محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقا
Epobel 4000 I.U./0.4ml I.V./S.C. Steril solution for injection in pre-filled syringe
حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.4 مل للحقن تحتوي على 4000 وحدة دولية وحدة دولية إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية إيبويتين زيتا لكل مل
Epobel 5000 I.U./0.5ml I.V./S.C. Steril solution for injection in pre-filled syringe
حقنة مملوءة مسبقًا بمحلول 0.5 مل للحقن تحتوي على 5000 وحدة دولية وحدة دولية إيبويتين زيتا (إرثروبويتين بشري مؤتلف). يحتوي المحلول على 10000 وحدة دولية إيبويتين زيتا لكل مل
المؤشرات العلاجية
يستعمل إيبويتين زيتا لمعالجة فقر الدم المصحوب بفشل كلوي مزمن
عند البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 18 عامًا الذين يخضعون لغسيل الكلى والمرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني
عند البالغين المصابين بقصور كلوي ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لعلاج فقر الدم الوخيم من أصل كلوي المصحوب بأعراض إكلينيكية عند المرضى
يشار إلى إيبويتين زيتا في البالغين الذين يتلقون العلاج الكيميائي للأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية الخبيثة أو الورم النقوي المتعدد ، والمعرضين لخطر نقل الدم حسب الحالة العامة للمريض مثل حالة القلب والأوعية الدموية ، وفقر الدم الموجود مسبقًا في بداية العلاج الكيميائي لعلاج فقر الدم و الحد من متطلبات نقل الدم
يشار إلى إيبويتين زيتا في البالغين في برنامج التبرع لزيادة إنتاج الدم الذاتي. يجب إعطاء العلاج فقط للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتدل تركيز الهيموجلوبين يتراوح بين 10 إلى 13 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 8.1 ملي مول / لتر ، لا يوجد نقص في الحديد إذا كانت إجراءات حفظ الدم غير متوفرة أو غير كافية عند التخصص المقرر تتطلب الجراحة الاختيارية كمية كبيرة من الدم 4 وحدات أو أكثر من الدم للإناث أو 5 وحدات أو أكثر للذكور
يشار إلى إيبويتين زيتا للبالغين الذين لا يعانون من نقص الحديد قبل الجراحة العظمية الاختيارية الكبرى التي تنطوي على مخاطر عالية متصورة لمضاعفات نقل الدم لتقليل التعرض لعمليات نقل الدم الخيفي. يجب أن يقتصر الاستخدام على المرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتدل على سبيل المثال ، يتراوح تركيز الهيموجلوبين بين 10 إلى 13 جم / ديسيلتر أو 6.2 إلى 8.1 ملي مول / لترالذين لا يتوفر لديهم التبرع الذاتي مع فقدان الدم المعتدل المتوقع 900 إلى 1800 ملل
يشار إلى إيبويتين زيتا لعلاج فقر الدم المصحوب بأعراض وتركيز الهيموجلوبين 10 جم / ديسيلتر عند البالغين المصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي الأولية منخفضة أو متوسطة الخطورة والذين يعانون من انخفاض إرثروبويتين المصل <200 مللي / مللي لتر
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام إيبويتين زيتا تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من المؤشرات المذكورة أعلاه
الجرعات
يجب تقييم جميع الأسباب الأخرى لفقر الدم و نقص الحديد أو حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، وتسمم الألومنيوم ، والعدوى أو الالتهاب ، وفقدان الدم ، وانحلال الدم وتليف نخاع العظام من أي أصل قبل بدء العلاج باستخدام زيتا إيبويتين ، وعند اتخاذ القرار لزيادة الجرعة. من أجل ضمان الاستجابة المثلى للإيبويتين زيتا ، يجب التأكد من وجود مخازن كافية من الحديد ويجب إعطاء مكملات الحديد إذا لزم الأمر
علاج فقر الدم المصحوب بأعراض لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن
قد تختلف أعراض فقر الدم وعواقبه باختلاف العمر والجنس والحالات المرضية المصاحبة ؛ يعد تقييم الطبيب للمسار السريري للمريض وحالته أمرًا ضروريًا
يتراوح نطاق تركيز الهيموجلوبين المرغوب فيه بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 مليمول / لتر. يجب إعطاء إيبويتين زيتا من أجل زيادة الهيموجلوبين إلى ما لا يزيد عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر. يجب تجنب ارتفاع الهيموجلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر 1.25 مليمول / لتر خلال فترة أربعة أسابيع. في حالة حدوث ذلك ، يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة على النحو المنصوص عليه
بسبب التباين داخل المريض ، يمكن ملاحظة قيم الهيموجلوبين الفردية للمريض أعلى وأدنى من نطاق تركيز الهيموجلوبين المطلوب. يجب معالجة تغير الهيموغلوبين من خلال إدارة الجرعة ، مع مراعاة نطاق تركيز الهيموجلوبين من 10 جم / ديسيلتر 6.2 ملي مول / لتر إلى 12 جم / ديسيلتر 7.5 ملي مول / لتر
يجب تجنب مستوى الهيموجلوبين المستمر الذي يزيد عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر. إذا كان الهيموغلوبين يرتفع بأكثر من 2 جم / ديسيلتر 1.25 مليمول / لتر شهريًا ، أو إذا تجاوز الهيموجلوبين المستمر 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر ، فقلل جرعة إيبويتين زيتا بنسبة 25٪. إذا تجاوز الهيموجلوبين 13 جم / ديسيلتر 8.1 مليمول / لتر ، توقف عن العلاج حتى يقل عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر ثم أعد العلاج بإيبويتين زيتا بجرعة 25٪ أقل من الجرعة السابقة
يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة فعالة معتمدة من إيبويتين زيتا للتحكم الكافي في فقر الدم وأعراض فقر الدم مع الحفاظ على تركيز الهيموجلوبين أقل من أو عند 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر
يجب توخي الحذر مع زيادة جرعات عامل تحفيز الكريات الحمر في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. في المرضى الذين يعانون من ضعف استجابة الهيموجلوبين ، ينبغي النظر في التفسيرات البديلة للاستجابة الضعيفة
ينقسم العلاج باستخدام إيبويتين زيتا إلى مرحلتين - مرحلة التصحيح والمداومة
مرضى غسيل الكلى البالغين
في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى حيث يتوفر الوصول إلى الوريد بسهولة ، يفضل الإعطاء عن طريق الوريد
مرحلة التصحيح
جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كغ ، 3 مرات في الأسبوع
إذا لزم الأمر ، قم بزيادة أو تقليل الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع حتى يتم تحقيق معدل تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر
يجب القيام بذلك في خطوات لا تقل عن أربعة أسابيع
مرحلة الصيانة
تتراوح الجرعة الأسبوعية الإجمالية الموصى بها بين 75 وحدة دولية / كجم و 300 وحدة دولية / كجم
يجب إجراء التعديل المناسب للجرعة من أجل الحفاظ على قيم الهيموجلوبين ضمن نطاق التركيز المرغوب بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأولي المنخفض جدًا وأقل من 6 جم / ديسيلتر أو <3.75 ملي مول / لتر إلى جرعات صيانة أعلى من المرضى الذين يعانون من فقر الدم الأولي أقل حدة > 8 جم / ديسيلتر أو> 5 ملي مول / لتر
المرضى البالغون المصابون بقصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد
عندما لا يكون الوصول عن طريق الوريد متاحًا بسهولة ، يمكن إعطاء إيبويتين زيتا تحت الجلد
مرحلة التصحيح
جرعة ابتدائية قدرها 50 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في الأسبوع ، متبوعة إذا لزم الأمر بزيادة الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع حتى يتم تحقيق الهدف المطلوب ويجب القيام بذلك في خطوات لا تقل عن أربعة أسابيع
مرحلة الصيانة
خلال مرحلة المداومة ، يمكن إعطاء إيبويتين زيتا إما 3 مرات في الأسبوع ، وفي حالة الإعطاء تحت الجلد ، مرة أسبوعيًا أو مرة كل أسبوعين
يجب إجراء التعديل المناسب للجرعة وفترات الجرعة من أجل الحفاظ على قيم الهيموجلوبين عند المستوى المطلوب: الهيموجلوبين بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر. قد يتطلب تمديد فترات الجرعات زيادة الجرعة.
يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، 240 وحدة دولية / كجم بحد أقصى 20000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع ، أو 480 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 40000 وحدة دولية مرة كل 2 أسابيع
مرضى غسيل الكلى البريتوني البالغين
عندما لا يكون الوصول عن طريق الوريد متاحًا بسهولة ، يمكن إعطاء إيبويتين زيتا تحت الجلد
مرحلة التصحيح
جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم مرتين في الأسبوع
مرحلة الصيانة
تتراوح جرعة المداومة الموصى بها بين 25 وحدة دولية / كجم و 50 وحدة دولية / كجم ، مرتين في الأسبوع في حقنتين متساويتين
يجب إجراء التعديل المناسب للجرعة من أجل الحفاظ على قيم الهيموجلوبين عند المستوى المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 مليمول / لتر
علاج المرضى البالغين المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي
قد تختلف أعراض فقر الدم وعواقبه باختلاف العمر والجنس والعبء الإجمالي للمرض ؛ يعد تقييم الطبيب للمسار السريري للمريض وحالته أمرًا ضروريًا
يجب إعطاء إيبويتين زيتا للمرضى المصابين بفقر الدم مثل تركيز الهيموجلوبين ≤ 10 جم / ديسيلتر 6.2 مللي مول / لتر
الجرعة الأولية هي 150 وحدة دولية / كجم تحت الجلد ، 3 مرات في الأسبوع
بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء إيبويتين زيتا بجرعة أولية تبلغ 450 وحدة دولية / كجم تحت الجلد مرة واحدة أسبوعياً
يجب إجراء التعديل المناسب للجرعة من أجل الحفاظ على تركيزات الهيموجلوبين ضمن نطاق التركيز المرغوب بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر
بسبب التباين داخل المريض ، يمكن ملاحظة تركيزات الهيموجلوبين الفردية للمريض أعلى وأدنى من نطاق تركيز الهيموجلوبين المطلوب. يجب معالجة تباين الهيموغلوبين من خلال إدارة الجرعة مع مراعاة نطاق تركيز الهيموغلوبين المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر 6.2 ملي مول / لتر إلى 12 جم / ديسيلتر 7.5 ملي مول / لتر. يجب تجنب تركيز الهيموجلوبين المستمر الذي يزيد عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر ؛ إرشادات لتعديل الجرعة المناسبة عندما تتجاوز تركيزات الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر موصوفة أدناه
إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بمقدار 1 جم / ديسيلتر على الأقل 0.62 مليمول / لتر أو زاد عدد الخلايا الشبكية بمقدار ≥ 40000 خلية / ميكرولتر فوق خط الأساس بعد 4 أسابيع من العلاج ، يجب أن تظل الجرعة عند 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع أو 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة أسبوعياً
إذا كانت زيادة تركيز الهيموجلوبين أقل من 1 جم / ديسيلتر <0.62 ملي مول / لتر وزاد عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000 خلية / ميكرولتر فوق خط الأساس ، قم بزيادة الجرعة إلى 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع. إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بعد 4 أسابيع إضافية من العلاج عند 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، 1 جم / ديسيلتر ≥0.62 مليمول / لتر أو زاد عدد الخلايا الشبكية 40000 خلية / ميكرولتر ، فإن الجرعة يجب أن تظل عند 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع
إذا زاد تركيز الهيموجلوبين <1 جم / ديسيلتر <0.62 ملي مول / لتر وزاد تعداد الخلايا الشبكية <40000 خلية / ميكرولتر فوق خط الأساس ، فإن الاستجابة غير محتملة ويجب إيقاف العلاج
تعديل الجرعة للحفاظ على تركيزات الهيموجلوبين بين 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر
إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر 1.25 مليمول / لتر شهريًا ، أو إذا تجاوز مستوى تركيز الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر ، فقلل جرعة إيبويتين زيتا بحوالي 25 إلى 50٪
إذا تجاوز مستوى تركيز الهيموجلوبين 13 جم / ديسيلتر 8.1 مليمول / لتر ، توقف عن العلاج حتى يقل عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر ثم أعد بدء العلاج إيبويتين زيتا بجرعة 25٪ أقل من الجرعة السابقة
نظام الجرعات الموصى به التالي
من 1 جم / ديسيلتر = 0.62 ملي مول / لتر ؛ 12 جم / ديسيلتر = 7.5 ملي مول / لتر
يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة معتمدة من عوامل تحفيز الكريات الحمر لتوفير التحكم الكافي في أعراض فقر الدم
يجب أن يستمر العلاج إيبويتين زيتا حتى شهر واحد بعد انتهاء العلاج الكيميائي
علاج مرضى جراحة البالغين في برنامج الافتراس الذاتي
مرضى فقر الدم الخفيف والهيماتوكريت من 33 إلى 39 ٪ الذين يحتاجون إلى إيداع ≥ 4 وحدات من الدم يجب أن يعالجوا بـ إيبويتين زيتا 600 وحدة دولية/كغم عن طريق الوريد مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة. يجب إعطاء إيبويتين زيتا بعد الانتهاء من إجراء التبرع بالدم
علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى
الجرعة الموصى بها هي إيبويتين زيتا 600 وحدة دولية/كغم تحت الجلد أسبوعياً لمدة ثلاثة أسابيع أيام 21 و 14 و 7 قبل الجراحة وفي يوم الجراحة
في الحالات التي توجد فيها حاجة طبية لتقصير المهلة قبل الجراحة إلى أقل من ثلاثة أسابيع ، يجب إعطاء إيبويتين زيتا 300 وحدة دولية/كغم تحت الجلد يوميًا لمدة 10 أيام متتالية قبل الجراحة ، وفي يوم الجراحة ، ولمدة أربعة أيام على الفور بعد ذلك
إذا وصل مستوى الهيموجلوبين إلى 15 جم / ديسيلتر 9.38 مليمول / لتر أو أعلى ، خلال فترة ما قبل الجراحة ، يجب إيقاف إعطاء إيبويتين زيتا ويجب عدم إعطاء جرعات أخرى
علاج المرضى البالغين المصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي منخفضة أو متوسطة الخطورة
يجب إعطاء إيبويتين زيتا للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المصحوب بأعراض مثل تركيز الهيموجلوبين ≤10 جم / ديسيلتر 6.2 مليمول / لتر
جرعة البدء الموصى بها هي إيبويتين زيتا 450 وحدة دولية/كغم والحد الأقصى للجرعة الإجمالية 40000 وحدة دولية يتم إعطاؤه تحت الجلد مرة واحدة كل أسبوع ، على ألا تقل عن 5 أيام بين الجرعات
يجب إجراء تعديلات مناسبة للجرعة للحفاظ على تركيزات الهيموجلوبين ضمن النطاق المستهدف من 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر. يوصى بتقييم استجابة الكريات الحمر الأولية من 8 إلى 12 أسبوعًا بعد بدء العلاج. يجب أن تتم زيادة الجرعة ونقصها خطوة واحدة في كل مرة . يجب تجنب تركيز الهيموجلوبين الذي يزيد عن 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر
زيادة الجرعة
لا ينبغي زيادة الجرعة عن الحد الأقصى البالغ 1050 وحدة دولية / كجم والجرعة الإجمالية 80000 وحدة دولية في الأسبوع. إذا فقد المريض الاستجابة أو انخفض تركيز الهيموجلوبين بمقدار 1 جم / ديسيلتر عند تقليل الجرعة ، فيجب زيادة الجرعة بخطوة جرعة واحدة. يجب أن تنقضي 4 أسابيع على الأقل بين زيادات الجرعة
ثبات الجرعة وتقليلها
يجب حجب إيبويتين زيتا عندما يتجاوز تركيز الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر. بمجرد أن يكون مستوى الهيموجلوبين أقل من 11 جم / ديسيلتر ، يمكن إعادة الجرعة على نفس خطوة الجرعات أو تنخفض جرعة واحدة بناءً على حكم الطبيب. يجب النظر في تقليل الجرعة بخطوة جرعات واحدة إذا كانت هناك زيادة سريعة في الهيموجلوبين > 2 جم / ديسيلتر على مدى 4 أسابيع
قد تختلف أعراض فقر الدم وعواقبه باختلاف العمر والجنس والحالات المرضية المصاحبة ؛ يعد تقييم الطبيب للمسار السريري للمريض وحالته أمرًا ضروريًا
الأطفال
علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في مرضى الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى
قد تختلف أعراض فقر الدم وعواقبه باختلاف العمر والجنس والحالات المرضية المصاحبة ؛ يعد تقييم الطبيب للمسار السريري للمريض وحالته أمرًا ضروريًا
في مرضى الأطفال ، يتراوح نطاق تركيز الهيموجلوبين الموصى به بين 9.5 جم / ديسيلتر إلى 11 جم / ديسيلتر 5.9 إلى 6.8 ملي مول / لتر. يجب إعطاء إيبويتين زيتا من أجل زيادة الهيموجلوبين إلى ما لا يزيد عن 11 جم / ديسيلتر 6.8 مليمول / لتر. يجب تجنب ارتفاع الهيموجلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر 1.25 مليمول / لتر خلال فترة أربعة أسابيع. في حالة حدوث ذلك ، يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة على النحو المنصوص عليه
يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة معتمدة من إيبويتين زيتا للتحكم الكافي في فقر الدم وأعراض فقر الدم
ينقسم العلاج باستخدام إيبويتين زيتا إلى مرحلتين - مرحلة التصحيح والمداومة
في مرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى حيث يكون الوصول إلى الوريد متاحًا بسهولة ، يفضل الإعطاء عن طريق الوريد
مرحلة التصحيح
جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم عن طريق الوريد ، 3 مرات في الأسبوع
إذا لزم الأمر ، قم بزيادة أو تقليل الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع حتى يتم الوصول إلى نطاق تركيز الهيموجلوبين المطلوب من 9.5 جم / ديسيلتر إلى 11 جم / ديسيلتر 5.9 إلى 6.8 ملي مول / لتر يجب أن يكون هذا يتم في خطوات لا تقل عن أربعة أسابيع
مرحلة الصيانة
يجب إجراء التعديل المناسب للجرعة من أجل الحفاظ على مستويات الهيموجلوبين ضمن نطاق التركيز المرغوب بين 9.5 جم / ديسيلتر إلى 11 جم / ديسيلتر 5.9 إلى 6.8 ملي مول / لتر
بشكل عام ، يحتاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 30 كجم إلى جرعات صيانة أعلى من الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 30 كجم والبالغين. لوحظت جرعات المداومة التالية في التجارب السريرية بعد 6 أشهر من العلاج
الجرعة وحدة دولية /كغم تعطى 3 مرات في الأسبوع
الوزن (كجم)
جرعة الوسيط
جرعة المداومة المعتادة
<10 الوزن
100 جرعة الوسيط
75-150 جرعة المداومة
10-30 الوزن
75 جرعة الوسيط
60-150 جرعة المداومة
> 30 الوزن
33 جرعة الوسيط
30-100 جرعة المداومة
قد يحتاج مرضى الأطفال الذين يعانون من الهيموجلوبين الأولي المنخفض جدًا <6.8 جم / ديسيلتر أو <4.25 ملي مول / لتر إلى جرعات صيانة أعلى من المرضى الذين يكون الهيموجلوبين الأولي لديهم أعلى > 6.8 جم / ديسيلتر أو> 4.25 ملي مول / لتر
فقر الدم لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن قبل البدء في غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيبويتين زيتا في مرضى الفشل الكلوي المزمن المصابين بفقر الدم قبل البدء في غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني. تم وصف البيانات المتاحة حاليًا للاستخدام تحت الجلد لـ إيبويتين ألفا في هؤلاء ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضع
علاج مرضى الأطفال المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيبويتين ألفا في مرضى الأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي
علاج مرضى جراحة الأطفال في برنامج الافتراس الذاتي
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيبويتين ألفا في طب الأطفال. لا توجد بيانات متاحة
علاج مرضى الأطفال المقرر خضوعهم لجراحة عظام اختيارية كبرى
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيبويتين ألفا في طب الأطفال. لا توجد بيانات متاحة
طريقة التناول
الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع أو إدارة المنتج الطبي
قبل الاستخدام ، اترك حقنة إيبويتين زيتا لتقف حتى تصل إلى درجة حرارة الغرفة. يستغرق هذا عادة ما بين 15 و 30 دقيقة
علاج فقر الدم المصحوب بأعراض لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن حيث يكون الوصول إلى الوريد متاحًا بشكل روتيني ومرضى غسيل الكلى يفضل إعطاء إيبويتين زيتا عن طريق الوريد
عندما لا يكون الوصول إلى الوريد متاحًا بسهولة والمرضى الذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى ومرضى غسيل الكلى البريتوني ، يمكن إعطاء إيبويتين زيتا كحقن تحت الجلد
علاج المرضى البالغين المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي
يجب إعطاء إيبويتين زيتا كحقنة تحت الجلد
علاج مرضى جراحة البالغين في برنامج التبرع الذاتي
يجب أن تدار إيبويتين زيتا عن طريق الوريد
علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى
يجب إعطاء إيبويتين زيتا كحقنة تحت الجلد
علاج المرضى البالغين المصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي منخفضة أو متوسطة الخطورة
يجب إعطاء إيبويتين زيتا كحقنة تحت الجلد
علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في الأطفال مرضى الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى
في مرضى الأطفال المصابين بفشل كلوي مزمن حيث يكون الوصول عن طريق الوريد متاحًا بشكل روتيني ومرضى غسيل الكلى يفضل إعطاء إيبويتين زيتا عن طريق الوريد.
إيبويتين زيتا في الوريد
تدار لمدة لا تقل عن دقيقة إلى خمس دقائق ، اعتمادًا على الجرعة الإجمالية. في مرضى غسيل الدم ، يمكن إعطاء حقنة بلعة أثناء جلسة غسيل الكلى من خلال منفذ وريدي مناسب في خط غسيل الكلى. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء الحقن في نهاية جلسة غسيل الكلى عبر أنبوب إبرة الناسور ، متبوعًا بـ 10 مل من محلول ملحي متساوي التوتر لشطف الأنبوب وضمان الحقن المرضي للمنتج في الدورة الدموية
يفضل تناول أبطأ في المرضى الذين يتفاعلون مع العلاج بأعراض شبيهة بالإنفلونزا
لا تقم بإعطاء إيبويتين زيتا عن طريق التسريب في الوريد أو بالتزامن مع حلول المنتجات الطبية الأخرى
إيبويتين زيتا إدارة تحت الجلد
يجب عدم تجاوز الحد الأقصى لحجم 1 مل في موقع الحقن بشكل عام. في حالة وجود أحجام أكبر ، يجب اختيار أكثر من موقع للحقن
يجب إعطاء الحقن في الأطراف أو جدار البطن الأمامي
في تلك الحالات التي يقرر فيها الطبيب أن المريض أو مقدم الرعاية يمكنه إدارة إيبويتين زيتا بشكل آمن وفعال تحت الجلد ، يجب توفير تعليمات بشأن الجرعة المناسبة والإعطاء
كما هو الحال مع أي منتج آخر قابل للحقن ، تحقق من عدم وجود جزيئات في المحلول أو تغير اللون
يمكن العثور على "تعليمات حول كيفية حقن إيبويتين زيتا بنفسك" في نهاية نشرة الحزمة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
المرضى الذين يصابون بتضخم الخلايا الحمراء النقية
(PRCA)
بعد العلاج بأي إرثروبويتين يجب ألا يتلقوا إيبويتين زيتا أو أي إرثروبويتين آخر
ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
يجب احترام جميع موانع الاستعمال المرتبطة بعوامل تحفيز الكريات الحمر في المرضى الذين يتم استكمالهم بـ إيبويتين زيتا
يُمنع استخدام إيبويتين زيتا في المرضى المقرر إجراؤهم لجراحة العظام الاختيارية الرئيسية وعدم المشاركة في برنامج التبرع الذاتي للدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية أو الشريانية الطرفية أو الشريان السباتي أو الأوعية الدموية الدماغية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو حادث الأوعية الدموية الدماغية
مرضى الجراحة الذين لا يستطيعون ، لأي سبب من الأسباب ، تلقي العلاج الوقائي المضاد للتخثر
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح
في جميع المرضى الذين يتلقون إيبويتين زيتا ، يجب مراقبة ضغط الدم والتحكم فيه عن كثب. عند الضرورة ، يجب استخدام زيت إيبويتين بحذر في حالة ارتفاع ضغط الدم غير المعالج أو غير المعالج أو الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل جيد. قد يكون من الضروري إضافة أو زيادة العلاج الخافض للضغط. إذا كان ضغط الدم لا يمكن السيطرة عليه ، يجب التوقف عن العلاج بزيتا إيبويتين
حدثت أيضًا أزمة ارتفاع ضغط الدم مع اعتلال دماغي ونوبات ، تتطلب اهتمامًا فوريًا من الطبيب والرعاية الطبية المركزة ، أثناء علاج إيبويتين زيتا في المرضى الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض سابقًا. يجب إيلاء اهتمام خاص لطعن مفاجئ يشبه الصداع النصفي كإشارة تحذير محتملة
يجب استخدام إيبويتين زيتا بحذر في المرضى الذين يعانون من الصرع ، أو تاريخ النوبات ، أو الحالات الطبية المرتبطة بالاستعداد لنشاط النوبات مثل التهابات الجهاز العصبي المركزي ونقائل الدماغ
يجب استخدام إيبويتين زيتا بحذر عند مرضى الفشل الكبدي المزمن. لم تثبت سلامة إيبويتين زيتا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد
لوحظ حدوث زيادة في حالات الأوعية الدموية الخثارية
(TVEs)
في المرضى الذين يتلقون عوامل تحفيز الكريات الحمر . وتشمل هذه الخثار الوريدي والشرياني والانسداد بما في ذلك بعض النتائج المميتة ، مثل الخثار الوريدي العميق ، والصمات الرئوية ، وتجلط الشبكية ، واحتشاء عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حوادث الأوعية الدموية الدماغية بما في ذلك احتشاء دماغي ونزيف دماغي ونوبات إقفارية عابرة
يجب الموازنة بين المخاطر المُبلغ عنها من هذه الحالات مقابل الفوائد التي يمكن الحصول عليها من العلاج باستخدام إيبويتين زيتا خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الموجودة مسبقًا للإصابة بحالات الأوعية الدموية الخثارية ، بما في ذلك السمنة والتاريخ السابق للإصابة بالخثار الوريدي على سبيل المثال ، الخثار الوريدي العميق ، والانسداد الرئوي ، وحادث الأوعية الدموية الدماغية
في جميع المرضى ، يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين عن كثب نظرًا لاحتمال زيادة خطر حدوث الانصمام الخثاري والنتائج المميتة عند علاج المرضى بمستويات الهيموغلوبين أعلى من نطاق التركيز للإشارة إلى الاستخدام
قد يكون هناك ارتفاع معتدل يعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية ضمن المعدل الطبيعي أثناء العلاج باستخدام زيتا إيبويتين. هذا يتراجع خلال مسار العلاج المستمر. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن كثرة الصفيحات في الدم أعلى من المعدل الطبيعي. يوصى بمراقبة عدد الصفائح الدموية بانتظام خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج
يجب تقييم جميع الأسباب الأخرى لفقر الدم ونقص الحديد أو حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، تسمم الألومنيوم ، العدوى أو الالتهاب ، فقدان الدم ، انحلال الدم وتليف نخاع العظام من أي أصل قبل بدء العلاج باستخدام زيتا إيبويتين ، وعند اتخاذ قرار بالزيادة الجرعة. في معظم الحالات ، تنخفض قيم الفيريتين في المصل بالتزامن مع ارتفاع حجم الخلايا المعبأة. من أجل ضمان الاستجابة المثلى للإيبويتين زيتا ، يجب التأكد من وجود مخزون كافٍ من الحديد ويجب إعطاء مكملات الحديد إذا لزم الأمر
- بالنسبة لمرضى الفشل الكلوي المزمن ، يوصى بتناول مكملات الحديد والحديد 200 إلى 300 مجم / يوم عن طريق الفم للبالغين و 100 إلى 200 مجم / اليوم عن طريق الفم للأطفال إذا كانت مستويات الفيريتين في الدم أقل من 100 نانوغرام / مل
- بالنسبة لمرضى السرطان ، يوصى بتناول مكملات الحديد وعنصر الحديد 200 إلى 300 مجم / يوم عن طريق الفم إذا كان تشبع الترانسفيرين أقل من 20٪
- بالنسبة للمرضى في برنامج التبرع الذاتي ، يجب إعطاء مكملات الحديد عنصر الحديد 200 ملغ / يوم عن طريق الفم قبل عدة أسابيع من بدء الترسيب الذاتي من أجل الحصول على مخزون مرتفع من الحديد قبل بدء العلاج بزيتا إيبويتين ، وطوال فترة العلاج. علاج إيبويتين زيتا
بالنسبة للمرضى المقرر خضوعهم لجراحة العظام الاختيارية الكبرى ، يجب إعطاء مكملات الحديد وعنصر الحديد 200 ملغ / يوم عن طريق الفم طوال فترة العلاج بزيتا إيبويتين. إذا أمكن ، يجب البدء في تناول مكملات الحديد قبل بدء العلاج بإيبويتين زيتا للحصول على مخزون كافٍ من الحديد
في حالات نادرة جدًا ، لوحظ تطور أو تفاقم البورفيريا في المرضى المعالجين بـ إيبويتين زيتا. يجب استخدام إيبويتين زيتا بحذر عند مرضى البورفيريا
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية جلدية شديدة ندبات بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة أو مميتة ، بالاقتران مع العلاج بالإيبويتين. لوحظت حالات أكثر شدة عند استخدام الإيبويتين طويل المفعول
في وقت الوصفة الطبية ، يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. إذا ظهرت علامات وأعراض توحي بردود الفعل هذه ، يجب سحب إيبويتين زيتا على الفور والنظر في علاج بديل
إذا كان المريض قد طور تفاعلًا جلديًا شديدًا مثل متلازمة ستيفينز جونسون أو انحلال البشرة السمي بسبب استخدام إيبويتين زيتا ، فلا يجب إعادة العلاج باستخدام إيبويتين زيتا في هذا المريض في أي وقت
يجب فقط تحويل المرضى من برنامج عوامل تحفيز الكريات الحمر إلى آخر تحت الإشراف المناسب
عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA)
تم الإبلاغ عن تضخم الخلايا الحمراء النقية بوساطة الجسم المضاد بعد أشهر إلى سنوات من العلاج بالإيبويتين. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات في مرضى التهاب الكبد ج الذين عولجوا بالإنترفيرون وريبافيرين ، عندما يتم استخدام برنامج عوامل تحفيز الكريات الحمر بشكل متزامن. لم يتم اعتماد إيبويتين زيتا في علاج فقر الدم المرتبط بالتهاب الكبد سي
في المرضى الذين يعانون من نقص مفاجئ في الفعالية المحدد من خلال انخفاض الهيموجلوبين 1 إلى 2 جم / ديسيلتر شهريًا مع زيادة الحاجة لعمليات نقل الدم ، يجب الحصول على عدد الخلايا الشبكية والأسباب النموذجية لعدم الاستجابة مثل الحديد أو الفولات أو فيتامين ب 12 نقص ، تسمم الألومنيوم ، عدوى أو التهاب ، فقدان الدم ، انحلال الدم وتليف نخاع العظام من أي أصل يجب التحقيق فيها
يجب أن يؤدي الانخفاض المتناقض في الهيموجلوبين وتطور فقر الدم الوخيم المرتبط بانخفاض عدد الخلايا الشبكية إلى التوقف عن العلاج باستخدام زيتا إيبويتين وإجراء اختبار الأجسام المضادة للإريثروبويتين. يجب أيضًا التفكير في فحص نخاع العظم لتشخيص تضخم الخلايا الحمر
لا ينبغي البدء في علاج عوامل تحفيز الكريات الحمر آخر بسبب خطر التفاعل المتبادل
علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في مرضى الفشل الكلوي المزمن لدى البالغين والأطفال
مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين يعالجون بـ زيتا إيبويتين يجب أن يتم قياس مستويات الهيموجلوبين بشكل منتظم حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ، وبشكل دوري بعد ذلك
في مرضى الفشل الكلوي المزمن ، يجب أن يكون معدل الزيادة في الهيموجلوبين حوالي 1 جم / ديسيلتر 0.62 مليمول / لتر شهريًا ويجب ألا يتجاوز 2 جم / ديسيلتر 1.25 مليمول / لتر شهريًا لتقليل مخاطر زيادة ارتفاع ضغط الدم
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يجب ألا يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المداومة الحد الأعلى لنطاق تركيز الهيموجلوبين على النحو الموصى به في القسم أعلى. في التجارب السريرية ، لوحظ وجود خطر متزايد للوفاة وأحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية عندما تم إعطاء عوامل تحفيز الكريات الحمر لتحقيق مستوى تركيز الهيموجلوبين أكبر من 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر
لم تظهر التجارب السريرية الخاضعة للرقابة فوائد كبيرة تُعزى إلى إعطاء الإيبويتين عند زيادة تركيز الهيموغلوبين إلى ما بعد المستوى اللازم للسيطرة على أعراض فقر الدم وتجنب نقل الدم
يجب توخي الحذر مع زيادة جرعات زيتا إيبويتين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن لأن الجرعات التراكمية العالية من زيتا إيبويتين قد تترافق مع زيادة خطر الوفاة ، والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة والأوعية الدموية الدماغية. في المرضى الذين يعانون من ضعف استجابة الهيموجلوبين للإيبويتين ، ينبغي النظر في التفسيرات البديلة للاستجابة الضعيفة
يجب مراقبة مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين عولجوا بـ زيتا إيبويتين عن طريق المسار تحت الجلد بانتظام لفقدان الفعالية ، والتي تُعرّف بأنها استجابة غائبة أو منخفضة للعلاج بإيبويتين زيتا في المرضى الذين استجابوا سابقًا لمثل هذا العلاج. يتميز هذا بانخفاض مستمر في الهيموجلوبين على الرغم من زيادة جرعة إيبويتين زيتا
قد لا يحافظ بعض المرضى الذين يعانون من فترات جرعات أطول أكثر من مرة واحدة أسبوعياً من إيبويتين زيتا على مستويات كافية من الهيموجلوبين وقد يحتاجون إلى زيادة جرعة إيبويتين زيتا. يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين بانتظام
حدث تجلط التحويلة في مرضى غسيل الكلى ، وخاصة أولئك الذين لديهم ميل إلى انخفاض ضغط الدم أو الذين تظهر عليهم النواسير الشريانية الوريدية مضاعفات مثل التضيق ، وتمدد الأوعية الدموية ، وما إلى ذلك. يوصى بمراجعة التحويلة المبكرة والوقاية من التخثر عن طريق إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك ، على سبيل المثال ، في هؤلاء المرضى
لوحظ فرط بوتاسيوم الدم في حالات معزولة على الرغم من عدم تحديد السببية. يجب مراقبة شوارد الدم في مرضى الفشل الكلوي المزمن. إذا تم الكشف عن ارتفاع أو ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم ، فبالإضافة إلى العلاج المناسب لفرط بوتاسيوم الدم ، ينبغي النظر في وقف إعطاء إيبويتين زيتا حتى يتم تصحيح مستوى البوتاسيوم في الدم
غالبًا ما تكون زيادة جرعة الهيبارين أثناء غسيل الكلى مطلوبة أثناء العلاج باستخدام زيتا إيبويتين نتيجة لزيادة حجم الخلايا المكدسة. يمكن انسداد نظام غسيل الكلى إذا لم يكن الهيبارين هو الأمثل
بناءً على المعلومات المتوفرة حتى الآن ، فإن تصحيح فقر الدم باستخدام زيتا إيبويتين في المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لا يسرع من معدل تطور القصور الكلوي
علاج مرضى فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي
يجب أن يتم قياس مستويات الهيموجلوبين لمرضى السرطان الذين يتم علاجهم باستخدام زيتا إيبويتين زيتا بشكل منتظم حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ، وبشكل دوري بعد ذلك
إيبويتين هي عوامل النمو التي تحفز في المقام الأول إنتاج خلايا الدم الحمراء . يمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية. كما هو الحال مع جميع عوامل النمو ، هناك قلق من أن الإيبويتين يمكن أن يحفز نمو الأورام
لا يمكن استبعاد دور عوامل تحفيز الكريات الحمر في تطور الورم أو تقليل البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم. في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، ارتبط استخدام زيتا إيبويتين و العوامل الأخرى مع انخفاض السيطرة على الورم المحلي أو انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام
انخفاض التحكم الموضعي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والعنق المتقدم الذين يتلقون العلاج الإشعاعي عند إعطائهم لتحقيق مستوى تركيز الهيموجلوبين أكبر من 14 جم / ديسيلتر 8.7 مليمول / لتر
تقصير إجمالي معدل البقاء على قيد الحياة وزيادة الوفيات التي تُعزى إلى تطور المرض في 4 أشهر في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الذين يتلقون العلاج الكيميائي عند إعطائهم لتحقيق نطاق تركيز الهيموغلوبين من 12 إلى 14 جم / ديسيلتر 7.5 إلى 8.7 مليمول / لتر ،
زيادة خطر الوفاة عند تناوله للوصول إلى مستوى تركيز الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر 7.5 مليمول / لتر في المرضى الذين يعانون من مرض خبيث نشط لا يتلقون أي علاج كيميائي أو علاج إشعاعي. لم يتم الإشارة إلى عوامل تحفيز الكريات الحمر للاستخدام في هؤلاء المرضى ،
زيادة ملحوظة بنسبة 9٪ في خطر الإصابة بمرض باركنسون أو الوفاة في مجموعة إيبويتين زيتا من تحليل أولي وزيادة خطر بنسبة 15٪ لا يمكن استبعاده إحصائيًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الذين يتلقون العلاج الكيميائي عند إعطائهم لتحقيق تركيز الهيموجلوبين تتراوح من 10 إلى 12 جم / ديسيلتر 6.2 إلى 7.5 مليمول / لتر
في ضوء ما سبق ، في بعض الحالات السريرية ، يجب أن يكون نقل الدم هو العلاج المفضل لإدارة فقر الدم لدى مرضى السرطان. يجب أن يستند قرار إدارة علاج إرثروبويتين المؤتلف إلى تقييم مخاطر الفوائد بمشاركة المريض الفردي ، والذي يجب أن يأخذ في الاعتبار السياق السريري المحدد. يجب أن تشمل العوامل التي يجب أخذها في الاعتبار في هذا التقييم نوع الورم ومرحلته ؛ درجة فقر الدم متوسط العمر المتوقع؛ البيئة التي يعالج فيها المريض ؛ وتفضيل المريض
في مرضى السرطان الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا ، يجب أن يؤخذ التأخير من أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بين إدارة عوامل تحفيز الكريات الحمر وظهور الخلايا الحمراء التي يسببها إرثروبويتين في الاعتبار عند تقييم ما إذا كان علاج إيبويتين زيتا مناسبًا والمريض المعرض لخطر نقل الدم
مرضى الجراحة في برامج التبرع الذاتي
يجب احترام جميع التحذيرات والاحتياطات الخاصة المرتبطة ببرامج التبرع الذاتي ، وخاصة استبدال الحجم الروتيني
المرضى المقرر خضوعهم لجراحة عظام اختيارية كبرى
يجب دائمًا استخدام ممارسات إدارة الدم الجيدة في البيئة المحيطة بالجراحة
يجب أن يتلقى المرضى المقرر خضوعهم لجراحة العظام الاختيارية العلاج الوقائي المناسب ضد التخثر ، حيث قد تحدث أحداث التخثر والأوعية الدموية في مرضى الجراحة ، خاصةً أولئك الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي اتخاذ احتياطات خاصة في المرضى الذين لديهم استعداد لتطوير تجلط الأوردة العميقة. علاوة على ذلك ، في المرضى الذين يعانون من الهيموغلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر > 8.1 مليمول / لتر ، لا يمكن استبعاد احتمال أن يكون علاج إيبويتين زيتا مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بأحداث التخثر / الأوعية الدموية بعد العملية الجراحية. لذلك ، لا ينبغي استخدام زيتا إيبويتين في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر > 8.1 ملي مول / لتر
سواغ
يحتوي هذا المنتج الطبي على فينيل ألانين الذي قد يكون ضارًا للأشخاص الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا يوجد دليل يشير إلى أن العلاج باستخدام زيتا إيبويتين يغير عملية التمثيل الغذائي للمنتجات الطبية الأخرى
المنتجات الطبية التي تقلل من تكون الكريات الحمر قد تقلل من الاستجابة لإيبويتين زيتا
نظرًا لأن السيكلوسبورين مرتبط بكرات الدم الحمراء ، فهناك احتمال للتفاعل الدوائي. إذا تم إعطاء إيبويتين زيتا بالتزامن مع السيكلوسبورين ، فيجب مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين وتعديل جرعة السيكلوسبورين مع ارتفاع الهيماتوكريت
لا يوجد دليل يشير إلى وجود تفاعل بين زيتا إيبويتين و
G-CSF أو GM-CSF
فيما يتعلق بالتمايز الدموي أو انتشار عينات خزعة الورم في المختبر
في المرضى البالغات المصابات بسرطان الثدي النقيلي ، لم يكن للإعطاء المشترك تحت الجلد لـ 40.000 وحدة دولية / مل من زيتا إيبويتين مع
trastuzumab 6 mg / kg
أي تأثير على الحرائك الدوائية لـ تراستوزوماب
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام إيبويتين زيتا في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . وبالتالي ، يجب استخدام زيتا إيبويتين أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لا ينصح باستخدام إيبويتين زيتا في المرضى الجراحيين الحوامل المشاركين في التبرع الذاتي للدم
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان زيتا إيبويتين الخارجي يُفرز في لبن الأم. يجب استخدام زيتا إيبويتين بحذر عند النساء المرضعات. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج زيتا إيبويتين مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
لا يُنصح باستخدام إيبويتين زيتا في مرضى الجراحة المرضعة المشاركين في برنامج التبرع الذاتي للدم
و
خصوبة
لا توجد دراسات تقيم الآثار المحتملة لإيبويتين زيتا على خصوبة الذكور أو الإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
زيتا إيبويتين ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
التفاعل الدوائي الأكثر شيوعًا أثناء العلاج بـ زيتا إيبويتين هو زيادة ضغط الدم المعتمدة على الجرعة أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الحالي. يجب مراقبة ضغط الدم ، خاصة في بداية العلاج
التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في التجارب السريرية للإيبويتين ألفا هي الإسهال والغثيان والقيء والحمى والصداع. قد يحدث مرض شبيه بالإنفلونزا خاصة في بداية العلاج
تم الإبلاغ عن احتقان الجهاز التنفسي ، والذي يشمل حالات احتقان الجهاز التنفسي العلوي واحتقان الأنف والتهاب البلعوم الأنفي ، في الدراسات ذات الجرعات الفاصلة الممتدة في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد
لوحظ حدوث زيادة في أحداث الأوعية الدموية الخثارية في المرضى الذين يتلقون إيبويتين
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية
نادر
كثرة الصفيحات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط بوتاسيوم الدم
غير مألوف
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
غير مألوف
رد فعل تحسسي
نادر
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
مشترك
تشنج
غير مألوف
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم والتخثر الوريدي والشرياني
مشترك
أزمة ارتفاع ضغط الدم
غير معروف
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
سعال
مشترك
احتقان الجهاز التنفسي
غير مألوف
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال والغثيان والقيء
شائع جدا
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متسرع
مشترك
الشرى
غير مألوف
الوذمة الوعائية العصبية
غير معروف
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم مفصلي ، ألم في العظام ، ألم عضلي ، ألم في الأطراف
مشترك
الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية
البورفيريا الحادة
نادر
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
شائع جدا
قشعريرة ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، تفاعل في موقع الحقن ، وذمة محيطية
مشترك
الإختبارات المعملية
الأجسام المضادة المضادة للإريثروبويتين إيجابية
نادر
شائع في غسيل الكلى
يشمل الأحداث الشريانية والوريدية والمميتة وغير المميتة ، مثل الخثار الوريدي العميق ، والصمات الرئوية ، وتجلط الشبكية ، والتخثر الشرياني بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والحوادث الوعائية الدماغية بما في ذلك الاحتشاء الدماغي والنزيف الدماغي. بما في ذلك معدات غسيل الكلى والتخثر داخل تمدد الأوعية الدموية الشرياني الوريدي
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك حالات الطفح الجلدي بما في ذلك الشرى ، والتفاعلات التأقية ، والوذمة الوعائية العصبية
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية جلدية شديدة الندوب بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة أو مميتة ، بالاقتران مع العلاج بالإيبويتين
حدثت أيضًا أزمة ارتفاع ضغط الدم مع اعتلال دماغي ونوبات ، تتطلب اهتمامًا فوريًا من الطبيب والرعاية الطبية المركزة ، أثناء علاج إيبويتين زيتا في المرضى الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض سابقًا. يجب إيلاء اهتمام خاص للطعن المفاجئ للصداع الشبيه بالصداع النصفي كإشارة تحذير محتملة
نادرًا ما تم الإبلاغ عن تضخم الخلايا الحمراء النقية بوساطة الجسم المضاد في <1/10 000 حالة لكل مريض سنويًا بعد أشهر إلى سنوات من العلاج بالإيبويتين . تم الإبلاغ عن المزيد من الحالات مع مسار الإعطاء تحت الجلد ، مقارنة بالطريق الوريدي
المرضى البالغون المصابون بمتلازمة خلل التنسج النقوي منخفضة أو متوسطة الخطورة
في الدراسة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، والمتعددة المراكز ، عانى 4 من الأشخاص المصابين بخلل التنسج النقوي من الموت المفاجئ ، والسكتة الدماغية ، والانسداد ، والالتهاب الوريدي. حدثت جميع حالات الإصابة بخلل التنسج النقوي في مجموعة إيبويتين ألفا وفي أول 24 أسبوعًا من الدراسة. تم تأكيد إصابة ثلاثة منهم بالإنصمام الخثاري وفي الحالة المتبقية الموت المفاجئ ، لم يتم تأكيد حدوث الانصمام الخثاري. كان لدى اثنين من الأشخاص عوامل خطر كبيرة الرجفان الأذيني ، وفشل القلب ، والتهاب الوريد الخثاري
الأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى
إن تعرض مرضى الأطفال المصابين بفشل كلوي مزمن على غسيل الكلى في التجارب السريرية وخبرة ما بعد التسويق محدود. لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية خاصة بالأطفال لم يتم ذكرها سابقًا في الجدول أعلاه ، أو أي ردود فعل غير متسقة مع المرض الأساسي في هذه الفئة من المرضى
جرعة زائدة
الهامش العلاجي للإريثروبويتين واسع جدًا. قد تؤدي الجرعة الزائدة من إرثروبويتين إلى تأثيرات امتداد للتأثيرات الدوائية للهرمون. يمكن إجراء الفصد في حالة حدوث مستويات عالية من الهيموغلوبين. يجب تقديم رعاية داعمة إضافية حسب الضرورة
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: مستحضرات أخرى مضادة للدم ، إرثروبويتين
إيبويتين زيتا هو منتج طبي بديل حيوي
آلية العمل
إريثروبوتين هو هرمون بروتين سكري تنتجه الكلى بشكل أساسي استجابة لنقص الأكسجة وهو المنظم الرئيسي لإنتاج خلايا الدم الحمراء . يشارك في جميع مراحل تطور الكريات الحمر ، وله تأثيره الرئيسي على مستوى سلائف الكريات الحمر. بعد أن يرتبط إرثروبويتين بمستقبلات سطح الخلية ، فإنه ينشط مسارات تحويل الإشارة التي تتداخل مع موت الخلايا المبرمج وتحفز تكاثر خلايا الكريات الحمر. يحتوي إرثروبويتين البشري المؤتلف (إيبويتين زيتا) ، المعبر عنه في خلايا مبيض الهامستر الصيني ، على 165 سلسلة من الأحماض الأمينية مماثلة لتلك الموجودة في إرثروبويتين البولية البشرية ؛ لا يمكن تمييز 2 على أساس المقايسات الوظيفية. الوزن الجزيئي الظاهر للإريثروبويتين هو 32000 إلى 40000 دالتون
إرثروبويتين هو عامل نمو يحفز بشكل أساسي إنتاج الخلايا الحمراء. يمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية
التأثيرات الدوائية
متطوعون أصحاء
بعد الجرعات المفردة 20000 إلى 160000 وحدة دولية تحت الجلد من إيبوتين ألفا ، لوحظت استجابة تعتمد على الجرعة للواسمات الدوائية التي تم فحصها بما في ذلك: الخلايا الشبكية ، كرات الدم الحمراء ، والهيموجلوبين. لوحظ وجود ملف تعريف زمن تركيز محدد مع ذروة وعودة إلى خط الأساس للتغيرات في النسبة المئوية للخلايا الشبكية. لوحظ وجود ملف تعريف أقل تحديدًا لكرات الدم الحمراء والهيموجلوبين. بشكل عام ، زادت جميع الواسمات الدوائية بطريقة خطية مع وصول الجرعة إلى أقصى استجابة عند أعلى مستويات الجرعة
استكشف المزيد من الدراسات الديناميكية الدوائية 40000 وحدة دولية مرة واحدة أسبوعياً مقابل 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع. على الرغم من الاختلافات في ملامح وقت التركيز ، كانت الاستجابة الديناميكية الدوائية كما تم قياسها بالتغيرات في النسبة المئوية للخلايا الشبكية ، والهيموغلوبين ، وإجمالي كرات الدم الحمراء متشابهة بين هذه الأنظمة. قارنت دراسات إضافية نظام 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع من إيبوتين ألفا بجرعات نصف شهرية تتراوح من 80000 إلى 120000 وحدة دولية تحت الجلد. بشكل عام ، استنادًا إلى نتائج هذه الدراسات الديناميكية الدوائية في الأشخاص الأصحاء ، يبدو أن نظام الجرعات 40000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع أكثر كفاءة في إنتاج كرات الدم الحمراء من النظم العلاجية نصف الشهرية على الرغم من التشابه الملحوظ في إنتاج الخلايا الشبكية في الأنظمة العلاجية مرة واحدة في الأسبوع وكل أسبوعين
الفشل الكلوي المزمن
ثبت أن إيبوتين ألفا يحفز تكون الكريات الحمر في مرضى فقر الدم المصابين بـ فشل الكلى المزمن ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى وغسيل الكلى. أول دليل على الاستجابة لـ إيبوتين ألفا هو زيادة في عدد الخلايا الشبكية في غضون 10 أيام ، تليها زيادة في عدد الخلايا الحمراء والهيموغلوبين والهيماتوكريت ، عادة في غضون 2 إلى 6 أسابيع. تختلف استجابة الهيموجلوبين بين المرضى وقد تتأثر بمخزون الحديد ووجود مشاكل طبية متزامنة
فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي
ثبت أن تناول إيبوتين ألفا 3 مرات في الأسبوع أو مرة واحدة أسبوعياً يزيد من نسبة الهيموجلوبين ويقلل من متطلبات نقل الدم بعد الشهر الأول من العلاج في مرضى سرطان الدم الذين يتلقون العلاج الكيميائي
في دراسة تقارن بين 150 وحدة دولية / كجم ، و 3 مرات في الأسبوع و 40000 وحدة دولية ، نظم الجرعات مرة واحدة في الأسبوع في موضوعات صحية وفي موضوعات سرطان الدم ، ملامح الوقت للتغيرات في النسبة المئوية للخلايا الشبكية ، والهيموغلوبين ، وإجمالي خلايا الدم الحمراء كانت متشابهة بين نظامي الجرعات في كل من مرضى السرطان الصحي وسرطان الدم. كانت التركيز للمعلمات الدوائية ذات الصلة متشابهة بين 150 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في الأسبوع و 40000 وحدة دولية ، نظم الجرعات مرة واحدة في الأسبوع في موضوعات صحية وأيضًا في موضوعات سرطان الدم
مرضى جراحة البالغين في برنامج الافتراس الذاتي
لقد ثبت أن إيبوتين ألفا يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء من أجل زيادة جمع الدم الذاتي ، والحد من انخفاض الهيموجلوبين لدى المرضى البالغين المقرر إجراؤهم لعملية جراحية اختيارية كبرى والذين لا يتوقع منهم تقديم احتياجاتهم الكاملة من الدم قبل الجراحة. لوحظت أكبر التأثيرات في المرضى الذين يعانون من انخفاض الهيموجلوبين ≤ 13 جم / ديسيلتر ؛ 8.1 ملي مول / لتر
علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى
في المرضى المقرر إجراؤهم لجراحة العظام الاختيارية الرئيسية مع الهيموجلوبين المعالج مسبقًا من> 10 إلى 13 جم / ديسيلتر ، ثبت أن إيبوتين ألفا يقلل من خطر تلقي عمليات نقل الدم الخيفي وتسريع الشفاء من الكريات الحمر زيادة مستويات الهيموغلوبين ومستويات الهيماتوكريت وعدد الخلايا الشبكية
الفعالية السريرية والسلامة
الفشل الكلوي المزمن
تمت دراسة إيبوتين ألفا في التجارب السريرية على مرضى فقر الدم متلازمة الفشل الكلوي البالغين ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ومرضى ما قبل غسيل الكلى ، لعلاج فقر الدم والحفاظ على الهيماتوكريت ضمن نطاق تركيز مستهدف من 30 إلى 36٪
في التجارب السريرية عند بدء الجرعات من 50 إلى 150 وحدة دولية / كجم ، ثلاث مرات في الأسبوع ، استجاب ما يقرب من 95 ٪ من جميع المرضى بزيادة ملحوظة سريريًا في الهيماتوكريت. بعد ما يقرب من شهرين من العلاج ، أصبح جميع المرضى تقريبًا مستقلين عن نقل الدم. بمجرد تحقيق الهيماتوكريت المستهدف ، تم تخصيص جرعة الصيانة لكل مريض على حدة
في أكبر ثلاث تجارب سريرية أجريت على مرضى بالغين على غسيل الكلى ، كان متوسط جرعة الصيانة اللازمة للحفاظ على الهيماتوكريت بين 30 إلى 36٪ حوالي 75 وحدة دولية / كجم تعطى 3 مرات في الأسبوع
في دراسة مزدوجة التعمية والتحكم فيها بالغفل ومتعددة المراكز ونوعية الحياة في مرضى متلازمة الفشل الكلوي الخاضعين لغسيل الكلى ، ظهر تحسن مهم سريريًا وإحصائيًا في المرضى الذين عولجوا بـ إيبوتين ألفا مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي عند قياس التعب والأعراض الجسدية والعلاقات و الاكتئاب (استبيان مرض الكلى) بعد ستة أشهر من العلاج. تم أيضًا تسجيل المرضى من المجموعة التي عولجت بـ إيبوتين ألفا في دراسة تمديد مفتوحة التسمية أظهرت تحسينات في نوعية حياتهم التي تم الحفاظ عليها لمدة 12 شهرًا إضافيًا
المرضى البالغون المصابون بقصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد
في التجارب السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من متلازمة الفشل الكلوي وليس على غسيل الكلى المعالج بـ إيبوتين ألفا ، كان متوسط مدة العلاج ما يقرب من خمسة أشهر. استجاب هؤلاء المرضى للعلاج بـ إيبوتين ألفا بطريقة مشابهة لتلك التي لوحظت عند مرضى غسيل الكلى. أظهر المرضى الذين يعانون من متلازمة الفشل الكلوي غير الخاضعين لغسيل الكلى زيادة مستدامة تعتمد على الجرعة في الهيماتوكريت عندما تم إعطاء إيبوتين ألفا إما عن طريق الوريد أو تحت الجلد. ولوحظت معدلات مماثلة من ارتفاع الهيماتوكريت عندما تم إعطاء إيبوتين ألفا بأي من الطريقين. علاوة على ذلك ، تبين أن جرعات إيبوتين ألفا التي تتراوح من 75 إلى 150 وحدة دولية / كجم أسبوعيًا تحافظ على نسبة الدم من 36 إلى 38 ٪ لمدة تصل إلى ستة أشهر
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد الحقن تحت الجلد ، تصل مستويات الإريثروبويتين في الدم إلى ذروتها بين 12 و 18 ساعة بعد الجرعة. لم يكن هناك تراكم بعد تناول جرعات متعددة من 600 وحدة دولية / كجم تدار تحت الجلد أسبوعيا
يبلغ التوافر الحيوي المطلق للإريثروبويتين القابل للحقن تحت الجلد حوالي 20٪ في الأشخاص الأصحاء
توزيع
كان متوسط حجم التوزيع 49.3 مل / كجم بعد الجرعات الوريدية من 50 و 100 وحدة دولية / كجم في الأشخاص الأصحاء. بعد إعطاء الإريثروبويتين في الوريد في الأشخاص المصابين بفشل كلوي مزمن ، تراوح حجم التوزيع من 57-107 مل / كجم بعد جرعة واحدة 12 وحدة دولية / كجم إلى 42-64 مل / كجم بعد جرعات متعددة 48-192 وحدة دولية / كجم)، على التوالى. وبالتالي ، فإن حجم التوزيع أكبر قليلاً من مساحة البلازما
إزالة
يبلغ عمر النصف للإريثروبويتين بعد تناول جرعات متعددة في الوريد حوالي 4 ساعات في الأشخاص الأصحاء. يقدر عمر النصف للطريق تحت الجلد بحوالي 24 ساعة في الأشخاص الأصحاء
العلاقات الدوائية / الديناميكية الدوائية
يُظهر الإريثروبويتين تأثيرًا مرتبطًا بالجرعة على بارامترات الدم التي تكون مستقلة عن طريق الإعطاء
الأطفال
تم الإبلاغ عن نصف عمر من حوالي 6.2 إلى 8.7 ساعة في مرضى الأطفال المصابين بفشل كلوي مزمن بعد تناول جرعات متعددة في الوريد من إرثروبويتين. يبدو أن المظهر الدوائي للإريثروبويتين عند الأطفال والمراهقين مشابه لمظهر البالغين
بيانات حركية الدواء عند الولدان محدودة
أشارت دراسة أجريت على 7 من الخدج منخفضي الوزن عند الولادة و 10 بالغين أصحاء أُعطوا الإريثروبويتين الوريدي إلى أن حجم التوزيع كان أعلى بمقدار 1.5 إلى مرتين تقريبًا في الخدج مقارنة بالبالغين الأصحاء ، وكان التخليص أعلى بثلاث مرات تقريبًا في الخدج منه. في البالغين الأصحاء
القصور الكلوي
في مرضى الفشل الكلوي المزمن ، يكون عمر النصف للإريثروبويتين الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد مطولًا قليلاً ، حوالي 5 ساعات ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء
قائمة السواغات
ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي الصوديوم
ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم
كلوريد الصوديوم
ثنائي هيدرات كلوريد الكالسيوم
بولي سوربات 20
جليكاين
يسين
إيسولوسين
ثريونين
حمض الجلوتاميك
فينيل ألانين
ماء للحقن
هيدروكسيد الصوديوم لضبط الأس الهيدروجيني
حمض الهيدروكلوريك لضبط الأس الهيدروجيني
عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية. يجب الحفاظ على نطاق درجة الحرارة هذا عن كثب حتى إعطائه للمريض
لغرض الاستخدام الإسعافي ، يمكن إخراج المنتج الطبي من الثلاجة ، دون استبداله ، لمدة أقصاها 3 أيام عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي في نهاية هذه الفترة ، فيجب التخلص منه
لا تجمد أو ترج
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق