المؤشرات العلاجية
يشار إلى دولوكستين للنساء لعلاج سلس البول الناتج عن الإجهاد المتوسط والشديد
(SUI)
يشار دولوكستين عند البالغين
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من دولوكستين هي 40 مجم مرتين يومياً بغض النظر عن وجبات الطعام. بعد 2-4 أسابيع من العلاج ، يجب إعادة تقييم المرضى من أجل تقييم فائدة العلاج وتحمله. قد يستفيد بعض المرضى من بدء العلاج بجرعة 20 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين قبل زيادة الجرعة الموصى بها وهي 40 مجم مرتين يوميًا. قد يؤدي تصعيد الجرعة إلى تقليل مخاطر الغثيان والدوار ، ولكن لا يزيلها
ومع ذلك ، تتوفر بيانات محدودة لدعم فعالية دولوكستين 20 ملغ مرتين يوميًا
لم يتم تقييم فعالية دولوكستين لمدة تزيد عن 3 أشهر في الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي. يجب إعادة تقييم فائدة العلاج على فترات منتظمة
قد يكون الجمع بين دولوكستين وبرنامج تدريب عضلات قاع الحوض
(PFMT)
أكثر فعالية من أي علاج على حدة. من المستحسن أن يتم النظر في تدريب قاع الحوض المصاحب
اختلال كبدي
يجب عدم استخدام الدولوكستين في النساء المصابات بأمراض الكبد مما يؤدي إلى ضعف الكبد
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط تصفية الكرياتينين 30 إلى 80 مل / دقيقة. يجب عدم استخدام دولوكستين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة
الأطفال
لم يتم دراسة سلامة وفعالية دولوكستين في علاج سلس البول الإجهادي. لا توجد بيانات متاحة
مجموعات خاصة
كبار السن
يجب توخي الحذر عند علاج كبار السن
وقف العلاج
يجب تجنب التوقف المفاجئ. عند التوقف عن العلاج بـ دولوكستين ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين على الأقل من أجل تقليل مخاطر تفاعلات الانسحاب. إذا حدثت أعراض لا تطاق بعد انخفاض الجرعة أو عند التوقف عن العلاج ، فيمكن النظر في استئناف الجرعة الموصوفة مسبقًا. بعد ذلك ، قد يستمر الطبيب في تقليل الجرعة ، ولكن بمعدل تدريجي أكثر
طريقة التناول
للاستخدام عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
أمراض الكبد التي تؤدي إلى اختلال كبدي
لا ينبغي استخدام دولوكستين مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين غير الانتقائية وغير القابلة للعكس - مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
لا ينبغي استخدام دولوكستين في تركيبة مع مثبطات
CYP1A2
، مثل فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين أو إينوكساسين لأن الجمع ينتج عنه تراكيز مرتفعة من دولوكستين في البلازما
القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة
يُمنع بدء العلاج بالدولوكستين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط والذي يمكن أن يعرض المرضى لخطر محتمل لأزمة ارتفاع ضغط الدم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الهوس والنوبات المرضية
يجب استخدام دولوكستين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس أو تشخيص اضطراب ثنائي القطب و / أو نوبات
متلازمة السيروتونين
قد يؤدي التناول المتزامن مع الدولوكستين والبوبرينورفين / النالوكسون إلى متلازمة السيروتونين ، وهي حالة قد تكون مهددة للحياة
كما هو الحال مع عوامل هرمون السيروتونين الأخرى ، قد تحدث متلازمة السيروتونين ، وهي حالة قد تكون مهددة للحياة ، مع علاج الدولوكستين ، خاصة مع الاستخدام المتزامن لعوامل أخرى لتحفيز السيروتونين بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو أدوية التريبتان ، مع عوامل تضعف استقلاب السيروتونين مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، أو مع مضادات الذهان أو مضادات الدوبامين الأخرى التي قد تؤثر على أنظمة ناقل عصبي هرمون السيروتونين
قد تشمل أعراض متلازمة السيروتونين تغيرات في الحالة العقلية على سبيل المثال ، الإثارة ، والهلوسة ، والغيبوبة ، وعدم الاستقرار اللاإرادي على سبيل المثال ، عدم انتظام دقات القلب ، وضغط الدم المتقلب ، وارتفاع الحرارة ، والزيغ العصبي العضلي مثل فرط المنعكسات ، عدم الاتساق و / أو أعراض الجهاز الهضمي على سبيل المثال ، الغثيان ، القيء والإسهال
إذا كان العلاج المتزامن مع دولوكستين وعوامل أخرى لتحفيز السيروتونين قد تؤثر على أنظمة الناقل العصبي السيروتونين و / أو الدوبامين في حالات مبررة سريريًا ، يُنصح بالمراقبة الدقيقة للمريض ، خاصة أثناء بدء العلاج وزيادة الجرعة
نبتة سانت جون
قد تكون التفاعلات العكسية أكثر شيوعًا أثناء الاستخدام المتزامن لـ دولوكستين والمستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون
Hypericum perforatum
توسع حدقة العين
تم الإبلاغ عن توسع الحدقة بالاقتران مع الدولوكستين ، لذلك يجب توخي الحذر عند وصف الدولوكستين في المرضى الذين يعانون من زيادة ضغط العين ، أو المعرضين لخطر الإصابة بالزرق الحاد ضيق الزاوية
ضغط الدم ومعدل ضربات القلب
ارتبط دولوكستين بزيادة ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم المهم سريريًا لدى بعض المرضى. قد يكون هذا بسبب تأثير النورأدرينالية من دولوكستين. تم الإبلاغ عن حالات أزمة ارتفاع ضغط الدم مع دولوكستين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعروف و / أو أمراض القلب الأخرى ، يوصى بمراقبة ضغط الدم ، خاصة خلال الشهر الأول من العلاج. يجب استخدام دولوكستين بحذر في المرضى الذين يمكن أن تتأثر حالتهم بزيادة معدل ضربات القلب أو زيادة ضغط الدم. يجب أيضًا توخي الحذر عند استخدام الدولوكستين مع المنتجات الطبية التي قد تضعف عملية التمثيل الغذائي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستمر في ضغط الدم أثناء تلقي الدولوكستين ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو التوقف التدريجي . في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، لا ينبغي البدء في استخدام الدولوكستين
القصور الكلوي
تحدث زيادة في تركيزات البلازما من الدولوكستين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد عند غسيل الكلى تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة. للمرضى المصابين بقصور كلوي شديد
نزيف
كانت هناك تقارير عن شذوذ النزيف ، مثل كدمات ، فرفرية ونزيف معدي معوي مع
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية
(SSRIs)
ومثبطات امتصاص السيروتونين / النورأدرينالين
(SNRIs)
، بما في ذلك دولوكستين. قد يزيد دولوكستين من خطر حدوث نزيف ما بعد الولادة . ينصح بالحذر عند المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر و / أو المنتجات الطبية المعروف أنها تؤثر على وظيفة الصفائح الدموية مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو حمض أسيتيل الساليسيليك ، وفي المرضى الذين يعانون من ميول نزيف معروفة
وقف العلاج
أعراض الانسحاب عند التوقف عن العلاج شائعة ، خاصة إذا كان التوقف مفاجئًا. في تجربة سريرية ، حدثت الأحداث الضائرة عند التوقف المفاجئ عن العلاج في حوالي 44٪ من المرضى الذين عولجوا بدولوكستين و 24٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي
قد يعتمد خطر أعراض الانسحاب التي تظهر مع
SSRI و SNRI
على عدة عوامل بما في ذلك مدة وجرعة العلاج ومعدل خفض الجرعة. يتم سرد التفاعلات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في القسم الآثار الجانبية. عادة ما تكون هذه الأعراض خفيفة إلى معتدلة ، ومع ذلك ، قد تكون شديدة في بعض المرضى. تحدث عادةً خلال الأيام القليلة الأولى من التوقف عن العلاج ، ولكن كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن مثل هذه الأعراض لدى المرضى الذين فاتتهم جرعة عن غير قصد. بشكل عام ، تكون هذه الأعراض محدودة ذاتيًا وعادة ما يتم حلها في غضون أسبوعين ، على الرغم من أنها قد تطول في بعض الأفراد 2-3 أشهر أو أكثر. لذلك يُنصح بضرورة خفض الدولوكستين تدريجيًا عند التوقف عن العلاج خلال فترة لا تقل عن أسبوعين ، وفقًا للمريض
نقص صوديوم الدم
تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم عند إعطاء الدولوكستين ، بما في ذلك الحالات التي يقل فيها صوديوم المصل عن 110 مليمول / لتر. قد يكون نقص صوديوم الدم ناتجًا عن متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب
(SIADH)
. تم الإبلاغ عن غالبية حالات نقص صوديوم الدم لدى كبار السن ، خاصةً عندما يقترن بتاريخ حديث من تغيير توازن السوائل أو الحالة التي يتم التخلص منها مسبقًا. يجب توخي الحذر عند المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بنقص صوديوم الدم ، مثل كبار السن أو مرضى تليف الكبد أو المصابين بالجفاف أو المرضى الذين يعالجون بمدرات البول
الاكتئاب والتفكير في الانتحار والسلوك
على الرغم من أن دولوكستين غير موصوف لعلاج الاكتئاب ، فإن المكون الفعال دولوكستين موجود أيضًا كمنتج طبي مضاد للاكتئاب. يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار والأحداث المتعلقة بالانتحار. يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع القليلة الأولى أو أكثر من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث هذا التحسن. من التجارب السريرية العامة أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التعافي
من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار أو أولئك الذين يظهرون درجة كبيرة من الأفكار الانتحارية قبل بدء العلاج معرضون بشكل أكبر لخطر الأفكار الانتحارية أو السلوك الانتحاري ، ويجب أن يتلقوا مراقبة دقيقة أثناء العلاج. أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي للمنتجات الطبية المضادة للاكتئاب في الاضطرابات النفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري باستخدام مضادات الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا
تم الإبلاغ عن حالات أفكار انتحارية وسلوكيات انتحارية أثناء علاج الدولوكستين أو في وقت مبكر بعد التوقف عن العلاج . يجب على الأطباء تشجيع المرضى على الإبلاغ عن أي أفكار أو مشاعر مؤلمة أو أعراض اكتئابية في أي وقت. إذا أصيب المريض أثناء العلاج بـ دولوكستين ، بأعراض هياج أو اكتئاب ، يجب طلب المشورة الطبية المتخصصة ، لأن الاكتئاب حالة طبية خطيرة. إذا تم اتخاذ قرار ببدء العلاج الدوائي المضاد للاكتئاب ، يوصى بالتوقف التدريجي عن تناول دولوكستين
استخدم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
لا ينبغي استخدام دولوكستين في علاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. تمت ملاحظة السلوكيات المرتبطة بالانتحار ومحاولات الانتحار والأفكار الانتحارية والعداء وفي الغالب العدوانية والسلوك المعارض والغضب في التجارب السريرية بين الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي. إذا تم اتخاذ قرار بالعلاج بناءً على الحاجة السريرية ، فيجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن ظهور أعراض انتحارية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك نقص في بيانات السلامة طويلة المدى عند الأطفال والمراهقين فيما يتعلق بالنمو والنضج والتطور المعرفي والسلوكي
المنتجات الطبية التي تحتوي على دولوكستين
يستخدم دولوكستين تحت علامات تجارية مختلفة في عدة مؤشرات مثل علاج آلام الأعصاب السكري ، واضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب القلق العام ، وسلس البول الإجهادي. يجب تجنب استخدام أكثر من منتج في نفس الوقت
التهاب الكبد / زيادة إنزيمات الكبد
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد ، بما في ذلك الارتفاعات الشديدة لأنزيمات الكبد > 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، والتهاب الكبد واليرقان مع دولوكستين . حدث معظمهم خلال الأشهر الأولى من العلاج. كان نمط تلف الكبد في الغالب خلايا الكبد. يجب استخدام دولوكستين بحذر في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية أخرى مرتبطة بإصابة الكبد
الأكاثيسيا / الأرق الحركي
ارتبط استخدام الدولوكستين بتطور الأكاثيسيا ، التي تتميز بعدم ارتياح ذاتي أو مزعج ، والحاجة إلى التحرك غالبًا مصحوبة بعدم القدرة على الجلوس أو الوقوف دون حراك. من المرجح أن يحدث هذا خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. في المرضى الذين تظهر عليهم هذه الأعراض ، قد تكون زيادة الجرعة ضارة
العجز الجنسي
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية / مثبطات امتصاص السيروتونين نورإيبينفرين قد تسبب أعراض الخلل الوظيفي الجنسي . كانت هناك تقارير عن اختلال وظيفي جنسي طويل الأمد حيث استمرت الأعراض على الرغم من توقف العلاج
السكروز
كبسولات دولوكستين المقاومة للمعدة ، صلبة تحتوي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs)
: نظرًا لخطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ، لا ينبغي استخدام الدولوكستين مع مثبطات مونوأمين أوكسيديز غير الانتقائية ماو ، أو خلال 14 يومًا على الأقل من التوقف عن العلاج باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. بناءً على عمر النصف من الدولوكستين ، يجب السماح بـ 5 أيام على الأقل بعد إيقاف الدولوكستين قبل البدء في مثبطات ماو
لا يوصى بالاستخدام المتزامن لـ دولوكستين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الانتقائية القابلة للعكس ، مثل موكلوبميد . لينزوليد هو مضاد حيوي غير انتقائي وغير انتقائي ولا ينبغي إعطاؤه للمرضى المعالجين بدولوكستين
مثبطات CYP1A2
: نظرًا لأن سايتكروم متورط في استقلاب الدولوكستين ، فمن المحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ دولوكستين مع مثبطات قوية لـسايتكروم إلى تركيزات أعلى من دولوكستين. قلل فلوفوكسامين 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، وهو مثبط قوي لـ سايتكروم ،
المنتجات الطبية للجهاز العصبي المركزي : ينصح بالحذر عند تناول دولوكستين مع منتجات أو مواد طبية أخرى ذات تأثير مركزي ، بما في ذلك الكحول والمنتجات الطبية المهدئة مثل البنزوديازيبينات ومقلدات المورفين ومضادات الذهان والفينوباربيتال ومضادات الهيستامين المهدئة
عوامل هرمون السيروتونين: في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين في المرضى الذين يستخدمون
SSRIs / SNRIs
بالتزامن مع عوامل هرمون السيروتونين. ينصح بالحذر إذا تم استخدام دولوكستين بالتزامن مع
عوامل هرمون السيروتونين مثل
SSRIs ، SNRIs ،
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل كلوميبرامين أو أميتريبتيلين ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مثل موكلوبميد أو لينزوليد ، نبتة سانت جون أو التريبتان ، ترامادول بيثيدين وتريبتوفان
يزداد البوبرينورفين / النالوكسون بسبب خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ، وهي حالة قد تهدد الحياة
تأثير دولوكستين على المنتجات الطبية الأخرى
المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة
CYP1A2
لم تتأثر الحرائك الدوائية للثيوفيللين ، وهو ركيزة سايتكروم CYP1A2
، بشكل كبير بالإعطاء المشترك مع دولوكستين 60 مجم مرتين يوميًا
المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة
CYP2D6
: دولوكستين هو مثبط معتدل لـ
CYP2D6
. عندما تم إعطاء دولوكستين بجرعة 60 مجم مرتين يوميًا بجرعة واحدة من ديسيبرامين ، وهو ركيزة سايتكروم ، زادت المساحة تحت المنحنى لـ ديسيبرامين بمقدار 3 أضعاف
يزيد التناول المشترك لـ دولوكستين 40 مجم مرتين يوميًا من تركيز المساحة تحت المنحنى في الحالة المستقرة من التولتيرودين 2 مجم مرتين يوميًا بنسبة 71٪ ، ولكنه لا يؤثر على الحرائك الدوائية لمستقلب 5-هيدروكسيل النشط ولا يوصى بتعديل الجرعة
ينصح بالحذر إذا تم تناول دولوكستين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها في الغالب بواسطة
CYP2D6
ريسبيريدون ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل
nortriptyline و amitriptyline و imipramine
خاصة إذا كانت تحتوي على مؤشر علاجي ضيق مثل
flecainide , propafenide , propafenide, propafenide
ميتوبرولول
موانع الحمل الفموية والعوامل الستيرويدية الأخرى : تظهر نتائج الدراسات المخبرية أن الدولوكستين لا يحفز النشاط التحفيزي لـ
CYP3A
لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائي محددة في الجسم الحي
مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات : يجب توخي الحذر عند الجمع بين الدولوكستين ومضادات التخثر الفموية أو العوامل المضادة للصفيحات بسبب احتمال زيادة خطر النزيف الذي يعزى إلى التفاعل الدوائي. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادات في قيم زمن البروثرومبين عندما تم إعطاء دولوكستين بشكل مشترك للمرضى الذين عولجوا بالوارفارين. ومع ذلك ، فإن الإعطاء المتزامن لـ دولوكستين مع الوارفارين في ظل ظروف حالة مستقرة ، لدى متطوعين أصحاء ، كجزء من دراسة علم الأدوية السريرية ، لم ينتج عنه تغيير مهم سريريًا في زمن البروثرومبين من خط الأساس أو في الحرائك الدوائية لـ
R- أو S-warfarin
آثار المنتجات الطبية الأخرى على دولوكستين
مضادات الحموضة ومثبطات هـ 2
الألمنيوم- والمغنيسيوم في أدوية مضادات الحموضة أو مع فاموتيدين لم يكن لها تأثير كبير على معدل أو مدى امتصاص دولوكستين تناولوها بعد إعطاء جرعة عن طريق الفم 40 ملغ
محرضات CYP1A2
: أظهرت تحليلات دراسات الحرائك الدوائية أن المدخنين لديهم تراكيز بلازما أقل بنسبة 50٪ تقريبًا من دولوكستين مقارنة بغير المدخنين
الخصوبة والحمل والرضاعة
خصوبة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يكن لـ دولوكستين أي تأثير على خصوبة الذكور ، وكانت التأثيرات على الإناث واضحة فقط عند الجرعات التي تسببت في سمية الأم
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن السمية الإنجابية عند مستويات التعرض الجهازي من دولوكستين أقل من الحد الأقصى للتعرض السريري
لا تشير دراستان كبيرتان قائمة على الملاحظة إلى زيادة خطر الإصابة بتشوه خلقي كبير بشكل عام واحدة من الولايات المتحدة بما في ذلك 2500 تعرض ل دولوكستين خلال الأشهر الثلاثة الأولى والأخرى من الاتحاد الأوروبي بما في ذلك 1500 تعرض ل دولوكستين خلال الأشهر الثلاثة الأولى . يُظهر التحليل على تشوهات معينة مثل التشوهات القلبية نتائج غير حاسمة
في دراسة الاتحاد الأوروبي ، ارتبط تعرض الأم لدولوكستين أثناء الحمل المتأخر في أي وقت من 20 أسبوعًا من عمر الحمل حتى الولادة بزيادة خطر الولادة المبكرة أقل من ضعفين ، أي ما يعادل 6 ولادات مبكرة إضافية لكل 100 امرأة. تعامل مع دولوكستين في وقت متأخر من الحمل. حدثت الغالبية بين 35 و 36 أسبوعًا من الحمل. لم تظهر هذه العلاقة في الدراسة الأمريكية
قدمت بيانات المراقبة الأمريكية دليلاً على زيادة خطر أقل من ضعفين من نزيف ما بعد الولادة بعد التعرض لدولوكستين خلال الشهر السابق للولادة
أشارت البيانات الوبائية إلى أن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في الحمل ، خاصة في أواخر الحمل ، قد يزيد من خطر استمرار ارتفاع ضغط الدم الرئوي عند الوليد
(PPHN)
. على الرغم من عدم وجود دراسات بحثت في الارتباط لا يمكن استبعاد هذا الخطر المحتمل مع دولوكستين مع الأخذ في الاعتبار آلية العمل ذات الصلة وتثبيط إعادة امتصاص السيروتونين
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على هرمون السيروتونين ، قد تحدث أعراض التوقف عند الوليد بعد استخدام الأم دولوكستين على المدى القريب. قد تشمل أعراض التوقف التي تظهر مع الدولوكستين نقص التوتر ، والرعشة ، والعصبية ، وصعوبة التغذية ، وضيق التنفس ، والنوبات المرضية. حدثت غالبية الحالات عند الولادة أو في غضون أيام قليلة من الولادة
يجب استخدام دولوكستين في الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. يجب نصح النساء بإخطار طبيبهن إذا أصبحن حوامل أو ينوين الحمل أثناء العلاج
الرضاعة الطبيعية
يُفرز الدولوكستين بشكل ضعيف جدًا في حليب الإنسان بناءً على دراسة أجريت على 6 مرضى مرضعات لم يرضعوا أطفالهم. تبلغ الجرعة اليومية المقدرة للرضع على أساس مجم / كجم حوالي 0.14٪ من جرعة الأم . بما أن سلامة الدولوكستين عند الرضع غير معروفة ، لا يوصى باستخدام دولوكستين أثناء الرضاعة الطبيعية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يترافق الدولوكستين مع التخدير والدوخة. يجب توجيه المرضى إلى أنه في حالة تعرضهم للتخدير أو الدوار ، يجب عليهم تجنب المهام التي يحتمل أن تكون خطرة مثل القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بالدولوكستين في التجارب السريرية في سلس البول واضطرابات المسالك البولية السفلية الأخرى هي الغثيان وجفاف الفم والإمساك. أظهر تحليل البيانات لأربع تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من السلس البولي ، بما في ذلك 958 مريضًا تم علاجهم بالدولوكستين و 955 مريضًا معالجًا بالغفل ، أن بداية الأحداث الضائرة المبلغ عنها حدثت عادةً في الأسبوع الأول من العلاج. ومع ذلك ، فإن غالبية الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا كانت خفيفة إلى معتدلة وتم حلها في غضون 30 يومًا من حدوثها مثل الغثيان
ملخص مجدول للتفاعلات السلبية
الالتهابات والاصابات
التهاب الحنجره
اضطرابات الجهاز المناعي
اضطراب فرط الحساسية
رد فعل تحسسي
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
انخفضت الشهية
تجفيف
ارتفاع السكر في الدم تم الإبلاغ عنه خاصة في مرضى السكري
نقص صوديوم الدم
اضطرابات نفسية
أرق
الإثارة
انخفضت الرغبة الجنسية
قلق
إختلال النوم
صريف
الارتباك
اللامبالاة
النشوة الجنسية غير طبيعية
أحلام غير طبيعية
السلوك الانتحاري
التفكير الانتحاري
الهوس
الهلوسة
العدوان والغضب
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة
خمول
نعاس
رعشه
تنمل
العصبية
اضطراب في الانتباه
عسر الذوق
نوعية نوم رديئة
متلازمة السيروتونين
التشنجات
رمع عضلي
أكاثيسيا
التململ النفسي الحركي
أعراض خارج الهرم
خلل الحركة
متلازمة تململ الساقين
اضطرابات العين
رؤية مشوشة
توسع حدقة العين
مشاكل بصرية
عين جافة
الزرق
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
طنين الأذن
ألم الأذن
اضطرابات القلب
الخفقان
عدم انتظام دقات القلب
عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، وخاصة الرجفان الأذيني
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
تدفق مائى - صرف
إغماء
زيادة ضغط الدم
أزمة ارتفاع ضغط الدم
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
البرودة المحيطية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
تثاؤب
ضيق الحلق
رعاف
مرض الرئة الخلالي
الالتهاب الرئوي اليوزيني
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
فم جاف
إمساك
إسهال
وجع بطن
التقيؤ
سوء الهضم
نزيف الجهاز الهضمي
التهاب المعدة والأمعاء
التهاب الفم
تجشؤ
التهاب المعدة
عسر البلع
انتفاخ
رائحة النفس
دموية
التهاب القولون المجهري
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
التهاب الكبد
إنزيمات الكبد المرتفعة
ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي
إصابة الكبد الحادة
الفشل الكبدي
اليرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
زيادة التعرق
متسرع
تعرق ليلي
الشرى
الاتصال التهاب الجلد
عرق بارد
زيادة الميل للكدمات
متلازمة ستيفنز جونسون
الوذمة الوعائية العصبية
تفاعلات حساسية الصور
التهاب الأوعية الدموية الجلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم العضلات والعظام
شد العضلات
تشنج العضلات
التكزز وتقليل فتح الفكين
أرتعاش العضلات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
تردد في البول
عسر البول
التبول الليلي
بولاكيوريا
رائحة البول غير طبيعية
احتباس البول
بوليوريا
انخفض تدفق البول
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
النزيف النسائي
أعراض سن اليأس
اضطراب الدورة الشهرية
ثر اللبن
هايبربرولاكتينيميا
نزيف ما بعد الولادة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
فقد القوة
قشعريرة
ألم في الصدر
شعور غير طبيعي
الشعور بالبرد
العطش
توعك
الشعور بالسخونة
اضطراب المشي
أعراض أخرى
انخفاض الوزن
زيادة الوزن
زيادة نسبة الكوليسترول في الدم
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم
زيادة البوتاسيوم في الدم
كما تم الإبلاغ عن حالات التشنج وحالات الطنين بعد وقف العلاج
تم الإبلاغ عن 2 حالات من انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء خاصة عند بدء العلاج
تم الإبلاغ عن 4 حالات من العدوانية والغضب خاصة في وقت مبكر من العلاج أو بعد التوقف عن العلاج
تم الإبلاغ عن حالات تفكير انتحاري وسلوكيات انتحارية أثناء علاج الدولوكستين أو في وقت مبكر بعد التوقف عن العلاج
كانت حالات السقوط أكثر شيوعًا عند كبار السن 65 عاما
عادة ما يؤدي التوقف عن تناول الدولوكستين خاصة عندما يكون مفاجئًا إلى ظهور أعراض الانسحاب. الدوخة والاضطرابات الحسية بما في ذلك المذل أو الأحاسيس الشبيهة بالصدمة الكهربائية ، وخاصة في الرأس ، واضطرابات النوم بما في ذلك الأرق والأحلام الشديدة ، والتعب ، والنعاس ، والإثارة أو القلق ، والغثيان و / أو القيء ، والرعشة ، والصداع ، وألم عضلي ، ردود الفعل الأكثر شيوعًا هي التهيج والإسهال وفرط التعرق والدوار
بشكل عام ، بالنسبة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، تكون هذه الأحداث خفيفة إلى معتدلة ومحدودة ذاتيًا ، ومع ذلك ، قد تكون شديدة و / أو طويلة في بعض المرضى. لذلك يُنصح أنه عندما لا تكون هناك حاجة إلى علاج الدولو
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن حالات لجرعات زائدة ، بمفردها أو بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى ، بجرعات دولوكستين من 5400 ملغ. حدثت بعض الوفيات ، في المقام الأول بسبب الجرعات الزائدة المختلطة ، ولكن أيضًا مع الدولوكستين وحده بجرعة تبلغ حوالي 1000 مجم. تشمل علامات وأعراض الجرعة الزائدة دولوكستين بمفرده أو بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى النعاس والغيبوبة ومتلازمة السيروتونين والنوبات والقيء وعدم انتظام دقات القلب
لا يُعرف أي ترياق محدد لـ دولوكستين ولكن إذا ظهرت متلازمة السيروتونين ، فيمكن النظر في علاج محدد مثل
cyproheptadine
و / أو التحكم في درجة الحرارة. يجب إنشاء مجرى هوائي مجاني. يوصى بمراقبة العلامات القلبية والحيوية ، جنبًا إلى جنب مع الأعراض المناسبة والتدابير الداعمة. يمكن الإشارة إلى غسل المعدة إذا تم إجراؤه بعد الابتلاع مباشرة أو في المرضى الذين يعانون من أعراض. قد يكون الفحم النشط مفيدًا في الحد من الامتصاص. يحتوي دولوكستين على كمية كبيرة من التوزيع ومن غير المرجح أن يكون إدرار البول القسري ، وتروية الدم ، والتبادل التروية مفيدًا
آلية العمل دولوكستين
دولوكستين هو أحد مثبطات امتصاص السيروتونين
(5-HT)
والنورادرينالين . يمنع بشكل ضعيف امتصاص الدوبامين مع عدم وجود انجذاب كبير لمستقبلات الهيستامين والدوبامين والكوليني ومستقبلات الأدرينالية
التأثيرات الدوائية
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أدت المستويات المتزايدة من
5-HT / NE
وفي الحبل الشوكي العجزي إلى زيادة نغمة مجرى البول عن طريق تحفيز العصب الفرجي المعزز إلى العضلة العاصرة المخططة في مجرى البول فقط أثناء مرحلة التخزين من دورة التبول. يُعتقد أن آلية مماثلة لدى النساء تؤدي إلى إغلاق أقوى للإحليل أثناء تخزين البول مع الإجهاد البدني الذي يمكن أن يفسر فعالية الدولوكستين في علاج النساء المصابات بالسلس البولي
خواص حركية الدواء
يتم إعطاء دولوكستين باعتباره مادة متناهية الصغر واحدة. يتم استقلاب الدولوكستين على نطاق واسع بواسطة الإنزيمات المؤكسدة
CYP1A2 و CYP2D6
متعدد الأشكال ، يليه الاقتران. تُظهر الحرائك الدوائية للدولوكستين تباينًا كبيرًا بين المادة بشكل عام 50-60 ٪ ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الجنس والعمر وحالة التدخين وحالة التمثيل الغذائي لـ
CYP2D6
استيعاب
يمتص الدولوكستين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم مع حدوث ذروة التركيز بحد أقصى بعد 6 ساعات من الجرعة. تراوح التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم من دولوكستين من 32٪ إلى 80٪ ومتوسط 50٪. يؤخر الطعام وقت الوصول إلى ذروة التركيز من 6 إلى 10 ساعات ويقلل بشكل طفيف من مدى الامتصاص حوالي 11٪. هذه التغييرات ليس لها أي أهمية سريرية
توزيع
يرتبط دولوكستين بنسبة 96٪ ببروتينات البلازما البشرية. يرتبط دولوكستين بكل من الألبومين والبروتين السكري حمض ألفا-إل. لا يتأثر ارتباط البروتين بالضعف الكلوي أو الكبدي
الإستقلاب
يتم استقلاب الدولوكستين على نطاق واسع وتفرز المستقلبات بشكل أساسي في البول. يحفز كل من السيتوكروم
P450-2D6 و 1 A2
تكوين المستقلبين الرئيسيين غلوكورونيد المتقارن من 4هيدروكسي دولوكستين وكبريتات مقترنة من 5هيدروكسي 6-ميثوكسي دولوكستين
glucuronide conjugate of 4-hyd
roxy duloxetine
sulfate conjugate of 5-hydroxy 6-methoxy duloxetine
بناءً على الدراسات المخبرية ، تعتبر نواتج الأيض الدوائية غير فعالة دوائياً. لم يتم التحقيق على وجه التحديد في الحرائك الدوائية للدولوكستين في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي فيما يتعلق بـ
CYP2D6
تشير البيانات المحدودة إلى أن مستويات البلازما من الدولوكستين أعلى في هؤلاء المرضى
إزالة
يتراوح عمر النصف للتخلص من الدولوكستين من 8 إلى 17 ساعة متوسط 12 ساعة. بعد جرعة في الوريد ، تتراوح تصفية دولوكستين في البلازما من 22 لتر / ساعة إلى 46 لتر / ساعة متوسط 36 لتر / ساعة. بعد جرعة فموية ، تتراوح التصفية الواضحة للدلوكستين في البلازما من 33 إلى 261 لتر / ساعة متوسط 101 لتر / ساعة
مجموعات خاصة
الجنس: تم تحديد الاختلافات الحركية الدوائية بين الذكور والإناث
إزالة البلازما الظاهرة أقل بنسبة 50٪ عند الإناث. بناءً على التداخل في نطاق التصفية ، لا تبرر الاختلافات الحركية الدوائية حسب الجنس التوصية باستخدام جرعة أقل للمرضى من الإناث
العمر : تم تحديد الاختلافات في حركية الدواء بين الإناث الأصغر سنًا وكبار السن (65 عامًا) بحيث يزيد ذروة التركيز بنحو 25٪ ونصف العمر أطول بحوالي 25٪ عند كبار السن، على الرغم من أن حجم هذه التغييرات ليس كافياً لتبرير التعديلات للجرعة. كتوصية عامة ، يجب توخي الحذر عند علاج كبار السن
القصور الكلوي : مرضى المرحلة النهائية من المرض الكلوي والداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يتلقون غسيل الكلى كان لديهم ضعف قيم دولوكستين ذروة التركيز مقارنة بالأشخاص الأصحاء. البيانات الحركية الدوائية على الدولوكستين محدودة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل
القصور الكبدي : مرض الكبد المعتدل (تشايلد بلو الفئة ب) أثر على الحرائك الدوائية لـ دولوكستين
بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء ، كانت نسبة التصفية الواضحة للدلوكستين في البلازما أقل بنسبة 79٪ ، وكان عمر النصف النهائي الظاهر 2.3 مرة أطول ، والمساحة تحت المنحنى كانت أعلى بـ 3.7 مرة في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي معتدل
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للدولوكستين ومستقلباته في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو شديد
الأمهات المرضعات : تمت دراسة التخلص من الدولوكستين في 6 نساء مرضعات كان عمرهن 12 أسبوعًا على الأقل بعد الولادة. تم الكشف عن دولوكستين في حليب الثدي ، وتركيزات الحالة المستقرة في حليب الثدي حوالي ربع تلك الموجودة في البلازما. تبلغ كمية الدولوكستين في حليب الثدي حوالي 7 ميكروغرام / يوم بينما 40 مجم مرتين في اليوم. لم تؤثر الرضاعة على الحرائك الدوائية للدولوكستين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق