lanthanum carbonate hydrate دواء
المؤشرات العلاجية
يشار إلى هيدرات كربونات اللانثانم في المرضى البالغين كعامل رابط للفوسفات لاستخدامه في السيطرة على فرط فوسفات الدم في مرضى الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر
(CAPD)
يشار أيضًا إلى هيدرات كربونات اللانثانم في المرضى البالغين المصابين بمرض كلوي مزمن لا يخضعون لغسيل الكلى بمستويات فوسفات مصل 1.78 مليمول / لتر حيث لا يكفي اتباع نظام غذائي منخفض الفوسفات وحده للتحكم في مستويات الفوسفات في الدم
الجرعة وطريقة الإدارة
هيدرات كربونات اللانثانم للإعطاء عن طريق الفم
يجب استخدام المسحوق الفموي في المرضى الذين يجدون صعوبة في مضغ الأقراص
البالغين ، بما في ذلك كبار السن (> 65 سنة)
يجب تناول الدواء مع الطعام أو بعده مباشرة ، مع تقسيم الجرعة اليومية بين الوجبات. يجب على المرضى الالتزام بالوجبات الغذائية الموصى بها من أجل التحكم في تناول الفوسفات والسوائل.. يجب مراقبة مستويات الفوسفات في الدم ومعايرة جرعة الفوسرينول كل 2-3 أسابيع حتى يتم الوصول إلى مستويات فوسفات المصل المقبولة ، مع المراقبة المنتظمة بعد ذلك
تم التحكم في مستوى الفوسفات في الدم بجرعات تبدأ من 750 مجم في اليوم. الحد الأقصى للجرعة التي تمت دراستها في التجارب السريرية ، في عدد محدود من المرضى ، هو 3750 مجم. المرضى الذين يستجيبون للعلاج باللانثانم ، عادة ما يحققون مستويات مقبولة من الفوسفات في الدم بجرعات 1500 - 3000 مجم لانثانم في اليوم
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
اختلال كبدي
لم يتم تقييم تأثير اختلال وظائف الكبد على الحرائك الدوائية الدواء. بسبب آلية عملها وعدم وجود جرعات التمثيل الغذائي للكبد لا ينبغي تعديلها ، ولكن يجب مراقبة المرضى بعناية
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
نقص فوسفات الدم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تم عرض ترسب الأنسجة من اللانثانم مع الدواء في الدراسات على الحيوانات. في 105 خزعات عظام من المرضى الذين عولجوا بـ الدواء ، بعضها لمدة تصل إلى 4.5 سنوات ، لوحظ ارتفاع مستويات اللانثانم بمرور الوقت . لا توجد بيانات سريرية متاحة عن ترسب اللانثانم في الأنسجة البشرية الأخرى
استخدام الدواء في الدراسات السريرية بعد عامين محدود حاليًا. ومع ذلك ، فإن علاج الأشخاص الذين يعانون من الدواء لمدة تصل إلى 6 سنوات لم يظهر أي تغيير في ملف الفوائد / المخاطر
تم الإبلاغ عن حالات انسداد معدي معوي ، وعلوص ، و إنسداد الامعاء، وانثقاب معدي معوي بالاقتران مع اللانثانم ، وبعضها يتطلب جراحة أو دخول المستشفى
توخي الحذر في جميع المرضى المعرضين لانسداد الجهاز الهضمي والعلوص والجزء السفلي والانثقاب ؛ على سبيل المثال أولئك الذين يعانون من تشريح الجهاز الهضمي المتغير على سبيل المثال ، مرض الرتج ، التهاب الصفاق ، تاريخ جراحة الجهاز الهضمي ، سرطان الجهاز الهضمي وتقرحات الجهاز الهضمي ، اضطرابات نقص الحركة مثل الإمساك ، خزل المعدة السكري
لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية الحادة والتهاب القولون التقرحي ومرض كرون أو انسداد الأمعاء في الدراسات السريرية مع الدواء
قد يصاب مرضى القصور الكلوي بنقص كالسيوم الدم. الدواء لا يحتوي على الكالسيوم. لذلك يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم على فترات زمنية منتظمة لهذه المجموعة السكانية من المرضى وإعطاء المكملات المناسبة
لا يتم استقلاب اللانثانم بواسطة إنزيمات الكبد ولكن من المرجح أن تفرز في الصفراء. قد تترافق الظروف التي تؤدي إلى انخفاض ملحوظ في تدفق الصفراء مع التخلص التدريجي البطيء من اللانثانم ، مما قد يؤدي إلى ارتفاع مستويات البلازما وزيادة ترسب الأنسجة من اللانثانم . بما أن الكبد هو العضو الرئيسي للتخلص من اللانثانم الممتص ، فمن المستحسن مراقبة اختبارات وظائف الكبد
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين ؛ لا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين
يجب التوقف عن تناول اللانثانم في حالة تطور نقص فوسفات الدم
قد يكون للأشعة السينية في البطن للمرضى الذين يتناولون كربونات اللانثانم مظهر معتم للإشعاع نموذجي لعامل التصوير
يجب على المرضى الذين يعانون من سوء امتصاص نادر للجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
قد تزيد هيدرات كربونات اللانثانم من درجة الحموضة في المعدة . يوصى بعدم تناول المركبات المعروفة بتفاعلها مع مضادات الحموضة في غضون ساعتين من الجرعات مع اللانثانم مثل الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكوين والكيتوكونازول
في الأشخاص الأصحاء ، لم يتأثر امتصاص اللانثانم وحرائكه الدوائية بالإدارة المشتركة للسيترات
لم تتأثر مستويات مصل الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون أ و د و هـ و ك بإعطاء اللانثانم في الدراسات السريرية
أظهرت دراسات المتطوعين البشريين أن الإدارة المشتركة لـ اللانثانم مع الديجوكسين أو الوارفارين أو الميتوبرولول لا تنتج تغييرات ذات صلة سريريًا في ملامح الحرائك الدوائية لهذه الأدوية
في عصير المعدة المحاكي ، لا تشكل هيدرات كربونات اللانثانم معقدات غير قابلة للذوبان مع الوارفارين أو الديجوكسين أو فروسيميد أو الفينيتوين أو ميتوبرولول أو إنالابريل ، مما يشير إلى احتمال منخفض للتأثير على امتصاص هذه الأدوية
ومع ذلك ، فإن التفاعلات مع الأدوية مثل التتراسيكلين والدوكسيسيكلين ممكنة نظريًا وإذا كانت هذه المركبات ستعطى بشكل مشترك ، فمن المستحسن عدم تناولها في غضون ساعتين من الجرعات مع اللانثانم
انخفض التوافر الحيوي للسيبروفلوكساسين عن طريق الفم بنسبة 50 ٪ تقريبًا عند تناوله مع اللانثانم في دراسة جرعة واحدة في متطوعين أصحاء. يوصى بتناول تركيبات فلوكساسين عن طريق الفم قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول اللانثانم
ثبت أن مواد رابطة الفوسفات تقلل من امتصاص الليفوثيروكسين. وبالتالي ، لا ينبغي أن يؤخذ العلاج ببدائل هرمون الغدة الدرقية في غضون ساعتين من الجرعات مع اللانثانم ويوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الهرمون المنبه للثيروكسين في المرضى الذين يتلقون كلا المنتجين الدوائيين
هيدرات كربونات اللانثانم ليست ركيزة للسيتوكروم ب450 ولا تمنع بشكل كبير أنشطة الإنزيمات المتساوية السيتوكروم البشرية في المختبر
P450
CYP1A2 ، CYP2D6 ، CYP3A4 ، CYP2C9 أو CYP2C19
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام اللانثانم في النساء الحوامل
أظهرت إحدى الدراسات التي أجريت على الفئران تسمم الأجنة التناسلية وتأخر فتح العين والنضج الجنسي وانخفاض أوزان الجراء بجرعات عالية
المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لا ينصح باستخدام اللانثانم أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان اللانثانم يُفرز في حليب الثدي البشري. لم يتم دراسة إفراز اللانثانم في الحليب في الحيوانات. يجب توخي الحذر في اتخاذ قرار بشأن الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو الاستمرار / التوقف عن العلاج مع اللانثانم ، مع الأخذ في الاعتبار الفوائد المحتملة للرضاعة الطبيعية للطفل والفائدة المحتملة من علاج اللانثانم للأم المرضعة
خصوبة
لا توجد بيانات خصوبة متاحة على كربونات اللانثانم عند البشر. في دراسات سموم الفئران ، لم يكن لكربونات اللانثانم أي آثار ضارة على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يسبب اللانثانم الدوخة والدوار ، مما قد يضعف القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا ، باستثناء الصداع وردود الفعل التحسسية الجلدية ، هي ذات طبيعة معدية معوية ؛ يتم تقليلها عن طريق تناول اللانثانم مع الطعام وتخفف بشكل عام مع مرور الوقت مع الجرعات المستمرة
الالتهابات والاصابات
غير مألوف
التهاب المعدة والأمعاء والتهاب الحنجرة
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير مألوف
فرط الحمضات
اضطرابات الغدد الصماء
غير مألوف
بفرط نشاط جارات الدرق
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك
نقص كالسيوم الدم
غير مألوف
فرط كالسيوم الدم ، فرط سكر الدم ، فرط فوسفات الدم ، نقص فوسفات الدم ، فقدان الشهية ، زيادة الشهية
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا
صداع الراس
غير مألوف
الدوخة وتغيير الذوق
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير مألوف
دوار
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا
آلام في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء
مشترك
الإمساك وعسر الهضم وانتفاخ البطن
غير مألوف
اللفائقي ، انسداد الأمعاء ، متلازمة القولون العصبي ، التهاب المريء ، التهاب الفم ، براز رخو ، عسر الهضم ، اضطراب الجهاز الهضمي غير محدد ، جفاف الفم ، اضطراب الأسنان ، تجشؤ
نادر
انثقاب معوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير مألوف
داء الثعلبة وزيادة التعرق
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف
ألم مفصلي ، ألم عضلي ، هشاشة العظام
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف
وهن ، ألم في الصدر ، إرهاق ، توعك ، وذمة محيطية ، ألم ، عطش
الإختبارات
غير مألوف
زيادة الألومنيوم في الدم ، زيادة ناقلة الببتيد غاما غلوتاميل ، زيادة في ناقلة أمين الكبد ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، انخفاض الوزن
لوحظت تغيرات عابرة في كيوتي ولكنها لم تكن مرتبطة بزيادة الأحداث العكسية القلبية
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن أي حالة من حالات الجرعة الزائدة. كانت أعلى جرعة يومية من اللانثانم تُعطى لمتطوعين أصحاء خلال دراسات المرحلة الأولى كانت 4718 ملجم تعطى لمدة 3 أيام. كانت الأحداث الضائرة التي شوهدت خفيفة إلى معتدلة وتضمنت الغثيان والصداع
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية الدوائية: أدوية علاج فرط بوتاسيوم الدم وفرط فوسفات الدم
يحتوي الدواء على هيدرات كربونات اللانثانم. يعتمد نشاط هيدرات كربونات اللانثانم كمواد رابطة للفوسفات على التقارب العالي لأيونات اللانثانم ، التي يتم إطلاقها من ملح الكربونات في البيئة الحمضية للمعدة ، للفوسفات الغذائي. يتكون فوسفات اللانثانم غير القابل للذوبان مما يقلل من امتصاص الفوسفات من القناة الهضمية
أظهرت المزيد من الدراسات الممتدة طويلة المدى الحفاظ على تقليل الفوسفات لبعض المرضى بعد تناول مستمر لمدة عامين على الأقل من كربونات اللانثانم
خواص حركية الدواء
نظرًا لأن الارتباط بين اللانثانم والفوسفور الغذائي يحدث في تجويف المعدة والأمعاء الدقيقة العلوية ، فإن الفعالية للانثانم لا تعتمد على مستويات اللانثانم في البلازما
اللانثانم موجود في البيئة. كشف قياس مستويات الخلفية في مرضى الفشل الكلوي المزمن المعالجين بهيدرات غير اللانثانم أثناء التجارب السريرية للمرحلة الثالثة عن تركيزات <0.05 إلى 0.90 نانوغرام / مل في البلازما ، و <0.006 إلى 1.0 ميكروغرام / غرام في عينات خزعة العظام
استيعاب
تتميز هيدرات كربونات اللانثانم بقابلية منخفضة للذوبان في الماء أقل من 0.01 مجم / مل عند درجة الحموضة 7.5 ويتم امتصاصها إلى الحد الأدنى بعد تناولها عن طريق الفم. يُقدَّر التوافر الحيوي عن طريق الفم بنسبة <0.002٪ في البشر
في الأشخاص الأصحاء، تركيز البلازما والتركيز الأقصى زيادة كدالة للجرعة، ولكن بطريقة أقل من النسبي، بعد جرعات فموية واحدة من 250-1000 ملغ اللانثانم، بما يتفق مع امتصاص حل محدودة. كان نصف العمر الظاهر للتخلص من البلازما في الأشخاص الأصحاء 36 ساعة
توزيع
لا يتراكم اللانثانم في البلازما في المرضى أو في الحيوانات بعد تناوله المتكرر لهيدرات كربونات اللانثانم عن طريق الفم. يرتبط الجزء الصغير من اللانثانم الذي يتم تناوله عن طريق الفم والذي يتم امتصاصه بشكل كبير ببروتينات البلازما (> 99.7٪) وفي الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم توزيعه على نطاق واسع على الأنسجة الجهازية ، في الغالب العظام والكبد والجهاز الهضمي ، بما في ذلك العقد الليمفاوية المساريقية
التمثيل الغذائي
لا يتم استقلاب اللانثانم
لم يتم إجراء دراسات على مرضى الفشل الكلوي المزمن المصابين بقصور كبدي. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الموجودة في وقت الدخول إلى الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة ، لم يكن هناك دليل على زيادة تعرض البلازما للانثانم أو تدهور وظائف الكبد بعد العلاج بـ اللانثانم لفترات تصل إلى سنتين
إزالة
يُفرز اللانثانم بشكل رئيسي في البراز مع حوالي 0.000031٪ فقط من جرعة فموية تفرز عن طريق البول في الأشخاص الأصحاء إزالة الكلى حوالي 1 مل / دقيقة ، وهو ما يمثل أقل من 2٪ من إجمالي تصفية البلازما
بعد الحقن في الوريد للحيوانات ، يُفرز اللانثانم بشكل رئيسي في البراز 74٪ من الجرعة ، عن طريق العصارة الصفراوية والنقل المباشر عبر جدار الأمعاء. كان إفراز الكلى طريقًا بسيطًا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق