A. Menarini Farmaceutica Internazionale SRL
يحتوي كل قرص على 120 مجم فيبوكسوستات
سواغ له تأثيرات معروفة
يحتوي كل قرص على ١١٤ ٫ ٧٥ ملغ لاكتوز على هيئة مونوهيدرات
مضغوطة ملبسة بالفيلم أقراص
آلية العمل
حمض اليوريك هو المنتج النهائي لاستقلاب البيورين في البشر ويتم إنتاجه في سلسلة هيبوكسانثين ← زانثين ← حمض اليوريك. يتم تحفيز كلتا الخطوتين في التحولات المذكورة أعلاه بواسطة أوكسيديز الزانثين . فيبوكسوستات هو مشتق 2-أريلثيازول يحقق تأثيره العلاجي لتقليل حمض البوليك في الدم عن طريق تثبيط انتقائي للأكسجين. فيبوكسوستات هو قوي، غير البيورين انتقائية المانع من
XO (NP-SIXO)
مع في المختبرقيمة تثبيط كي أقل من نانومولار واحد. لقد ثبت أن الفيبوكسوستات يثبط بشكل فعال كل من الأشكال المؤكسدة والمختصرة من زانثين أوكسيداز. بتركيزات علاجية ، لا يثبط الفيبوكسوستات الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب البيورين أو بيريميدين ، وهي جوانين ديميناز ، وهيبوكسانتين جوانين ، فسفوريبوزيل ترانسفيراز ، أوروتات فوسفوريبوزيل ترانسفيراز ، أوروتيدين أحادي الفوسفات ديكاربوكسيلوزيد أو بيورين نوكوريز
المؤشرات العلاجية
يوصف أدينوريك لعلاج فرط حمض اليوريك في الدم المزمن في الحالات التي حدث فيها ترسب اليورات بالفعل بما في ذلك تاريخ ، أو وجود ، والتوف و / أو التهاب المفاصل النقرسي
يستعمل أدينوريك للوقاية والعلاج من فرط حمض اليوريك في الدم عند المرضى البالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لأورام الدم الخبيثة ذات الخطورة المتوسطة إلى العالية للإصابة بمتلازمة تحلل الورم
(TLS)
يستطب أدينوريك عند البالغين
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
النقرس: الجرعة الفموية الموصى بها من أدينوريك هي 80 مجم مرة واحدة يوميًا بغض النظر عن الطعام. إذا كان حمض البوليك في الدم أكبر من 6 مجم / ديسيلتر 357 ميكرو مول / لتر بعد 2-4 أسابيع ، يمكن اعتبار أدينوريك 120 مجم مرة واحدة يوميًا
يعمل أدينوريك بسرعة كافية للسماح بإعادة اختبار حمض البوليك في الدم بعد أسبوعين. الهدف العلاجي هو تقليل حمض البوليك في الدم والحفاظ عليه أقل من 6 مجم / ديسيلتر 357 ميكرولتر / لتر
يوصى بالوقاية من النقرس لمدة 6 أشهر على الأقل
متلازمة تحلل الورم : الجرعة الموصى بها عن طريق الفم من أدينوريك هي 120 مجم مرة واحدة يوميًا دون اعتبار للطعام
يجب أن يبدأ أدينوريك قبل يومين من بدء العلاج السام للخلايا ويستمر لمدة 7 أيام على الأقل ؛ ومع ذلك ، قد يطول العلاج حتى 9 أيام وفقًا لمدة العلاج الكيميائي وفقًا للحكم السريري
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن
القصور الكلوي
لم يتم تقييم الفعالية والأمان بشكل كامل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط
اختلال كبدي
لم يتم دراسة فعالية وسلامة الفيبوكسوستات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد تشايلد بلو ج
(Child Pugh Class C)
النقرس: الجرعة الموصى بها لمرضى القصور الكبدي الخفيف 80 ملغ. تتوفر معلومات محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل
متلازمة تحلل الورم: في تجربة المرحلة الثالثة المحورية فلورينس تم استبعاد الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي حاد فقط من المشاركة في التجربة. لم يكن هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى المسجلين على أساس الوظيفة الكبدية
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية أدينوريك لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب تناول أدينوريك عن طريق الفم ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
علاج فرط حمض يوريك الدم المزمن
يجب تجنب العلاج باستخدام الفيبوكسوستات في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الرئيسية الموجودة مسبقًا مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو الذبحة الصدرية غير المستقرة ، ما لم تكن خيارات العلاج الأخرى مناسبة
الوقاية والعلاج من فرط حمض يوريك الدم في المرضى المعرضين لخطر
TLS
يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لأورام الدم الخبيثة ذات الخطورة المتوسطة إلى العالية للإصابة بمتلازمة تحلل الورم المعالجين بأدينوريك للمراقبة القلبية حسب الاقتضاء سريريًا
حساسية المنتجات الطبية / فرط الحساسية
تم جمع تقارير نادرة عن تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون التي تهدد الحياة وانحلال البشرة النخري السمي ورد الفعل التأقي / الصدمة الحادة ، في تجربة ما بعد التسويق. في معظم الحالات ، حدثت هذه التفاعلات خلال الشهر الأول من العلاج باستخدام الفيبوكسوستات. أبلغ بعض هؤلاء المرضى ، وليس كلهم ، عن اختلال كلوي و / أو فرط حساسية سابق للألوبورينول. ارتبطت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، بما في ذلك التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية مع الحمى أو أمراض الدم أو الكلى أو الكبد في بعض الحالات
يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبتهم عن كثب لأعراض تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية . يجب إيقاف علاج الفيبوكسوستات على الفور في حالة حدوث تفاعلات حساسية / فرط حساسية خطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، لأن الانسحاب المبكر مرتبط بتوقعات أفضل. إذا كان المريض قد طور تفاعلات حساسية / فرط الحساسية بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ورد فعل / صدمة تأقية حادة ، يجب عدم إعادة استخدام الفيبوكسوستات في هذا المريض في أي وقت
هجمات النقرس الحادة (توهج النقرس)
لا ينبغي أن يبدأ علاج الفيبوكسوستات حتى تختفي نوبة النقرس الحادة تمامًا قد تحدث نوبات النقرس أثناء بدء العلاج بسبب تغير مستويات حمض اليوريك في الدم مما يؤدي إلى تحريك اليورات من رواسب الأنسجة . عند بدء العلاج بالفيبوكسوستات ، يوصى بالوقاية من التوهج لمدة 6 أشهر على الأقل باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكولشيسين
إذا حدثت نوبة النقرس أثناء العلاج بالفيبوكسوستات ، فلا ينبغي إيقافها. يجب إدارة توهج النقرس بشكل متزامن بما يتناسب مع حالة المريض الفردي. العلاج المستمر بالفيبوكسوستات يقلل من تواتر وشدة نوبات النقرس
ترسب الزانثين
في المرضى الذين يزداد معدل تكوين البول لديهم بشكل كبير مثل المرض الخبيث وعلاجه ، متلازمة ليش نيهان ، يمكن أن يرتفع التركيز المطلق للزانثين في البول ، في حالات نادرة ، بشكل كافٍ للسماح بترسبه في المسالك البولية. لم يتم ملاحظة ذلك في الدراسة السريرية المحورية مع أدينوريك في متلازمة تحلل الورم. نظرًا لعدم وجود تجربة مع فيبوكسوستات ، لا يوصى باستخدامه في المرضى الذين يعانون من متلازمة ليش-نيهان
ميركابتوبورين / آزاثيوبرين
لا ينصح باستخدام فيبوكسوستات في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع ميركابتوبورين / آزاثيوبرين حيث أن تثبيط زانثين أوكسيديز بواسطة فيبوكسوستات قد يتسبب في زيادة تركيزات ميركابتوبورين / آزاثيوبرين في البلازما مما قد يؤدي إلى سمية شديدة لم يتم إجراء دراسات تفاعل على البشر
عندما لا يمكن تجنب الجمع ، يوصى بتخفيض جرعة ميركابتوبورين / آزاثيوبرين. استنادًا إلى تحليل النمذجة والمحاكاة للبيانات من دراسة ما قبل السريرية على الفئران ، عند تناوله بالاشتراك مع فيبوكسوستات ، يجب تقليل جرعة مركابتوبورين / آزاثيوبرين إلى 20٪ أو أقل من الجرعة الموصوفة سابقًا لتجنب الآثار الدموية المحتملة
يجب مراقبة المرضى عن كثب ويجب تعديل جرعة المركابتوبورين / الآزاثيوبرين لاحقًا بناءً على تقييم الاستجابة العلاجية وبدء التأثيرات السامة في نهاية المطاف
متلقي زراعة الأعضاء
نظرًا لعدم وجود خبرة في متلقي زراعة الأعضاء ، لا يوصى باستخدام الفيبوكسوستات في مثل هؤلاء المرضى
ثيوفيلين
أظهر التناول المشترك لجرعة واحدة من فيبوكسوستات 80 مجم وثيوفيلين 400 مجم في الأشخاص الأصحاء عدم وجود أي تفاعل حركي دوائي . يمكن استخدام فيبوكسوستات 80 مجم في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع الثيوفيلين دون التعرض لخطر زيادة مستويات الثيوفيلين في البلازما. لا توجد بيانات متاحة عن فيبوكسوستات 120 ملغم
اضطرابات الكبد
خلال المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية ، لوحظ وجود شذوذ بسيط في اختبار وظائف الكبد لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام الفيبوكسوستات (5.0٪). يوصى باختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج باستخدام الفيبوكسوستات وبشكل دوري بعد ذلك بناءً على الحكم السريري
اضطرابات الغدة الدرقية
لوحظت زيادة في قيم هرمون منبه الدرقية
TSH (> 5.5 µIU / mL)
في المرضى الخاضعين للعلاج طويل الأمد باستخدام فيبوكسوستات (5.5٪) في دراسات تمديد العلامات المفتوحة على المدى الطويل. يجب توخي الحذر عند استخدام فيبوكسوستات في المرضى الذين يعانون من تغير في وظائف الغدة الدرقية
اللاكتوز
تحتوي أقراص فيبوكسوستات على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
ميركابتوبورين / آزاثيوبرين
على أساس آلية عمل فيبوكسوستات على تثبيط زانثين أوكسيداز
XO/xanthine oxidase
لا ينصح بالاستخدام المتزامن. قد يؤدي تثبيط زانثين أوكسيداز بواسطة فيبوكسوستات إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه الأدوية مما يؤدي إلى السمية. لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي للفيبوكسوستات مع الأدوية باستثناء الثيوفيلين التي يتم استقلابها بواسطة زانثين أوكسيداز على البشر
تشير النمذجة وتحليل المحاكاة للبيانات من دراسة ما قبل السريرية على الفئران إلى أنه في حالة الإعطاء المتزامن مع فيبوكسوستات ، يجب تقليل جرعة مركابتوبورين / آزاثيوبرين إلى 20٪ أو أقل من الجرعة الموصوفة سابقًا
لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي للفيبوكسوستات مع العلاج الكيميائي السام للخلايا. في تجربة تحلل الورم ، تم إعطاء الفيبوكسوستات 120 ملغ يوميًا للمرضى الذين يخضعون للعديد من أنظمة العلاج الكيميائي ، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. ومع ذلك ، لم يتم استكشاف التفاعلات الدوائية والمخدرات خلال هذه الدراسة. لذلك ، لا يمكن استبعاد التفاعلات المحتملة مع أي دواء سام للخلايا يتم إدارته بشكل متزامن
ركائز سايتكروم ب450
CYP2C8
Rosiglitazone
تبين أن فيبوكسوستات مثبط ضعيف لـ
CYP2C8
في المختبر. في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، لم يكن للتناول المتزامن لـ 120 ملغ من الفيبوكسوستات مع جرعة فموية واحدة 4 ملغ من روزيجليتازون أي تأثير على الحرائك الدوائية للروسيجليتازون ومستقلبه
N-desmethyl rosiglitazone
، مما يشير إلى أن فيبوكسوستات ليس مثبطًا لإنزيم سايتكروم في الجسم الحي. وبالتالي ، لا يُتوقع أن تتطلب الإدارة المشتركة للفيبوكسوستات مع روزيجليتازون أو ركائز سايتكروم الأخرى أي تعديل للجرعة لتلك المركبات
ثيوفيلين
تم إجراء دراسة تفاعلية مع الفيبوكسوستات على الأشخاص الأصحاء لتقييم ما إذا كان تثبيط زانثين أوكسيداز قد يتسبب في زيادة مستويات الثيوفيلين المتداولة كما هو مذكور مع مثبطات زانثين أوكسيداز الأخرى. أظهرت نتائج الدراسة أن التناول المشترك لـ فيبوكسوستات 80 ملغم مع جرعة واحدة من الثيوفيلين 400 ملغ ليس له تأثير على الحرائك الدوائية أو سلامة الثيوفيلين. لذلك لا ينصح بأخذ الحذر عند تناول فيبوكسوستات 80 مجم مع الثيوفيلين بشكل متزامن. لا توجد بيانات متاحة عن فيبوكسوستات 120 ملغم
نابروكسين ومثبطات أخرى للجلوكورونيد
يعتمد استقلاب الفيبوكسوستات على إنزيمات
Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT)
يمكن أن تؤثر المنتجات الطبية التي تثبط الجلوكورونيد ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والبروبينسيد ، من الناحية النظرية على التخلص من الفيبوكسوستات في المواد الصحية ارتبط الاستخدام المتزامن للفيبوكسوستات والنابروكسين 250 ملغ مرتين يوميًا بزيادة التعرض للفيبوكسوستات. في الدراسات السريرية ، لم يكن استخدام النابروكسين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى / مثبطات كوكس-2 مرتبطًا بأي زيادة مهمة سريريًا في الأحداث الضائرة
يمكن تناول فيبوكسوستات بشكل مشترك مع النابروكسين دون الحاجة إلى تعديل جرعة الفيبوكسوستات أو النابروكسين
محرضات الجلوكورونيد
قد تؤدي المحرضات القوية لإنزيمات يوريدين جلوكورونوسيل ترانسفيراز إلى زيادة التمثيل الغذائي وتقليل فعالية فيبوكسوستات. لذلك يوصى بمراقبة حمض اليوريك في الدم بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج بمحفز قوي للجلوكورونيد. على العكس من ذلك ، قد يؤدي التوقف عن علاج محفز إلى زيادة مستويات البلازما من الفيبوكسوستات
كولشيسين / إندوميتاسين / هيدروكلوروثيازيد / وارفارين
يمكن تناول الفيبوكسوستات بشكل مشترك مع الكولشيسين أو الإندوميتاسين دون الحاجة إلى تعديل جرعة الفيبوكسوستات أو المادة الفعالة التي يتم تناولها بشكل مشترك
لا يلزم تعديل جرعة الفيبوكسوستات عند تناوله مع هيدروكلوروثيازيد
لا يلزم تعديل جرعة الوارفارين عند تناوله مع الفيبوكسوستات. لم يكن لإعطاء الفيبوكسوستات 80 مجم أو 120 مجم مرة واحدة يوميًا مع الوارفارين أي تأثير على الحرائك الدوائية للوارفارين في الأشخاص الأصحاء. لم يتأثر نشاط زمن البروثرومبين والعامل السابع أيضًا بالإدارة المشتركة لـ فيبوكسوستات
ركائز سايتكروم ب450/ CYP2D6
ديسيبرامين
تبين أن فيبوكسوستات مثبط ضعيف لـ سايتكروم2 د6 في المختبر. في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، أدى تناول 120 ملغ من أدينوريك كيو دي إلى زيادة متوسطة بنسبة 22٪ في المساحة تحت المنحنى من ديسيبرامين ، وهي ركيزة سايتكروم 2د6 تشير إلى تأثير مثبط ضعيف محتمل للفيبوكسوستات على إنزيم سايتكروم 2د6 في الجسم الحي . وبالتالي ، لا يُتوقع أن تتطلب الإدارة المشتركة للفيبوكسوستات مع ركائز سايتكروم 2د6 الأخرى أي تعديل للجرعة لتلك المركبات
مضادات الحموضة
تبين أن تناول مضاد للحموضة يحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم يؤخر امتصاص الفيبوكسوستات حوالي ساعة واحدة ويسبب انخفاضًا بنسبة 32٪ في سي ماكس ، ولكن لم يلاحظ أي تغيير كبير في المساحة تحت المنحنى . لذلك ، يمكن تناول الفيبوكسوستات بغض النظر عن استخدام مضادات الحموضة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لم تشير البيانات المتعلقة بعدد محدود جدًا من حالات الحمل المعرضة إلى أي آثار ضارة لفيبوكسوستات على الحمل أو على صحة الجنين / المولود الجديد. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة . الخطر المحتمل على الإنسان غير معروف. لا ينبغي استخدام فيبوكسوستات أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان الفيبوكسوستات يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز هذه المادة الفعالة في حليب الثدي وضعف نمو الجراء الرضاعة. لا يمكن استبعاد خطر على الرضيع. لا ينبغي استخدام الفيبوكسوستات أثناء الرضاعة الطبيعية
خصوبة
في الحيوانات ، أظهرت دراسات التكاثر حتى 48 مغ / كغ / يوم عدم وجود آثار ضائرة مرتبطة بالجرعة على الخصوبة تأثير أدينوريك على خصوبة الإنسان غير معروف
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تم الإبلاغ عن نعاس ودوخة وتشوش الحس وعدم وضوح الرؤية عند استخدام الفيبوكسوستات. يجب على المرضى توخي الحذر قبل القيادة أو استخدام الآلات أو المشاركة في أنشطة خطرة حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن أدينوريك لا يؤثر سلبًا على الأداء
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية 4072 شخصًا عولجوا على الأقل بجرعة من 10 مجم إلى 300 مجم وخبرة ما بعد التسويق لمرضى النقرس هي نوبات النقرس وتشوهات وظائف الكبد والإسهال والغثيان والصداع والطفح الجلدي والوذمة كانت هذه التفاعلات الضائرة في الغالب خفيفة أو معتدلة الشدة. حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة النادرة للفيبوكسوستات ، والتي ارتبط بعضها بأعراض جهازية ، وأحداث نادرة من الموت القلبي المفاجئ ، في تجربة ما بعد التسويق
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
شائعة (≥1 / 100 إلى <1/10) ، غير شائعة (1 / 1،000 إلى <1/100) ونادرة (1 / 10،000 إلى <1 / 1،000) تحدث ردود فعل سلبية في المرضى الذين عولجوا ب فيبوكسوستات مذكورة أدناه
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر
قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر
تفاعل تأقي ، فرط الحساسية للأدوية
اضطرابات الغدد الصماء
غير مألوف
زيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم
اضطرابات العين
نادر
رؤية مشوشة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك
مشاعل النقرس
غير مألوف
داء السكري ، فرط شحميات الدم ، انخفاض الشهية ، زيادة الوزن
نادر
إنقاص الوزن وزيادة الشهية وفقدان الشهية
اضطرابات نفسية
غير مألوف
انخفضت الرغبة الجنسية ، والأرق
نادر
العصبية
اضطرابات الجهاز العصبي
مشترك
صداع الراس
غير مألوف
دوار ، تنمل ، شلل نصفي ، نعاس ، طعم متغير ، نقص الحس ، نقص حاسة الشم
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادر
طنين
اضطرابات القلب
غير مألوف
الرجفان الأذيني ، الخفقان ، تخطيط القلب غير الطبيعي ، كتلة فرع الحزمة اليسرى انظر قسم متلازمة تحلل الورم ، تسرع القلب الجيبي
نادر
الموت القلبي المفاجئ
اضطرابات الأوعية الدموية
غير مألوف
ارتفاع ضغط الدم ، احمرار ، تدفق ساخن ، نزيف انظر قسم متلازمة تحلل الورم
اضطرابات الجهاز التنفسي
غير مألوف
ضيق التنفس ، التهاب الشعب الهوائية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك
الإسهال والغثيان
غير مألوف
آلام في البطن ، وانتفاخ في البطن ، ومرض الجزر المعدي المريئي ، والتقيؤ ، وجفاف الفم ، وعسر الهضم ، والإمساك ، والبراز المتكرر ، وانتفاخ البطن ، وعدم الراحة في الجهاز الهضمي
نادر
التهاب البنكرياس وتقرحات الفم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
مشترك
تشوهات وظائف الكبد
غير مألوف
تحص صفراوي
نادر
التهاب الكبد ، اليرقان ، إصابة الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك
الطفح الجلدي بما في ذلك أنواع مختلفة من الطفح الجلدي تم الإبلاغ عنها بترددات أقل
غير مألوف
التهاب الجلد ، شرى ، حكة ، تغير لون الجلد ، آفة جلدية ، نمشات ، طفح جلدي بقعي ، طفح جلدي بقعي حطاطي ، طفح جلدي حطاطي
نادر
انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، وذمة وعائية ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية ، طفح جلدي معمم خطير ، حمامي ، طفح جلدي تقشري ، طفح جلدي جرابي ، طفح حويصلي ، طفح جلدي بثري ، طفح جلدي حويصلي ، طفح جلدي. ، طفح جلدي ، داء الثعلبة ، فرط التعرق
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
غير مألوف
ألم مفصلي ، التهاب مفاصل ، ألم عضلي ، ألم عضلي هيكلي ، ضعف عضلي ، تشنج عضلي ، ضيق عضلي ، التهاب كيسي
نادر
انحلال الربيدات ، تصلب المفاصل ، تصلب العضلات والعظام
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف
الفشل الكلوي ، تحص الكلية ، بيلة دموية ، بولاكيوريا ، بروتينية
نادر
التهاب الكلية الخلالي ، إلحاح التبول
الجهاز التناسلي واضطراب الثدي
غير مألوف
الضعف الجنسي لدى الرجال
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
مشترك
الوذمة
غير مألوف
التعب وألم في الصدر وانزعاج في الصدر
نادر
العطش
التحقيقات
غير مألوف
زيادة الأميليز في الدم ، انخفاض عدد الصفائح الدموية ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية ، زيادة الكرياتين في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، انخفاض الهيموجلوبين ، زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الدهون الثلاثية في الدم ، زيادة نسبة الكوليسترول في الدم ، انخفاض في الدم ، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، زيادة البوتاسيوم في الدم
نادر
زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، وزيادة وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وزيادة الفوسفاتاز القلوي في الدم ، وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم
خواص حركية الدواء
في الأشخاص الأصحاء ، زادت تركيزات البلازما القصوى سي ماكس والمساحة الواقعة تحت منحنى وقت تركيز البلازما من فيبوكسوستات بطريقة تناسبية الجرعة بعد الجرعات الفردية والمتعددة من 10 مجم إلى 120 مجم. بالنسبة للجرعات التي تتراوح بين 120 مجم و 300 مجم ، لوحظ زيادة تناسبية أكبر من الجرعة في المساحة تحت المنحنى بالنسبة للفيبوكسوستات. لا يوجد تراكم ملموس عند تناول جرعات من 10 مجم إلى 240 مجم كل 24 ساعة. يمتلك فيبوكسوستات متوسط عمر نصف نهائي للتخلص النهائي
(t 1/2 ) من 5 إلى 8 ساعات تقريبًا
أجريت تحاليل الحرائك الدوائية / الديناميكية الدوائية للسكان في 211 مريضاً يعانون من فرط حمض يوريك الدم والنقرس ، وتم علاجهم باستخدام أدينوريك 40-240 مجم مرة واحدة. بشكل عام ، المعلمات الحركية الدوائية للفيبوكسوستات المقدرة من خلال هذه التحليلات متوافقة مع تلك التي تم الحصول عليها من الأشخاص الأصحاء ، مما يشير إلى أن الأشخاص الأصحاء يمثلون تقييم الحرائك الدوائية / الدوائية في مجتمع المرضى المصابين بالنقرس
الإمتصاص
يمتص الفيبوكسوستات بسرعة بحد أقصى 1.0-1.5 ساعة ويتم امتصاصه جيدًا 84٪ على الأقل بعد جرعة واحدة أو عدة جرعات فموية 80 و 120 مجم مرة واحدة يوميًا ، يكون سي ماكس حوالي 2.8-3.2 ميكروغرام / مل ، و 5.0-5.3 ميكروغرام / مل ، على التوالي. لم يتم دراسة التوافر البيولوجي المطلق لتركيبة أقراص فيبوكسوستات
بعد تناول جرعات متعددة عن طريق الفم 80 مجم مرة واحدة يوميًا أو جرعة واحدة 120 مجم مع وجبة غنية بالدهون ، كان هناك انخفاض بنسبة 49٪ و 38٪ في سي ماكس و 18٪ و 16٪ انخفاض في المساحة تحت المنحنى ، على التوالي. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تغيير مهم سريريًا في النسبة المئوية للانخفاض في تركيز حمض اليوريك في الدم عند الاختبار 80 مجم جرعة متعددة. وبالتالي ، يمكن تناول أدينوريك دون اعتبار للطعام
توزيع
يتراوح الحجم الظاهر للحالة المستقرة للتوزيع للفيبوكسوستات من 29 إلى 75 لترًا بعد الجرعات الفموية من 10-300 مجم. تبلغ نسبة ارتباط الفيبوكسوستات ببروتين البلازما حوالي 99.2٪ بشكل أساسي إلى الألبومين ، وهي ثابتة على مدى التركيز الذي تم تحقيقه بجرعات 80 و 120 مجم. يتراوح ارتباط المستقلبات النشطة ببروتينات البلازما من حوالي 82٪ إلى 91٪
الإستقلاب
يتم استقلاب الفيبوكسوستات على نطاق واسع عن طريق الاقتران عبر نظام إنزيم يوريدين ثنائي الفوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز والأكسدة عبر نظام السيتوكروم ب450 تم تحديد أربعة مستقلبات هيدروكسيل نشطة دوائياً ، ثلاثة منها تحدث في بلازما البشر. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري أن هذه المستقلبات المؤكسدة تشكلت أساسًا بواسطة
CYP1A1 أو CYP1A2 أو CYP2C8 أو CYP2C9
و فيبوكسوستات غلوكورونوسيل تشكل أساسًا بواسطة
UGT 1A1 و 1A8 و 1A9
الإزالة
يتم التخلص من فيبوكسوستات عن طريق كل من المسارين الكبدي والكلوي. بعد تناول جرعة فموية 80 مجم من 14 فيبوكسوستات المسمى ج ، تم استرداد ما يقرب من 49٪ من الجرعة في البول على شكل فيبوكسوستات غير متغير (3٪) ، أسيل غلوكورونيد للمادة الفعالة (30٪) ، ومستقلباته المؤكسدة المعروفة. يقارن (13٪) ، ومستقلبات أخرى غير معروفة (3٪). بالإضافة إلى الإفراز البولي ، تمت استعادة حوالي 45٪ من الجرعة في البراز مثل الفيبوكسوستات غير المتغير (12٪) ، أسيل غلوكورونيد للمادة الفعالة (1٪) ، مستقلباته المؤكسدة المعروفة ومقارناتها (25٪) ، ومستقلبات أخرى غير معروفة (7٪)
القصور الكلوي
بعد تناول جرعات متعددة من 80 ملغ من أدينوريك في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط أو شديد ، لم يتغير سي ماكس من فيبوكسوستات ، بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. زاد متوسط المساحة تحت المنحنى الكلي لـ فيبوكسوستات بحوالي 1.8 ضعفًا من 7.5 ميكروغرام مشغل نقطة (8901)ساعة / مل في مجموعة وظائف الكلى الطبيعية إلى 13.2 ميكروغرام / مل في مجموعة الخلل الكلوي الحاد. زاد سي ماكس و التركيز تحت المنحنى من المستقلبات النشطة حتى 2 و 4 أضعاف ، على التوالي. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط
اختلال كبدي
بعد تناول جرعات متعددة من 80 ملغ من أدينوريك في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
تشايلد بلو أ
أو معتدل تشايلد بلو ب ، لم يتغير سي ماكس و التركيز تحت المنحنى من فيبوكسوستات ومستقلباته بشكل ملحوظ مقارنة بالأشخاص ذوي الحالة الطبيعية وظيفة الكبد. لم يتم إجراء أي دراسات على مرضى القصور الكبدي الشديد تشايلد بلو ج
السن
لم تكن هناك تغييرات ملحوظة في المساحة تحت المنحنى التركيز تحت المنحنى من فيبوكسوستات أو مستقلباته بعد تناول جرعات فموية متعددة من أدينوريك عند كبار السن مقارنة بالأشخاص الأصحاء الأصغر سنًا
الجنس
بعد تناول جرعات فموية متعددة من أدينوريك ، كان سي ماكس و التركيز تحت المنحنى أعلى بنسبة 24٪ و 12٪ في الإناث مقارنة بالذكور ، على التوالي. ومع ذلك ، كانت سي ماكس المصححة بالوزن والتركيز تحت المنحنى متشابهة بين الجنسين. لا حاجة لتعديل الجرعة على أساس الجنس
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق