دواعي الإستعمال
يشار إلى السيليجيلين كعامل مساعد في إدارة مرضى باركنسون الذين يعالجون بليفودوبا / كاربيدوبا الذين يظهرون تدهورًا في جودة استجابتهم لهذا العلاج. لا يوجد دليل من الدراسات الخاضعة للرقابة على أن السيليجيلين له أي تأثير مفيد في غياب علاج ليفودوبا المتزامن
تم الحصول على الدليل الذي يدعم هذا الادعاء في التحقيقات السريرية العشوائية التي قارنت آثار السيليجيلين المضافة أو الدواء الوهمي في المرضى الذين يتلقون ليفودوبا / كاربيدوبا. كان السيليجيلين متفوقًا بشكل كبير على الدواء الوهمي في جميع مقاييس النتائج الرئيسية الثلاثة المستخدمة: التغيير من خط الأساس في جرعة ليفودوبا / كاربيدوبا اليومية ، ومقدار وقت التوقف ، وتقييم المريض الذاتي لنجاح العلاج. كما لوحظت آثار مفيدة على مقاييس أخرى لنجاح العلاج على سبيل المثال ، مقاييس انخفاض حركة نهاية الجرعة ، وانخفاض الرعاش والإسهال اللعابي ، وتحسين الكلام والقدرة على التضميد ، وتحسين الإعاقة الكلية حسب تقييم المشي والمقارنة بالحالة السابقة
الأدوية المضادة لمرض باركنسون
على الرغم من أن آليات عمل سيليجيلين المفيد في علاج مرض باركنسون ليست مفهومة تمامًا ، يُعتقد أن التثبيط الانتقائي الذي لا رجعة فيه لنوع أحادي الأمين أوكسيديز من النوع ب (ماو-ب) له أهمية أساسية
يشارك ماو-ب في نزع الأمين التأكسدي للدوبامين في الدماغ. يرتبط السيليجيلين بـ ماو-ب داخل مسارات السوداوي المخططي في الجهاز العصبي المركزي ، وبالتالي يمنع التمثيل الغذائي الدقيق للدوبامين ويعزز نشاط الدوبامين في الأسود الكبير
قد يزيد السيليجيلين أيضًا من نشاط الدوبامين من خلال آليات أخرى غير تثبيط ماو-ب. عند الجرعات العالية ، يمكن للسيليجيلين أيضًا أن يثبط مونوزمين أوكسيديز النوع أ (ماو-أ) ، مما يسمح باستخدامه لعلاج الاكتئاب
الجرعة وطريقة الاستعمال
سيليجيلين هيدروكلوريد مخصص للإعطاء لمرضى باركنسون الذين يتلقون علاج ليفودوبا / كاربيدوبا والذين يظهرون استجابة متدهورة لهذا العلاج. النظام الموصى به لإعطاء سيليجيلين هيدروكلوريد هو 10 ملغ يوميًا كجرعات مقسمة من 5 ملغ تؤخذ كل منها في وجبتي الإفطار والغداء. لا يوجد دليل على أنه سيتم الحصول على فائدة إضافية من إعطاء جرعات أعلى. علاوة على ذلك ، يجب عادة تجنب الجرعات العالية بسبب زيادة مخاطر الآثار الجانبية
بعد يومين إلى ثلاثة أيام من علاج السيليجيلين ، يمكن إجراء محاولة لتقليل جرعة ليفودوبا / كاربيدوبا. تم تحقيق انخفاض بنسبة 10 إلى 30 ٪ مع مشارك نموذجي في التجارب المحلية المضبوطة بالغفل الذي تم تعيينه لعلاج سيليجيلين
قد يكون من الممكن تقليل المزيد من ليفودوبا /كاربيدوبا أثناء استمرار العلاج بالسيليجيلين
موانع الإستعمال
السيليجيلين هو مضاد استطباب للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة لهذا الدواء
السيليجيلين هو بطلان للاستخدام مع ميبيريدين
غالبًا ما يتم تمديد هذه الموانع لتشمل المواد الأفيونية الأخرى
في المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات السيروتونين مثل سوماتريبتان ، ناراتريبتان ، زولميتريبتان وريزاتريبتان
يجب أيضًا عدم استخدام السيليجيلين مع الأدوية الأخرى التي تعتبر أيضًا مثبطات مونوامين أوكسيديز ، مثل لينزوليد
لا ينبغي استخدام السيليجيلين مع مقلدات الودي
لا ينبغي استخدام السيليجيلين في المرضى الذين يعانون من اضطرابات خارج هرمية أخرى لا علاقة لها بنقص الدوبامين
السيليجيلين بالاشتراك مع ليفودوبا موانع للاستخدام في أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، ورم القواتم ، الزرق ضيق الزاوية ، الورم الحميد البروستاتي مع ظهور البول المتبقي ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية الشديدة ، الذهان ، الخرف المتقدم والدرق
الحمل والرضاعة
فئة الحمل ج. لم يلاحظ أي آثار ماسخة في دراسة لتطور الجنين في الجرذان بجرعات فموية تبلغ 4 و 12 و 36 ملغم / كغم أو 4 و 12 و 35 مرة من الجرعة العلاجية للإنسان على ملغ / م 2 أساس
الأمهات المرضعات : من غير المعروف ما إذا كان هيدروكلوريد السيليجيلين يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، ينبغي النظر في التوقف عن استخدام جميع العلاجات الدوائية باستثناء الأدوية الضرورية للغاية في النساء المرضعات
الاحتياطات والتحذيرات
قد يعاني بعض المرضى الذين أعطوا سيليجيلين من تفاقم الآثار الجانبية المرتبطة بالليفودوبا ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى زيادة كميات تفاعل الدوبامين مع مستقبلات ما بعد التشابك فائقة الحساسية. غالبًا ما يمكن تخفيف هذه التأثيرات عن طريق تقليل جرعة ليفودوبا / كاربيدوبا بحوالي 10 إلى 30٪ فقط
يجب أن يأخذ قرار وصف السيليجيلين في الاعتبار أن نظام الإنزيمات ماو معقد وغير مفهوم تمامًا ولا يوجد سوى قدر محدود من الخبرة السريرية الموثقة بعناية مع السيليجيلين
وبالتالي ، قد لا يتم ملاحظة الطيف الكامل للاستجابات المحتملة للسيليجيلين في تقييم ما قبل التسويق للدواء. لذلك ، يُنصح بمراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن ردود غير نمطية
متلازمة السيروتونين
قد يؤدي التناول المتزامن للدبريل والبوبرينورفين / المواد الأفيونية إلى متلازمة السيروتونين ، وهي حالة قد تكون مهددة للحياة
إذا كان العلاج المصاحب بعوامل أخرى من هرمون السيروتونين له ما يبرره سريريًا ، يُنصح بالمراقبة الدقيقة للمريض ، خاصة أثناء بدء العلاج وزيادة الجرعة
قد تشمل أعراض متلازمة السيروتونين تغيرات في الحالة العقلية ، وعدم الاستقرار اللاإرادي ، والتشوهات العصبية العضلية ، و / أو أعراض الجهاز الهضمي
في حالة الاشتباه في متلازمة السيروتونين ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو وقف العلاج اعتمادًا على شدة الأعراض
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء السيليجيلين للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوخيم ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو الذبحة الصدرية الحادة ، أو الذهان أو تاريخ من التقرحات الهضمية حيث قد يحدث تفاقم لهذه الحالات أثناء العلاج
على الرغم من عدم ملاحظة سمية كبدية خطيرة ، ينصح بالحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الخلل الوظيفي الكبدي. تم وصف التشوهات المؤقتة أو المستمرة التي تميل إلى ارتفاع تركيزات إنزيمات الكبد في البلازما أثناء العلاج طويل الأمد بأقراص سيليجيلين التقليدية
يجب استخدام السيليجيلين بحذر في حالات ضعف الكبد أو الكلى الحاد
استخدام في المجموعات الخاصة
القصور الكلوي : لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية متاحة عن السيليجيلين أو مستقلباته في الأشخاص المصابين بضعف كلوي
القصورالكبدي : لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية متاحة عن السيليجيلين أو مستقلباته في الأشخاص المصابين بضعف كبدي
استخدام الأطفال : لم يتم تقييم آثار سيليجيلين هيدروكلوريد في الأطفال
التفاعلات الدوائية
محاكيات الودي
بسبب خطر ارتفاع ضغط الدم ، فإن الإدارة المشتركة للسيليجيلين ومقلدات الودي هي بطلان
البيثيدين ، الترامادول ، البوبرينورفين والمواد الأفيونية الأخرى
هو بطلان الإدارة المصاحبة لمثبط ماو-ب الانتقائي سيليجيلين وبيثيدين والمواد الأفيونية الأخرى. الترامادول والبوبرينورفين من الأدوية المتفاعلة المحتملة أيضًا
يجب استخدامه بحذر عند تناوله مع البوبرينورفين / المواد الأفيونية حيث يزداد خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ، وهي حالة قد تهدد الحياة
لا ينبغي أن تدار السيليجيلين مع أي نوع من مضادات الاكتئاب
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات امتصاص السيروتونين النورادرينالين (SNRIs)
عندما يتم استخدام السيليجيلين بالجرعة الموصى بها ، فإنه يثبط بشكل انتقائي ماو-ب. يجب استخدامه مع فلوكستين فقط تحت الإشراف السريري
تم الإبلاغ عن تفاعلات خطيرة مع علامات وأعراض قد تشمل تعرق ، احمرار ، ترنح ، ارتفاع الحرارة ، فرط / انخفاض ضغط الدم ، نوبات ، خفقان ، دوار وتغيرات عقلية تشمل التحريض والارتباك والهلوسة التي تتطور إلى الهذيان والغيبوبة في بعض المرضى الذين يتلقون توليفة من السيليجيلين وفلوكستين
تم الإبلاغ عن تجربة مماثلة في المرضى الذين يتلقون سيليجيلين واثنين من مثبطات امتصاص السيروتونين الأخرى ، سيرترالين وباروكستين
هناك خطر محتمل للتفاعل مع فلوفوكسامين وفينلافاكسين
بسبب خطر الارتباك ، والهوس الخفيف ، والهلوسة ، ونوبات الهوس ، والإثارة ، والرمع العضلي ، وفرط المنعكسات ، وعدم الاتساق ، والرعشة ، والرعشة ، والتشنج ، والرنح ، والتعرق ، والإسهال ، والحمى ، وارتفاع ضغط الدم ، والتي يمكن أن تكون جزءًا من متلازمة السيروتونين ،
يمكن أن يؤدي استخدامه بعد الجرعة الموصى بها إلى تأثيرات ضائرة خطيرة وغير انتقائية
تم الإبلاغ عن حدوث الوفاة بعد بدء العلاج بمثبطات ماو غير الانتقائية بعد وقت قصير من التوقف عن تناول فلوكستين. لا ينبغي استخدام فلوكستين أقل من 14 يومًا بعد التوقف عن استخدام السيليجيلين. نظرًا لأن فلوكستين له عمر نصفي طويل جدًا ، يجب السماح لمدة 5 أسابيع على الأقل بعد إيقاف فلوكستين وقبل بدء سيليجيلين
لا ينبغي أن يبدأ السيليجيلين إلا بعد أسبوعين من إيقاف سيرترالين. بالنسبة لجميع مثبطات امتصاص السيروتونين الأخرى ، يوصى بفاصل زمني مدته أسبوع واحد بين التوقف عن مثبطات امتصاص السيروتونين وبدء السيليجيلين. بشكل عام ، لا ينبغي إدخال السيليجيلين بعد دواء معروف بتفاعله مع السيليجيلين ، إلا بعد انقضاء نصف عمر هذا الدواء
يجب أن تنقضي 14 يومًا على الأقل بين إيقاف السيليجيلين وبدء العلاج بأي دواء معروف بتفاعله مع السيليجيلين
يوصى بفاصل زمني مدته 24 ساعة بين إيقاف السيليجيلين وبدء ناهضات السيروتونين
يجب أن يتلقى المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام السيليجيلين حاليًا أو خلال الأسبوعين الماضيين الدوبامين فقط بعد تقييم دقيق للمخاطر والفوائد ، لأن هذا المزيج يزيد من خطر تفاعلات ارتفاع ضغط الدم
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
تم الإبلاغ عن سمية شديدة في الجهاز العصبي المركزي (متلازمة السيروتونين) في المرضى الذين يعانون من مزيج من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والسيليجيلين. في أحد المرضى الذين تلقوا الأميتريبتيلين والسيليجيلين ، شمل ذلك فرط الحموضة والموت ، وشهد مريض آخر يتلقى بروتريبتيلين وسيليجيلين رعشة وإثارة وأرقًا متبوعًا بعدم الاستجابة والموت بعد أسبوعين من إضافة سيليجيلين
ردود الفعل السلبية الأخرى التي يتم الإبلاغ عنها أحيانًا في المرضى الذين يتلقون مزيجًا من السيليجيلين مع العديد من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تشمل فرط / انخفاض ضغط الدم ، والدوخة ، والتعرق ، والرعشة ، والنوبات ، والتغيرات في الحالة السلوكية والعقلية. لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب سيليجيلين وثلاثية الحلقات هو بطلان
مثبطات ماو
قد يؤدي التناول المتزامن لمثبطات السيليجيلين ومثبطات ماو إلى اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية
موانع الحمل الفموية
يجب تجنب الجمع بين السيليجيلين وموانع الحمل الفموية أو الأدوية للعلاج بالهرمونات البديلة ، لأن هذا المزيج قد يزيد من التوافر البيولوجي للسيليجيلين
يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للأمانتادين والأدوية المضادة للكولين إلى زيادة حدوث الآثار الجانبية
في ضوء الدرجة العالية من الارتباط ببروتينات البلازما من قبل سيليجيلين ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعالجون بأدوية بهامش / مؤشر علاجي ضيق ، مثل الديجيتال و / أو مضادات التخثر
عانى أربعة مرضى يتلقون التريتامين ومثبط أوكسيديز مونامين من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض بعد أربعة إلى سبعة أيام من العلاج المتزامن
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لعوامل ارتفاع ضغط الدم ، ومضادات ضغط الدم ، والمنبهات النفسية ، والأدوية المثبطة المركزية (المهدئات ، والمنومات) والكحول
التفاعلات الغذائية
نظرًا لأن السيليجيلين هو مثبط معين لـ ماو-ب ، لم يتم الإبلاغ عن الأطعمة التي تحتوي على التيرامين لتسبب تفاعلات ارتفاع ضغط الدم أثناء علاج السيليجيلين بالجرعة الموصى بها أي أنها لا تسبب ما يسمى "تأثير الجبن". لذلك ، لا توجد قيود غذائية مطلوبة. ومع ذلك ، في حالة الجمع بين السيليجيلين ومثبطات ماو التقليدية أو ماو-أ ، يوصى بالقيود الغذائية أي تجنب الطعام بكميات كبيرة من التيرامين مثل الجبن القديم ومنتجات الخميرة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق