبات الهوس من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول
علاج العدوانية المستمرة والأعراض الذهانية لدى المرضى المصابين بخرف ألزهايمر المعتدل والشديد والخرف الوعائي عندما تفشل العلاجات غير الدوائية وعندما يكون هناك خطر إلحاق الأذى بالنفس أو بالآخرين
علاج اضطرابات التشنج اللاإرادي ، بما في ذلك متلازمة توريت ، في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد بعد فشل العلاجات التربوية والنفسية وغيرها من العلاجات الدوائية
• علاج الرقص الخفيف إلى المتوسط في داء هنتنغتون ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
مرضى الأطفال
علاج:
انفصام الشخصية لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا عندما تفشل العلاجات الدوائية الأخرى أو لا يتم التسامح معها
العدوانية الشديدة والمستمرة لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا المصابين بالتوحد أو اضطرابات النمو المنتشرة ، عندما تفشل العلاجات الأخرى أو لا يتم تحملها
اضطرابات التشنج اللاإرادي ، بما في ذلك متلازمة توريت ، لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا والذين يعانون من ضعف شديد بعد فشل العلاجات التعليمية والنفسية وغيرها من العلاجات الدوائية
الجرعات هالوبيريدول
الإدارة عن طريق الفم
البالغون: انفصام الشخصية ، الذهان ، الهوس وهيبومانيا ، المشاكل العقلية أو السلوكية ، الإثارة الحركية ، الإثارة ، السلوك العنيف أو الدافع بشكل خطير ، تلف عضوي في الدماغ
الجرعة الأولية
معتدلة الأعراض 1.5-3.0 ملغ
أعراض شديدة / المرضى الذين يعانون من مقاومة 3.0-5.0 ملغ قد يتم استخدام نفس جرعات البدء عند المراهقين ، الذين قد يحتاجون في بعض الحالات إلى ما يصل إلى 30 ملغ أو حتى 60 ملغ يوميًا بشكل استثنائي
في حالات مرض الفصام المقاوم للجرعات ، قد تكون الجرعات اليومية التي تصل إلى 100 ملغ أو نادراً ما تصل إلى 120 ملغ ضرورية لتحقيق استجابة مثالية
جرعة الصيانة
بمجرد أن تتحقق السيطرة المرضية على الأعراض ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة صيانة ، وغالبًا ما تصل إلى 5 ملغ / يوم بسرعة كبيرة يجب تجنب الجرعة
الأرق أو الإثارة عند كبار السن: الجرعة الأولية من 1.5 إلى 3.0 ملغ أو يتم معايرتها للحصول على جرعة صيانة فعالة 1.5-5.0 ملغ يوميًا
متلازمة جيل دو لا توريت / التشنجات اللاإرادية الشديدة / الفواق المستعصية: بدء جرعة 1.5 ملغ من المواد الصلبة الذائبة حسب الاستجابة. قد تكون هناك حاجة إلى جرعة الصيانة اليومية من 10 ملغ في متلازمة جيل دو لا توريت
الأطفال:
الاضطراب السلوكي للطفولة / انفصام الشخصية: إجمالي جرعة الصيانة اليومية من 0.025-0.05 ملغم / كغم / يوم. يجب إعطاء نصف الجرعة الكلية في الصباح والنصف الآخر في المساء ، بحد أقصى 10 ملغ يوميًا
لا ينصح باستخدامه عن طريق الحقن عند الأطفال
الحقن العضلي
يستخدم عن طريق الحقن العضلي بجرعات من 2 إلى 5 ملغ ، للتحكم الفوري في مرضى الفصام المضطرب الحاد بأعراض معتدلة إلى شديدة للغاية. بناءً على استجابة المريض ، قد يتم إعطاء جرعات لاحقة ، وتُعطى كل ساعة ، على الرغم من أن الفترات من 4 إلى 8 ساعات قد تكون مرضية. الجرعة القصوى 20 ملغ / يوم
يشار إلى محلول هالوبيريدول للحقن في المرضى البالغين من أجل:
السيطرة السريعة على الانفعالات الحادة النفسية الحادة المرتبطة بالاضطراب الذهاني أو نوبات الهوس من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول عندما لا يكون العلاج عن طريق الفم مناسبًا
العلاج الحاد للهذيان عند فشل العلاجات غير الدوائية
علاج الرقص الخفيف إلى المتوسط في داء هنتنغتون ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها ، ويكون العلاج عن طريق الفم غير مناسب
العلاج الوقائي المنفرد أو المركب في المرضى المعرضين لخطر متوسط إلى مرتفع للإصابة بالغثيان والقيء بعد العملية الجراحية ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
العلاج المركب من الغثيان والقيء بعد الجراحة عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
يوصى بجرعة أولية منخفضة ويجب تعديل ذلك وفقًا لاستجابة المريض من أجل تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة
السيطرة السريعة على الانفعالات الحادة النفسية الحادة المرتبطة بالاضطراب الذهاني أو نوبات الهوس من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول عندما لا يكون العلاج عن طريق الفم مناسبًا
يعطى 5 ملغ في العضل
يمكن تكرارها كل ساعة حتى تتحقق السيطرة الكافية على الأعراض
في غالبية المرضى ، الجرعات التي تصل إلى 15 ملغ / يوم كافية. الجرعة القصوى 20 ملغ / يوم
يجب تقييم الاستخدام المستمر للهالوبيريدول في وقت مبكر من العلاج . يجب التوقف عن العلاج بمحلول هالوبيريدول للحقن بمجرد الإشارة إليه سريريًا ، وإذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من العلاج ، فيجب بدء علاج هالوبيريدول عن طريق الفم بمعدل تحويل جرعة 1: 1 متبوعًا بتعديل الجرعة وفقًا للاستجابة السريرية
العلاج الحاد للهذيان عند فشل العلاجات غير الدوائية
يعطى 1-10 ملغ في العضل
يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة ممكنة ، ويجب تعديل الجرعة بزيادات على فترات تتراوح من 2 إلى 4 ساعات إذا استمر التحريض ، بحد أقصى 10 مجم / يوم
علاج الرقص الخفيف إلى المتوسط في داء هنتنغتون ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها ، ويكون العلاج عن طريق الفم غير مناسب
يعطى 2-5 ملغ في العضل
يمكن تكرارها كل ساعة حتى تتحقق السيطرة الكافية على الأعراض أو بحد أقصى 10 ملغ / يوم
العلاج الوقائي الفردي أو المركب في المرضى المعرضين لخطر متوسط إلى مرتفع للإصابة بالغثيان والقيء بعد الجراحة ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
من 1 إلى 2 ملغ في العضل عند التحريض أو 30 دقيقة قبل نهاية التخدير
الجمع بين العلاج من الغثيان والقيء بعد الجراحة عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
من 1 إلى 2 مجم في العضل
ينصح بالانسحاب التدريجي من هالوبيريدول
كبير
جرعة هالوبيريدول الأولية الموصى بها في المرضى المسنين هي نصف أقل جرعة للبالغين
يمكن إعطاء جرعات إضافية وتعديلها وفقًا لاستجابة المريض. يوصى بمعايرة الجرعة بعناية وتدريجية عند المرضى المسنين
الجرعة القصوى 5 ملغ / يوم
يجب ألا تؤخذ الجرعات التي تزيد عن 5 ملغ / يوم في الاعتبار إلا في المرضى الذين تحملوا جرعات أعلى وبعد إعادة تقييم ملف تعريف مخاطر الفوائد الفردية للمريض.
القصور الكلوي
لم يتم تقييم تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للهالوبيريدول. لا ينصح بتعديل الجرعة ، ولكن ينصح بالحذر عند علاج مرضى القصور الكلوي. ومع ذلك ، قد يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد إلى جرعة أولية أقل ، مع إعطاء جرعات إضافية وتعديلها وفقًا لاستجابة المريض
اختلال كبدي
لم يتم تقييم تأثير اختلال وظائف الكبد على الحرائك الدوائية للهالوبيريدول. نظرًا لاستقلاب هالوبيريدول على نطاق واسع في الكبد ، يوصى بتخفيض الجرعة الأولية إلى النصف. يمكن إعطاء جرعات إضافية وتعديلها وفقًا لاستجابة المريض
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية محلول هالوبيريدول للحقن لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
يوصى بمحلول هالوبيريدول للحقن للإعطاء العضلي فقط
التفاعلات الدوائية هالوبيريدول
تم الإبلاغ عن أن هالوبيريدول يتداخل مع خواص مضادات التخثر للفينينديوني في حالة معزولة ويجب أن يوضع في الاعتبار احتمال حدوث تأثير مماثل عند استخدام هالوبيريدول مع مضادات التخثر الأخرى
قد يثبط هالوبيريدول عمل الإيبينيفرين وغيره من العوامل الودية ويعكس آثار خفض ضغط الدم لعوامل منع الأدرينالية ، مثل غوانيثيدين
قد تحدث تأثيرات الجهاز العصبي المركزي المعززة عند استخدام هالوبيريدول في تركيبة مع الميثيلوبا
هالوبيريدول يمنع استقلاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبالتالي زيادة مستويات البلازما من هذه الأدوية
هذا قد يؤدي إلى زيادة سمية ثلاثية الحلقات المضادة للاكتئاب آثار مضادات الكولين ، سمية القلب والأوعية الدموية ، وخفض عتبة النوبة
قد يضعف هالوبيريدول من التأثيرات المضادة للبكتيريا في ليفودوبا
إذا تم استخدام عامل مضاد للبكتيريا في نفس الوقت مع هالوبيريدول ، فلا ينبغي إيقاف كلا الدواءين في وقت واحد ، لأن أعراض خارج هرمية قد تحدث بسبب معدل إفراز أبطأ من هالوبيريدول
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
آثار القلب والأوعية الدموية
هالوبيريدول هو بطلان بالاشتراك مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة كيوتي . الامثله تشمل:
مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى مثل ديسوبيراميد وكينيدين
مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل أميودارون ، دوفيتيليد ، درونيدارون ، إيبوتيليد ، سوتالول
بعض مضادات الاكتئاب مثل سيتالوبرام وإسيتالوبرام
بعض المضادات الحيوية مثل أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين ، ليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، تيليثروميسين
مضادات الذهان الأخرى مثل مشتقات الفينوثيازين ، السرتيندول ، بيموزيد ، زيبراسيدون
بعض مضادات الفطريات مثل البنتاميدين
بعض مضادات الملاريا مثل هالوفانترين
بعض المنتجات الطبية المعدية المعوية مثل دولاسيترون
بعض المنتجات الطبية المستخدمة في علاج السرطان
toremifene و vandetanib
بعض المنتجات الطبية الأخرى مثل البيبريديل والميثادون
ينصح بالحذر عند استخدام هالوبيريدول بالاشتراك مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب خللًا في الإلكتروليت
المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيزات هالوبيريدول في البلازما مثل
مثبطات سايتكروم 3 أ 4 مثل ألبرازولام ، فلوفوكسامين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، نيفازودون ، بوساكونازول ، ساكوينافير ، فيراباميل ، فوريكونازول
مثبطات سايتكروم 2 د 6 مثل بوبروبيون ، كلوربرومازين ، دولوكستين ، باروكستين ، بروميثازين ، سيرترالين ، فينلافاكسين
فلوكستين ، ريتونافير
محرضات سايتكروم 3 أ 4 القوية مثل قد يؤدي التناول المتزامن للهالوبيريدول مع محرضات الإنزيم القوية إلى تقليل تركيزات هالوبيريدول في البلازما تدريجياً إلى الحد الذي قد تنخفض فيه الفعالية مثل
كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفامبيسين ، نبتة سانت جون (هايبيريكوم ، بيرفوراتوم)
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن الأعراض التالية أثناء الاستخدام المتزامن لليثيوم والهالوبيريدول: اعتلال دماغي ، أعراض خارج هرمية ، خلل الحركة المتأخر ، متلازمة خبيثة للذهان ، متلازمة الدماغ الحادة وغيبوبة. كانت معظم هذه الأعراض قابلة للعكس. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا يمثل كيانًا سريريًا متميزًا
ومع ذلك ، يُنصح أنه في المرضى الذين يتم علاجهم بشكل متزامن مع الليثيوم والهالوبيريدول ، يجب إيقاف العلاج فورًا في حالة حدوث مثل هذه الأعراض
تم الإبلاغ عن عداء تأثير الفينينديون المضاد للتخثر
موانع الأستعمال هالوبيريدول
حالات غيبوبة مع الاكتئاب. مرض الشلل الرعاش؛ فرط الحساسية المعروفة لهالوبيريدول ؛ آفات العقد القاعدية
حالة الغيبوبة
تثبيط الجهاز العصبي المركزي
مرض الشلل الرعاش
الخرف مع أجسام ليوي
الشلل فوق النووي التقدمي
إطالة فترة كيوتي المعروفة أو متلازمة كيوتي الطويلة الخلقية
احتشاء عضلة القلب الحاد في الآونة الأخيرة
قصور القلب غير المعوض
تاريخ عدم انتظام ضربات القلب البطيني أو تورساد دي بوانت
نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح
العلاج المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة كيوتي
آثار جانبية هالوبيريدول
أعراض خارج هرمية ، خلل التوتر الحاد ، صلابة الشلل الرعاش ، الهزة ، الأزمات العينية وخلل التوتر الحنجرة ، الحالات المربكة أو نوبات الصرع ، الاكتئاب ، التخدير ، التحريض ، النعاس ، الأرق ، الصداع ، الدوار والفاقم الظاهر للأعراض الذهنية ، الغثيان وعسر الهضم ، جفاف الفم وكذلك المفرطة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
تشير كمية معتدلة من البيانات عن النساء الحوامل(أكثر من 400 نتيجة حمل إلى عدم وجود سمية هالوبيريدول مشوهة أو سمية أو سمية حديثي الولادة. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير حالة معزولة عن عيوب خلقية بعد تعرض الجنين للهالوبيريدول ، في الغالب مع منتجات طبية أخرى. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . كإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدام هالوبيريدول أثناء الحمل
يتعرض الأطفال حديثو الولادة الذين تعرضوا لمضادات الذهان بما في ذلك هالوبيريدول خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج الهرمية و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن التحريض ، وفرط التوتر ، ونقص التوتر ، والرعاش ، والنعاس ، وضيق التنفس ، أو اضطراب التغذية. وبالتالي ، يوصى بمراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية
الرضاعة الطبيعية
يفرز هالوبيريدول في لبن الأم. تم اكتشاف كميات صغيرة من هالوبيريدول في بلازما وبول الأطفال حديثي الولادة الذين يرضعون رضاعة طبيعية لأمهات عولجن بالهلوبيريدول. لا توجد معلومات كافية عن آثار هالوبيريدول عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج هالوبيريدول مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
يرفع هالوبيريدول مستوى البرولاكتين. قد يثبط فرط برولاكتين الدم
GnRH
تحت المهاد ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الغدة النخامية لموجهة الغدد التناسلية. هذا قد يثبط الوظيفة الإنجابية عن طريق إعاقة تكوين الستيرويد التناسلي في كل من المرضى الإناث والذكور
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
هالوبيريدول له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد تحدث درجة معينة من التخدير أو ضعف اليقظة ، خاصة مع الجرعات العالية وفي بداية العلاج ويمكن تعزيزها بالكحول. من المستحسن أن ينصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات أثناء العلاج ، حتى يتم التعرف على مدى قابليتهم للتأثر
جرعة زائدة
الأعراض والعلامات
مظاهر جرعة زائدة من هالوبيريدول هي مبالغة في الآثار الدوائية المعروفة وردود الفعل السلبية. وتتمثل أبرز الأعراض في ردود الفعل الشديدة خارج الهرمية وانخفاض ضغط الدم والتخدير. يظهر رد الفعل خارج الهرمية بصلابة عضلية ورعاش معمم أو موضعي. من الممكن أيضًا ارتفاع ضغط الدم بدلاً من انخفاض ضغط الدم
في الحالات القصوى ، قد يظهر المريض في غيبوبة مصحوبًا بتثبيط تنفسي وانخفاض ضغط الدم الذي يمكن أن يكون شديدًا بما يكفي لإحداث حالة تشبه الصدمة. يجب مراعاة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، الذي قد يكون مرتبطًا بإطالة كيوتي سي
إدارة
لا يوجد ترياق محدد. العلاج داعم. لا ينصح بغسيل الكلى في علاج الجرعة الزائدة لأنه يزيل فقط كميات صغيرة جدًا من هالوبيريدول
بالنسبة لمرضى الغيبوبة ، يجب إنشاء مجرى هوائي باستخدام مجرى هوائي فموي بلعومي أو أنبوب رغامي. قد يستلزم تثبيط الجهاز التنفسي التنفس الاصطناعي
يوصى بمراقبة تخطيط القلب والعلامات الحيوية ، وأن تستمر المراقبة حتى يصبح مخطط كهربية القلب طبيعيًا. يوصى بعلاج عدم انتظام ضربات القلب الحاد مع التدابير المناسبة لمكافحة عدم انتظام ضربات القلب
يمكن مواجهة انخفاض ضغط الدم وانهيار الدورة الدموية عن طريق استخدام السوائل الوريدية أو البلازما أو عوامل الزلال المركزة وعوامل الضغط الوعائي ، مثل الدوبامين أو النورأدرينالين. يجب عدم استخدام الأدرينالين لأنه قد يسبب انخفاض ضغط الدم الشديد في وجود هالوبيريدول
في حالات ردود الفعل الشديدة خارج السبيل الهرمي ، يوصى بالإعطاء بالحقن لمنتج طبي مضاد لمرض باركنسون
آلية العمل
هالوبيريدول هو مضاد للذهان ينتمي إلى مجموعة بيوتيروفينون. وهو مضاد قوي لمستقبلات الدوبامين من النوع 2 ، وعند الجرعات الموصى بها ، له نشاط مضاد للأدرينالية منخفض ألفا -1 ولا يوجد نشاط مضاد للهيستامين أو مضاد للكولين
التأثيرات الدوائية
يقوم هالوبيريدول بقمع الأوهام والهلوسة كنتيجة مباشرة لمنع إشارات الدوبامين في المسار الحوفي المتوسط. تأثير حجب الدوبامين المركزي له نشاط على العقد القاعدية (الحزم السوداء). يسبب هالوبيريدول تخديرًا نفسيًا فعالًا ، وهو ما يفسر التأثير الإيجابي على الهوس ومتلازمات التحريض الأخرى
من المحتمل أن يكون النشاط على العقد القاعدية هو السبب وراء التأثيرات الحركية خارج الهرمية غير المرغوب فيها مثل خلل التوتر العضلي ، والاكاثيسيا ، والشلل الرعاش
تفسر التأثيرات المضادة للفيتامينات للهالوبيريدول على اللاكتوتروبس في الغدة النخامية الأمامية فرط برولاكتين الدم بسبب تثبيط منشط الدوبامين لإفراز البرولاكتين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التأثير المضاد للفيتامينات على منطقة الزناد الكيميائي في منطقة بوستريما يفسر النشاط ضد الغثيان والقيء
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد الإعطاء العضلي ، يمتص هالوبيريدول بالكامل. يتم الوصول إلى ذروة تركيزات هالوبيريدول في البلازما في غضون 20 إلى 40 دقيقة
التوزيع
يبلغ متوسط ارتباط بروتين هالوبيريدول بالبلازما لدى البالغين ما يقرب من 88 إلى 92٪. هناك تباين كبير بين الموضوعات لربط بروتين البلازما. يتم توزيع هالوبيريدول بسرعة على الأنسجة والأعضاء المختلفة ، كما يتضح من الحجم الكبير للتوزيع والقيم المتوسطة من 8 إلى 21 لتر / كجم بعد الجرعات في الوريد. هالوبيريدول يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة. كما أنه يعبر المشيمة ويتم إفرازه في حليب الثدي
الإستقلاب
يتم أيض هالوبيريدول على نطاق واسع في الكبد. تشمل المسارات الأيضية الرئيسية للهالوبيريدول في البشر استخدام الجلوكورونيد ، والحد من الكيتون ، والتأكسد
N-dealkylation
وتشكيل مستقلبات البيريدينيوم. لا تعتبر مستقلبات هالوبيريدول مساهمة كبيرة في نشاطه ؛ ومع ذلك ، فإن مسار الاختزال يمثل حوالي 23٪ من التحول الأحيائي ، ولا يمكن استبعاد التحويل العكسي لمستقلب هالوبيريدول المخفض إلى هالوبيريدول تمامًا. يشارك إنزيمات السيتوكروم في استقلاب هالوبيريدول
P450 CYP3A4 و CYP2D6
قد يؤثر تثبيط أو تحريض هذه الإنزيمات
، على استقلاب هالوبيريدول. قد يؤدي انخفاض نشاط إنزيم سايتكروم 2د6 إلى زيادة تركيزات هالوبيريدول
الإزالة
يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من هالوبيريدول في المتوسط 21 ساعة (تتراوح من 13 إلى 36 ساعة) بعد الإعطاء العضلي. يتراوح التصفية الواضحة للهالوبيريدول بعد تناوله خارج الأوعية الدموية من 0.9 إلى 1.5 لتر / ساعة / كجم وينخفض في المستقلبات الضعيفة لـ سايتكروم 2د6. قد يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى زيادة تركيزات هالوبيريدول. تم تقدير التباين بين الموضوعات (معامل الاختلاف ، ٪) في تصفية هالوبيريدول بنسبة 44 ٪ في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مرضى الفصام. بعد إعطاء هالوبيريدول في الوريد ، تم التخلص من 21٪ من الجرعة في البراز و 33٪ في البول. أقل من 3٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق