إستخدامات دواء كاربامازيبين
يشار كاربامازيبين ل-
نوبات التشنج الارتجاجي الجزئي والثانوي المعمم
النوبات التشنجية الارتجاجية المعممة الأولية
التهاب العصب الثالث
الوقاية من الاضطراب ثنائي القطب
الألم الانتيابي لألم العصب الخامس
الوقاية من الذهان الهوسي الاكتئابي عند المرضى غير المستجيبين للعلاج بالليثيوم
ملحوظة: لا يكون الكاربامازيبين فعالاً في حالات الغياب (الصرع الصغير) ونوبات الرمع العضلي. علاوة على ذلك ، تشير الأدلة القصصية إلى أن تفاقم النوبات قد يحدث في المرضى الذين يعانون من الغياب غير النمطي
وصف كاربامازيبين
الأدوية الأولية المضادة للصرع
يقلل الكاربامازيبين من النشاط في النواة البطنية من المهاد ، ويقلل من الانتشار المشبكي للنبضات الاستثارية أو يقلل من جمع التحفيز الزمني الذي يؤدي إلى التفريغ العصبي عن طريق الحد من تدفق أيونات الصوديوم عبر غشاء الخلية أو آليات أخرى غير معروفة. يحفز إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ويقوي عمله في إعادة امتصاص الماء
كعامل مضاد للصرع ، يشمل طيف نشاطه: نوبات جزئية (بسيطة ومعقدة) مع وبدون تعميم ثانوي ؛ النوبات التوترية الرمعية المعممة ، وكذلك مجموعات من هذه الأنواع من النوبات.
تم توضيح آلية عمل الكاربامازيبين ، المادة الفعالة لكاربامازيبين ، جزئياً فقط. يعمل الكاربامازيبين على تثبيت أغشية الأعصاب شديدة الإثارة ، ويمنع الإفرازات العصبية المتكررة ، ويقلل من الانتشار المتشابك للنبضات الاستثارة. من المتصور أن منع إطلاق النار المتكرر لإمكانات العمل المعتمدة على الصوديوم في الخلايا العصبية المزيلة للاستقطاب عبر الحصار المعتمد على الاستخدام والجهد لقنوات الصوديوم قد يكون آلية عملها الرئيسية
في حين أن الحد من إطلاق الغلوتامات واستقرار الأغشية العصبية قد يكون مسؤولاً عن التأثيرات المضادة للصرع ، فإن التأثير المثبط على دوران الدوبامين والنورادرينالين يمكن أن يكون مسؤولاً عن الخصائص المضادة للصرع لكاربامازيبين
جرعات كاربامازيبين
الصرع
البالغ : مبدئيًا ، 100-200 مجم مرة واحدة يوميًا أو عرض ، يزداد تدريجيًا بزيادات تصل إلى 200 مجم يوميًا كل أسبوع
الصيانة: 0.8-1.2 جرام يومياً مقسمة على جرعات
الحد الأقصى: 2 جم يومياً
الطفل : 10-20 ملغم / كغم يومياً مقسمة على جرعات. بدلا من ذلك ، <1 سنة 100-200 ملغ يوميا. الحد الأقصى: 35 مغ / كغ يوميًا ؛ 1-5 سنوات 200-400 مجم يوميا. الحد الأقصى: 35 مغ / كغ يوميًا ؛ > 5-10 سنوات 400-600 مجم يوميا. الحد الأقصى: 1 جم يوميًا ؛ > 10-15 سنة 0.6-1 جرام يوميا. الحد الأقصى: 1 جم يومياً
نظرًا لأن جرعة معينة من معلق كاربامازيبين عن طريق الفم ستنتج مستويات ذروة أعلى من نفس الجرعة في شكل أقراص ، فمن المستحسن البدء بجرعات منخفضة من السائل وزيادتها ببطء لتجنب الآثار الضارة على الجهاز العصبي المركزي مثل الدوخة والخمول
عند تحويل المريض من أقراص إلى سائل ، يمكن استخدام نفس الجرعة الإجمالية ولكن بجرعات أصغر وأكثر تواتراً
الأطفال جرعات الشراب
يُنصح أنه مع جميع تركيبات الكاربامازيبين ، يتم استخدام مخطط جرعات متزايد تدريجياً ويجب تعديل ذلك ليناسب احتياجات المريض الفردية
الجرعة المعتادة 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم يومياً مقسمة على عدة جرعات
العمر حتى 1 سنة100 إلى 200 مجم يوميًا (5-10 مل من السائل يوميًا)
العمر 1-5 سنوات 200 إلى 400 مجم يوميًا (10-20 مل من السائل يوميًا)
العمر 5-10 سنوات400 إلى 600 مجم يوميًا (20-30 مل سائل يوميًا تؤخذ بجرعات مقسمة)
العمر 10-15 سنة 600 إلى 1000 مجم يوميًا (30-50 مل سائل يوميًا تؤخذ بعدة جرعات مقسمة)
العمر 15 سنة: 800 إلى 1200 مجم يومياً (نفس جرعة البالغين)
الجرعة القصوى الموصى بها
حتى سن 6 سنوات:35 مجم / كجم / يوم
من 6-15 سنة:1000 مجم / يوم
من > 15 سنة:1200 مجم / يوم
حيثما أمكن ، يجب وصف مضادات الصرع على أنها العامل الوحيد المضاد للصرع ، ولكن إذا تم استخدامها في المعالجة المتعددة ، يُنصح باستخدام نفس نمط الجرعات الإضافية
عند إضافة الكاربامازيبين إلى العلاج الحالي المضاد للصرع ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا مع الحفاظ على جرعة مضادات الصرع الأخرى أو تعديلها إذا لزم الأمر
طريقة الإعطاء
يُعطى المعلق الفموي كاربامازيبين عن طريق الفم ، عادةً في جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة. يمكن تناول الكاربامازيبين المعلق عن طريق الفم ويجب رج المعلق عن طريق الفم قبل الاستخدام أثناء أو بعد أو بين الوجبات
الوقاية من الاضطراب ثنائي القطب
البالغ : في البداية ، 400 مجم يوميًا بجرعات مقسمة ، تزداد تدريجيًا حسب الضرورة. الصيانة: 400-600 مجم يوميا مقسمة على جرعات. الحد الأقصى: 1.6 جرام يوميًا
الألم العصبي الثلاثي التوائم
البالغين : في البداية ، من 100-200 مجم تدريجيًا حسب الحاجة. الصيانة: 400-800 مجم يوميا مقسمة على جرعات. الحد الأقصى: 1.2 جرام يوميًا
التفاعلات الدوائية كاربامازيبين
تم الإبلاغ عن جالاكتويوريا في عدد قليل من النساء على وسائل منع الحمل عن طريق الفم خلال الشهرين الأولين من علاج الكاربامازيبين قد تتفاعل محفزات الإنزيم الكبدي مثل الفينيتوين مع كاربامازيبين عن طريق زيادة التمثيل الغذائي. لذلك قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة كاربامازيبين
العوامل التي قد ترفع مستويات البلازما كاربامازيبين
نظرًا لأن مستويات الكاربامازيبين المرتفعة في البلازما قد تؤدي إلى تفاعلات عكسية مثل الدوخة والنعاس والرنح والشفع ، يجب تعديل جرعة الكاربامازبين وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموضحة أدناه:
المسكنات والعقاقير المضادة للالتهابات
ديكستروبروبوكسيفين
الأندروجينات
دانازول
مضادات حيوية
المضادات الحيوية ماكرولايد مثل الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، سيبروفلوكساسين
مضادات الاكتئاب
فلوكستين ، فلوفوكسامين ، باروكستين ، ترازودون
مضادات الصرع
فيجاباترين
مضادات الفطريات
أزولات مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول ، فوريكونازول. يمكن التوصية بمضادات الاختلاج البديلة في المرضى الذين عولجوا بـ فوريكونازول أو إيتراكونازول
مضادات الهيستامين
لوراتادين
مضادات الذهان
أولانزابين
مضاد السل
أيزونيازيد
مضادات الفيروسات
مثبطات الأنزيم البروتيني لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير
مثبطات الأنهيدراز الكربونية
أسيتازولاميد
أدوية القلب والأوعية الدموية
ديلتيازيم ، فيراباميل
أدوية الجهاز الهضمي
ربما سيميتيدين ، أوميبرازول
تفاعلات أخرى
عصير جريب فروت ، نيكوتيناميد فقط بجرعات عالية
العوامل التي قد ترفع مستويات المستقلب النشط كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد في البلازما
نظرًا لأن مستويات كاربامازيبين في البلازما المرتفعة قد تؤدي إلى ردود فعل سلبية مثل الدوخة والنعاس والرنح والشفع ، يجب تعديل جرعة الكاربامازبين وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموصوفة أدناه :
كيتيابين ، بريميدون ، بروجابيد ، حمض فالبرويك ، فالنوكتاميد وفالبرومايد
العوامل التي قد تقلل من مستويات البلازما كاربامازيبين
قد يلزم تعديل جرعة الكاربامازبين عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموصوفة أدناه:
مضادات الصرع
أوكسكاربازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين لتجنب تسمم الفينيتوين وتركيزات كاربامازيبين تحت العلاجية ، يوصى بضبط تركيز الفينيتوين في البلازما إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة كاربامازيبين إلى العلاج وفوسفينيتوين ، بريميدون ، وعلى الرغم من أن البيانات النظرية متناقضة جزئيًا ، وربما أيضا كلونازيبام
مضادات الملاريا
ميفلوكين قد يعاكس التأثير المضاد للصرع لكاربامازيبين
مضادات الأورام
سيسبلاتين أو دوكسوروبيسين
مضاد السل
ريفامبيسين
موسعات الشعب الهوائية أو الأدوية المضادة للربو
الثيوفيلين ، أمينوفيلين
الأدوية الجلدية
الايزوتريتنون
تفاعلات أخرى
المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
تأثير كاربامازيبين على مستويات البلازما من العوامل المصاحبة
قد يخفض الكاربامازيبين مستوى البلازما ويقلل أو حتى يلغي نشاط بعض الأدوية. قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التالية وفقًا للمتطلبات السريرية
المسكنات والعوامل المضادة للالتهابات
البوبرينورفين ، الميثادون ، الباراسيتامول قد يترافق تناول الكاربامازيبين والباراسيتامول /أسيتامينوفين على المدى الطويل مع السمية الكبدية ، ترامادول
مضادات حيوية
دوكسيسيكلين ، ريفابوتين
مضادات التخثر
مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين وأسينوكومارول
مضادات الاكتئاب
بوبروبيون ، سيتالوبرام ، ميانسيرين ، سيرترالين ، ترازودون ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، كلوميبرامين
مضادات القيء
مبتهج
مضادات الصرع
كلوبازام ، كلونازيبام ، إيثوسوكسيميد ، لاموتريجين ، أوكسكاربازيبين ، بريميدون ، تياجابين ، توبيرامات ، حمض فالبرويك ، زونيساميد. لتجنب تسمم الفينيتوين وتركيزات كاربامازيبين تحت العلاجية يوصى بضبط تركيز الفينيتوين في البلازما إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة كاربامازيبين إلى العلاج. كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة في مستويات ميفينيتوين البلازما
مضادات الفطريات
إيتراكونازول ، فوريكونازول. يمكن التوصية بمضادات الاختلاج البديلة في المرضى الذين عولجوا بـ فوريكونازول أو إيتراكونازول
مضادات الديدان
ألبيندازول
مضادات الأورام
إيماتينيب ، سيكلوفوسفاميد ، لاباتينيب ، تيمسيروليموس
مضادات الذهان
كلوزابين ، هالوبيريدول وبرومبيريدول ، أولانزابين ، كيتيابين ، ريسبيريدون ، أريبيبرازول ، باليبيريدون
مضادات الفيروسات
مثبطات الأنزيم البروتيني لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير
مزيلات القلق
ألبرازولام
موسعات الشعب الهوائية أو الأدوية المضادة للربو
الثيوفيلين
موانع الحمل
موانع الحمل الهرمونية ينبغي النظر في وسائل منع الحمل البديلة
أدوية القلب والأوعية الدموية
حاصرات قنوات الكالسيوم مجموعة ديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين ، ديجوكسين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، لوفاستاتين ، سيريفاستاتين ، إيفابرادين
الستيرويدات القشرية
الكورتيكوستيرويدات مثل بريدنيزولون وديكساميثازون
الأدوية المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب
تادالافيل
مثبطات المناعة
سيكلوسبورين ، إيفروليموس ، تاكروليموس ، سيروليموس
أدوية الغدة الدرقية
ليفوثيروكسين
تفاعلات دوائية أخرى
المنتجات التي تحتوي على الاستروجين و / أو البروجسترون
المجموعات التي تتطلب اعتبارات محددة
تم الإبلاغ عن ما يصاحب ذلك من استخدام كاربامازيبين وليفيتيراسيتام لزيادة السمية التي يسببها الكاربامازيبين
تم الإبلاغ عن الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وإيزونيازيد لزيادة السمية الكبدية التي يسببها أيزونيازيد
قد يؤدي الجمع بين الليثيوم والكاربامازيبين إلى زيادة السمية العصبية على الرغم من وجود تركيزات في بلازما الليثيوم ضمن النطاق العلاجي. قد يؤدي الاستخدام المشترك لكاربامازيبين مع ميتوكلوبراميد أو المهدئات الرئيسية ، مثل هالوبيريدول ، ثيوريدازين ، إلى زيادة الآثار الجانبية العصبية
قد تؤدي الأدوية المصاحبة مع كاربامازيبين وبعض مدرات البول مثل هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد إلى نقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض
قد يعاكس الكاربامازيبين تأثيرات مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مثل البانكورونيوم. يجب زيادة جرعاتهم ومراقبة المرضى عن كثب من أجل التعافي السريع من الحصار العصبي العضلي أكثر مما كان متوقعًا
قد يقلل الكاربامازيبين ، مثل غيره من العقاقير ذات التأثير النفساني ، من تحمل الكحول. لذلك ينصح المريض بالامتناع عن الكحول
موانع الاستعمال
لا يجب استخدام هذا الدواء إذا كان لدى أي شخص حساسية من أحد مكوناته
لا يمكن استخدامه في الحالات التالية
مشاكل مسارات الرسائل الكهربائية في القلب وكتلة الأذيني البطيني
تاريخ انخفاض إنتاج خلايا الدم بواسطة نخاع العظم وانخفاض نخاع العظم
اضطرابات الدم الوراثية تسمى البورفيريات
حساسية من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
الأشخاص الذين تناولوا مضادات الاكتئاب مثبطات مانوامين أوكسيديز في آخر 14 يومًا
آثار جانبية دواء كاربامازيبين
الآثار الجانبية الشائعة هي الدوخة والنعاس وترنح وجفاف الفم وآلام البطن والغثيان والقيء وفقدان الشهية وقلة الكريات البيض والبروتينية وبطء القلب وفشل القلب وانخفاض ضغط الدم. طفح جلدي حمامى ، ويمكن ملاحظة فقر الدم اللاتنسجي
لوحظت أكثر التفاعلات الضائرة حدة في نظام المكونة للجلد والجهاز القلبي الوعائي ، ومن أكثر ردود الفعل السلبية ملاحظتها ، خاصة خلال المراحل الأولى من العلاج ، الدوخة والنعاس وعدم الثبات والغثيان والقيء. يسبب حساسية متزايدة لأشعة الشمس. يجب تجنب التعرض لأشعة الشمس إذا لوحظت زيادة الحساسية. قد يكون الواقي من الشمس أو الملابس الواقية مفيدًا في الخارج لفترة طويلة
الحمل والرضاعة دواء كاربامازيبين
فئة الحمل د
من المعروف أن نسل الأمهات المصابات بالصرع المصابات بالصرع غير المعالجين أكثر عرضة لاضطرابات النمو ، بما في ذلك التشوهات. تم الإبلاغ عن الاضطرابات والتشوهات التنموية ، بما في ذلك السنسنة المشقوقة ، وأيضًا التشوهات الخلقية الأخرى مثل العيوب القحفية والوجهية مثل الشفة المشقوقة / الحنك المشقوق ، والتشوهات القلبية الوعائية ، والإحليل التحتي والتشوهات التي تنطوي على أنظمة الجسم المختلفة ، بالاشتراك مع استخدام كاربامازيبين. يجب تقديم المشورة للمرضى فيما يتعلق بإمكانية زيادة مخاطر التشوهات وإتاحة الفرصة للفحص قبل الولادة. استنادًا إلى البيانات الموجودة في سجل الحمل في أمريكا الشمالية ، كان معدل التشوهات الخلقية الرئيسية ، التي تم تعريفها على أنها شذوذ بنيوي ذو أهمية جراحية أو طبية أو تجميلية ، تم تشخيصها في غضون 12 أسبوعًا من الولادة 3.0٪ فقط
أخذ هذه البيانات في الاعتبار
يجب معاملة النساء الحوامل المصابات بالصرع بعناية خاصة
إذا أصبحت النساء اللواتي يتلقين كاربامازيبين حاملاً أو يخططن للحمل ، أو إذا ظهرت مشكلة بدء العلاج باستخدام كاربامازيبين أثناء الحمل ، فيجب الموازنة بين الفوائد المتوقعة للعقار ومخاطره المحتملة ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
يجب وصف الكاربامازيبين كعلاج أحادي عند النساء اللواتي يحتمل أن ينجبن ، لأن حدوث تشوهات خلقية في نسل النساء اللواتي عولجن بمزيج من الأدوية المضادة للصرع أكبر منه في الأمهات اللواتي يتلقين الأدوية الفردية كعلاج وحيد. قد تختلف مخاطر التشوهات بعد التعرض للكاربامازبين حيث أن المعالجة المتعددة قد تختلف تبعًا للأدوية المحددة المستخدمة وقد تكون أعلى في تركيبات المعالجة المتعددة التي تشمل فالبروات
يجب إعطاء الحد الأدنى من الجرعات الفعالة ويوصى بمراقبة مستويات البلازما. يمكن الحفاظ على تركيز البلازما في الجانب السفلي من النطاق العلاجي من 4 إلى 12 ميكروغرام / مل بشرط الحفاظ على التحكم في النوبات. هناك أدلة تشير إلى أن خطر حدوث تشوه مع كاربامازيبين قد يعتمد على الجرعة ، أي عند جرعة أقل من 400 ملغ في اليوم ، كانت معدلات التشوه أقل من الجرعات العالية من الكاربامازيبين
يجب تقديم المشورة للمرضى فيما يتعلق بإمكانية زيادة مخاطر التشوهات وإتاحة الفرصة للفحص قبل الولادة
أثناء الحمل ، لا ينبغي إيقاف العلاج الفعال المضاد للصرع ، لأن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين
من المعروف أن نقص حمض الفوليك يحدث أثناء الحمل. تم الإبلاغ عن الأدوية المضادة للصرع لتفاقم النقص. قد يساهم هذا النقص في زيادة حدوث العيوب الخلقية في نسل النساء المصابات بالصرع. لذلك يوصى بتناول مكملات حمض الفوليك قبل وأثناء الحمل
في حديثي الولادة
من أجل منع اضطرابات النزيف عند النسل ، يوصى أيضًا بإعطاء فيتامين ك 1 للأم خلال الأسابيع الأخيرة من الحمل وكذلك لحديثي الولادة
كانت هناك حالات قليلة من نوبات حديثي الولادة و / أو تثبيط تنفسي مرتبط باستخدام كاربامازيبين الأم والأدوية الأخرى المضادة للصرع. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات قليلة من القيء والإسهال و / أو نقص التغذية عند الأطفال حديثي الولادة بالاقتران مع استخدام الأم كاربامازيبين. قد تمثل هذه التفاعلات متلازمة انسحاب حديثي الولادة
النساء في سن الإنجاب وتدابير منع الحمل
بسبب تحريض الإنزيم ، قد يؤدي الكاربامازيبين إلى فشل التأثير العلاجي لعقاقير منع الحمل الفموية التي تحتوي على الإستروجين و / أو البروجسترون. يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام طرق بديلة لمنع الحمل أثناء العلاج بالكاربامازيبين
يتم نقل كاربامازيبين ومستقلب الإيبوكسيد إلى حليب الثدي. بسبب الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة ، يجب أن أتخذ قرارًا بشأن التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تناول الدواء
الخصوبة
كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن ضعف خصوبة الذكور و / أو تكوين الحيوانات المنوية بشكل غير طبيعي
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد تتأثر قدرة المريض على الاستجابة بسبب الحالة الطبية التي تؤدي إلى حدوث نوبات وردود فعل سلبية بما في ذلك الدوخة والنعاس والرنح والشفع وضعف الإقامة وعدم وضوح الرؤية المبلغ عنها مع الكاربامازيبين ، خاصة في بداية العلاج أو فيما يتعلق بتعديل الجرعة. لذلك يجب على المرضى توخي الحذر عند قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
الاحتياطات
يجب استخدام كاربامازيبين بحذر في أمراض القلب والأوعية الدموية ، واضطرابات الكبد أو الكلى ، وتغيير العلاج من كاربامازيبين إلى دواء آخر مضاد للصرع ، واضطراب الدم ، والزرق
مجموعات خاصة
القصور الكلوي / القصور الكبدي
لا توجد بيانات متاحة عن الحرائك الدوائية لكاربامازيبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى
تحذيرات
ارتبطت ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي مع كاربامازيبين. ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض معدل حدوث هذه الحالات ، يصعب الحصول على تقديرات مخاطر ذات مغزى لكاربامازيبين. تم تقدير المخاطر الإجمالية في عموم السكان غير المعالجين بـ 4.7 شخص لكل مليون سنويًا بسبب ندرة المحببات و 2.0 شخص لكل مليون سنويًا لفقر الدم اللاتنسجي.
يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء من حين لآخر مرتبطًا باستخدام كاربامازيبين. ومع ذلك ، يجب الحصول على تعداد الدم الكامل قبل العلاج ، بما في ذلك الصفائح الدموية وربما الخلايا الشبكية وحديد المصل ، كخط أساس ، وبشكل دوري بعد ذلك.
يجب توعية المرضى وأقاربهم بالعلامات والأعراض السمية المبكرة التي تدل على وجود مشكلة دموية محتملة ، بالإضافة إلى أعراض ردود الفعل الجلدية أو الكبدية. في حالة ظهور تفاعلات مثل الحمى والتهاب الحلق والطفح الجلدي وتقرحات في الفم وسهل الكدمات ونزيف نقطي أو برفري ، يجب أن ينصح المريض باستشارة الطبيب فورًا
إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية منخفضًا أو انخفض بشكل مؤكد أثناء العلاج ، فيجب مراقبة المريض وتعداد الدم الكامل عن كثب . ومع ذلك ، يجب التوقف عن العلاج بكاربامازيبين إذا كان المريض يعاني من نقص الكريات البيض الذي يكون شديدًا أو تقدميًا أو مصحوبًا بمظاهر إكلينيكية ، مثل الحمى أو التهاب الحلق. يجب أيضًا إيقاف الكاربامازيبين إذا ظهر أي دليل على تثبيط كبير في نخاع العظام
يجب أيضًا إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك ، خاصةً في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد والمرضى المسنين. يجب سحب الدواء فورًا في حالة تفاقم ضعف الكبد أو أمراض الكبد الحادة
قد تكون بعض اختبارات وظائف الكبد في المرضى الذين يتلقون الكاربامازيبين غير طبيعية ، خاصةً جاما جلوتاميل ترانسفيراز. ربما يكون هذا بسبب تحريض إنزيم الكبد. قد ينتج عن تحريض الإنزيم أيضًا ارتفاعات متواضعة في الفوسفاتيز القلوي. هذه التحسينات في قدرة التمثيل الغذائي الكبدي ليست مؤشرا على انسحاب كاربامازيبين
تحدث تفاعلات كبدية شديدة مع كاربامازيبين نادرًا جدًا. يجب تقييم ظهور علامات وأعراض ضعف الكبد أو مرض الكبد النشط على وجه السرعة وتعليق العلاج باستخدام كاربامازيبين في انتظار نتيجة التقييم
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية المضبوطة للعقاقير المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر الكاربامازيبين
لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب أخذ العلاج المناسب في الاعتبار. يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية للمرضى) بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير أو السلوك الانتحاري
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي المعروف أيضًا باسم متلازمة ليل نادرًا جدًا مع كاربامازيبين. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية خطيرة إلى دخول المستشفى ، لأن هذه الحالات قد تكون مهددة للحياة وقد تكون قاتلة. تظهر معظم هذه الحالات في الأشهر القليلة الأولى من العلاج باستخدام كاربامازيبين. تشير التقديرات إلى حدوث ردود الفعل هذه في 1 إلى 6 لكل 10000 مستخدم جديد في البلدان ذات السكان القوقازيين بشكل أساسي. إذا ظهرت العلامات والأعراض التي توحي بتفاعلات جلدية شديدة ، يجب سحب الكاربامازيبين في الحال ، وينبغي النظر في العلاج البديل
تقليل الجرعة وآثار الانسحاب
قد يؤدي الانسحاب المفاجئ للكاربامازبين إلى حدوث نوبات ، لذلك يجب أن يكون الانسحاب تدريجيًا من الكاربامازيبين. إذا كان يجب إيقاف العلاج بكاربامازيبين فجأة في مريض مصاب بالصرع ، فإن التحول إلى دواء آخر مضاد للصرع يجب أن يتم ، إذا لزم الأمر ، تحت غطاء دواء مناسب
آثار الغدد الصماء
تم الإبلاغ عن نزيف اختراق عند النساء اللواتي يتناولن كاربامازيبين أثناء استخدام موانع الحمل الهرمونية. قد تتأثر موثوقية موانع الحمل الهرمونية سلبًا بالكاربامازيبين ويجب نصح النساء في سن الإنجاب بالتفكير في استخدام أشكال بديلة لتحديد النسل أثناء تناول الكاربامازيبين
يجب أن يأخذ المرضى الذين يتناولون كاربامازيبين ويحتاجون إلى وسائل منع الحمل الهرمونية مستحضرًا يحتوي على ما لا يقل عن 50 ميكروغرام من الإستروجين أو يجب مراعاة استخدام بعض الطرق غير الهرمونية البديلة لمنع الحمل
مراقبة مستويات البلازما
على الرغم من أن الارتباطات بين الجرعات ومستويات البلازما من الكاربامازيبين ، وبين مستويات البلازما والفعالية السريرية أو التحمل ضعيفة نوعًا ما ، فقد يكون رصد مستويات البلازما مفيدًا في الحالات التالية: زيادة كبيرة في تكرار النوبات / التحقق من امتثال المريض ؛ أثناء الحمل؛ عند علاج الأطفال أو المراهقين ؛ في اضطرابات الامتصاص المشتبه بها. في السمية المشتبه بها عند استخدام أكثر من دواء واحد
يجب وصف الكاربامازيبين فقط بعد تقييم حرج للمخاطر والمخاطر وتحت المراقبة الدقيقة في المرضى الذين لديهم تاريخ من التلف القلبي أو الكبدي أو الكلوي ، أو ردود الفعل الدموية العكسية للأدوية الأخرى ، أو دورات العلاج المتقطعة باستخدام الكاربامازيبين
نقص صوديوم الدم
من المعروف أن نقص صوديوم الدم يحدث مع الكاربامازيبين. في المرضى الذين يعانون من أمراض كلوية موجودة مسبقًا مرتبطة بانخفاض الصوديوم أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المخفضة للصوديوم مثل مدرات البول والمنتجات الطبية المرتبطة بإفراز الهرمون المضاد للبول غير المناسب ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين. بعد ذلك ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم بعد أسبوعين تقريبًا ثم على فترات شهرية للأشهر الثلاثة الأولى أثناء العلاج ، أو وفقًا للحاجة السريرية. قد تنطبق عوامل الخطر هذه بشكل خاص على المرضى المسنين. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فإن تقييد الماء يعد قياسًا مضادًا مهمًا إذا تم الإشارة إليه سريريًا
قصور الغدة الدرقية
قد يقلل الكاربامازيبين من تركيزات هرمونات الغدة الدرقية في المصل من خلال تحريض الإنزيم الذي يتطلب زيادة جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية في مرضى قصور الغدة الدرقية. ومن ثم يُقترح مراقبة وظائف الغدة الدرقية لتعديل جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية
تأثيرات مضادات الكولين
أظهر كاربامازيبين نشاطًا خفيفًا لمضادات الكولين. لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين واحتباس البول عن كثب أثناء العلاج
آثار نفسية
يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تنشيط الذهان الكامن ، وفي المرضى المسنين ، الارتباك أو الانفعالات
آثار جرعة زائدة
الأعراض : دوار ، ترنح ، نعاس ، ذهول ، غثيان ، قيء ، أفيثوتونوس ، تململ ، تحريض ، ارتباك ، رعشة ، حركات لا إرادية ، داء الكريات الحركية ، ردود فعل غير طبيعية ونقص نشاط أو فرط النشاط ، توسع عضلي ، رأرأة ، انسداد ، سيان. قد يتطور انخفاض ضغط الدم . قد يتبع الغيبوبة
الإدارة : تحفيز التقيؤ أو استخدام غسل المعدة. علاج داعم عام
خواص حركية الدواء
الاستيعاب
يمتص الكاربامازيبين بشكل شبه كامل ولكن ببطء نسبيًا من الأقراص. ينتج عن الأقراص التقليدية ذروة تركيزات البلازما للمادة غير المتغيرة في غضون 12 ساعة والسائل 2 ساعة بعد جرعة واحدة عن طريق الفم. فيما يتعلق بكمية المادة الفعالة الممتصة ، لا يوجد فرق ذو صلة سريريًا بين أشكال الجرعات الفموية. بعد جرعة فموية واحدة من 400 مجم كاربامازيبين (أقراص) ، يكون متوسط تركيز الذروة لكاربامازيبين غير المتغير في البلازما تقريبًا. 4.5 ميكروجرام / مل
تبين أن التوافر البيولوجي للكاربامازيبين في المستحضرات الفموية المختلفة يكمن بين 85-100٪ فقط
لا يؤثر تناول الطعام بشكل كبير على معدل ومدى الامتصاص ، بغض النظر عن شكل جرعة الكاربامازيبين
يتم الوصول إلى تركيزات الكاربامازيبين في البلازما المستقرة في غضون أسبوع إلى أسبوعين تقريبًا ، اعتمادًا بشكل فردي على الحث الذاتي بواسطة الكاربامازيبين والتحريض غير المتجانسة بواسطة الأدوية الأخرى التي تحفز الإنزيم ، وكذلك على حالة المعالجة المسبقة والجرعة ومدة العلاج
قد تختلف الاستعدادات المختلفة لكاربامازيبين في التوافر البيولوجي ؛ لتجنب انخفاض التأثير أو خطر حدوث نوبات الاختراق أو الآثار الجانبية المفرطة ، قد يكون من الحكمة تجنب تغيير المستحضر
التوزيع
يرتبط الكاربامازبين ببروتينات المصل بنسبة 70-80٪. يعكس تركيز المادة غير المتغيرة في السائل الدماغي الشوكي واللعاب الجزء غير المرتبط بالبروتين في البلازما (20-30٪). وجد أن التراكيز في لبن الأم تعادل 25-60٪ من مستويات البلازما المقابلة.
يعبر كاربامازيبين حاجز المشيمة. بافتراض الامتصاص الكامل للكاربامازبين ، يتراوح الحجم الظاهر للتوزيع من 0.8 إلى 1.9 لتر / كجم
الإستقلاب
يتم استقلاب الكاربامازيبين في الكبد ، حيث يعد مسار الإيبوكسيد للتحول الأحيائي هو الأهم ، مما ينتج عنه مشتق 10 و 11-ترانسديول وغلوكورونيد كمستقلبات رئيسية
تم تحديد السيتوكروم ب450 3أ4 باعتباره الشكل الإسوي الرئيسي المسؤول عن تكوين كاربامازيبين 10 ، 11-إيبوكسيد من كاربامازيبين. تم تحديد هيدرولاز إيبوكسيد الميكروسومي البشري على أنه الإنزيم المسؤول عن تكوين مشتق 1011-ترانسديول من كاربامازيبين -1011 إيبوكسيد. 9-هيدروكسي-ميثيل- 10-كاربامويل أكريدان هو مستقلب ثانوي متعلق بهذا المسار. بعد جرعة فموية واحدة من الكاربامازيبين ، يظهر حوالي 30٪ في البول كمنتجات نهائية لمسار الإيبوكسيد
تؤدي مسارات التحول الأحيائي المهمة الأخرى لكاربامازيبين إلى العديد من المركبات أحادية الهيدروكسيلات ، وكذلك إلى
N-glucuronide
من كاربامازيبين الذي تنتجه
UGT2B7
الإزالة
متوسط عمر النصف للتخلص من الكاربامازبين غير المتغير تقريبًا. 36 ساعة بعد جرعة فموية واحدة ، بينما بعد الإعطاء المتكرر يبلغ متوسطها 16-24 ساعة فقط (الحث التلقائي لنظام أحادي الأكسجين الكبدي) ، اعتمادًا على مدة الدواء. في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بأدوية أخرى تحفز الإنزيم مثل الفينيتوين والفينوباربيتون ، تم العثور على قيم نصف العمر بمتوسط 9-10 ساعات
يبلغ متوسط عمر النصف للتخلص من مستقلب 10 ، 11 إيبوكسيد في البلازما حوالي 6 ساعات بعد تناول جرعات فموية واحدة من الإيبوكسيد نفسه
بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 400 مجم كاربامازيبين ، يتم إخراج 72٪ في البول و 28٪ في البراز. في البول ، يتم استرداد حوالي 2٪ من الجرعة كعقار غير متغير وحوالي 1٪ كمستقلب 10 ، 11-إيبوكسيد النشط دوائياً
شروط التخزين
يُحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء. احفظ جميع الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق