Orfadin 2 mg hard capsules دواء
Orfadin 5 mg hard capsules دواء
Orfadin 10 mg hard capsules دواء
Orfadin 20 mg hard capsules دواء
المؤشرات العلاجية
التيروزين الدم الوراثي من النوع 1
(HT-1)
يشار إلى نيتيسينون لعلاج البالغين والأطفال في أي فئة عمرية المرضى الذين يعانون من تشخيص مؤكد لتيروزين الدم الوراثي من النوع 1 مع التقييد الغذائي للتيروزين والفينيل ألانين
ألكابتونوريا (AKU)
يشار نيتيسينون لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من بيلة كابتونية
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
HT-1
يجب أن يبدأ العلاج بـ نيتيسينون ويشرف عليه طبيب خبير في علاج مرضى HT-1
يجب البدء في علاج جميع الأنماط الجينية للمرض في أقرب وقت ممكن لزيادة البقاء على قيد الحياة بشكل عام وتجنب المضاعفات مثل الفشل الكبدي وسرطان الكبد وأمراض الكلى. بجانب علاج النيتيسينون ، يلزم اتباع نظام غذائي ينقصه فينيل ألانين وتيروزين ويجب أن يتبع ذلك مراقبة الأحماض الأمينية في البلازما
بدء جرعة HT-1
الجرعة اليومية الأولية الموصى بها للأطفال والبالغين هي 1 مجم / كجم من وزن الجسم يتم تناولها عن طريق الفم. يجب تعديل جرعة النيتيسينون بشكل فردي. يوصى بإعطاء الجرعة مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك ، نظرًا لمحدودية البيانات في المرضى الذين تقل أوزانهم عن 20 كجم ، يوصى بتقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى إدارتين يوميتين في هذه المجموعة من المرضى
تعديل الجرعة HT-1
أثناء المراقبة المنتظمة ، من المناسب اتباع البول السكسينيل الأسيتون ، وقيم اختبار وظائف الكبد ومستويات البروتين الجنيني ألفا . إذا كان البول لا يزال من الممكن اكتشافه بعد شهر واحد من بدء العلاج بالنيتيسينون ، يجب زيادة جرعة النيتيسينون إلى 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم. قد تكون هناك حاجة لجرعة 2 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم بناءً على تقييم جميع المعلمات البيوكيميائية. يجب اعتبار هذه الجرعة كجرعة قصوى لجميع المرضى
إذا كانت الاستجابة الكيميائية الحيوية مرضية ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لزيادة وزن الجسم فقط
ومع ذلك ، بالإضافة إلى الاختبارات المذكورة أعلاه ، أثناء بدء العلاج ، قم بالتبديل من الجرعات مرتين يوميًا إلى الجرعات مرة واحدة يوميًا أو إذا كان هناك تدهور ، فقد يكون من الضروري اتباع جميع المعلمات البيوكيميائية المتاحة عن كثب على سبيل المثال ، سكسينيل أسيتون البلازما
plasma succinylacetone,
urine 5-aminolevulinate (ALA)
erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity
AKU:الكابتونوريا
يجب أن يبدأ العلاج بـ نيتيسينون ويشرف عليه طبيب خبير في علاج مرضى الكابتونوريا
الجرعة الموصى بها للبالغين من مرضى الكابتونوريا هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا
مجموعات خاصة
لا توجد توصيات محددة للجرعة لكبار السن أو المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي
الأطفال
HT-1:
الجرعة الموصى بها بالملجم / كجم من وزن الجسم هي نفسها عند الأطفال والبالغين
ومع ذلك ، نظرًا لمحدودية البيانات في المرضى الذين تقل أوزانهم عن 20 كجم ، يوصى بتقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى إدارتين يوميتين في هذه المجموعة من المرضى
AKU:
لم يتم إثبات سلامة وفعالية نيتيسينون في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا مع الكابتونوريا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة التناول
يمكن فتح الكبسولة وتعليق محتواها بكمية قليلة من الماء أو اللبن الصناعي مباشرة قبل تناوله
يتوفر نيتيسينون أيضًا في صورة 4 مجم / مل معلق عن طريق الفم للأطفال والمرضى الآخرين الذين يعانون من صعوبات في بلع الكبسولات
من المستحسن أنه إذا بدأ العلاج بالنيتيسينون بالطعام ، فيجب الحفاظ على ذلك بشكل روتيني
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
يجب على الأمهات اللواتي يتلقين نيتيسينون عدم الرضاعة الطبيعية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب إجراء زيارات المراقبة كل 6 أشهر ؛ يوصى بفترات أقصر بين الزيارات في حالة حدوث أحداث سلبية
مراقبة مستويات التيروزين في البلازما
يوصى بإجراء فحص المصباح الشقي للعينين قبل بدء العلاج بالنيتيسينون وبعد ذلك بانتظام ، مرة واحدة على الأقل في السنة. يجب أن يقوم طبيب عيون بفحص المريض الذي يعاني من اضطرابات بصرية أثناء العلاج باستخدام نيتيسينون
HT-1:
يجب إثبات أن المريض يلتزم بنظامه الغذائي ويجب قياس تركيز التيروزين في البلازما. يجب تطبيق نظام غذائي أكثر تقييدًا من التيروزين والفينيل ألانين في حالة ارتفاع مستوى التيروزين في البلازما عن 500 ميكرومول / لتر. لا ينصح بتخفيض تركيز التيروزين في البلازما عن طريق تقليل أو إيقاف النيتيسينون ، لأن الخلل الأيضي قد يؤدي إلى تدهور الحالة السريرية للمريض
AKU:
في المرضى الذين يصابون باعتلال القرنية ، يجب مراقبة مستويات التيروزين في البلازما. يجب تطبيق نظام غذائي مقيد بالتيروزين والفينيل ألانين للحفاظ على مستوى البلازما التيروزين أقل من 500 ميكرومول / لتر. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إيقاف نيتيسينون مؤقتًا ويمكن إعادة تقديمه عندما يتم حل الأعراض
مراقبة الكبد
HT-1:
يجب مراقبة وظائف الكبد بانتظام عن طريق اختبارات وظائف الكبد وتصوير الكبد. يوصى أيضًا بمراقبة تركيزات بروتين ألفا فيتوبروتين في الدم. قد تكون زيادة تركيز بروتين ألفا فيتو في الدم علامة على عدم كفاية العلاج. يجب دائمًا تقييم المرضى الذين يعانون من زيادة بروتين ألفا فيتوبروتين أو علامات وجود عقيدات في الكبد بحثًا عن ورم خبيث في الكبد
مراقبة الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء
(WBC)
يوصى بمراقبة عدد الصفائح الدموية و خلايا الدم البيضاء بانتظام لكل من مرضى التيروزين الوراثي والكاتونوريا ، حيث لوحظت حالات قليلة من قلة الصفيحات العكوسة ونقص الكريات البيض أثناء التقييم السريري لـمرضى التيروزين الوراثي
الاستخدام المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى
نيتيسينون هو مثبط معتدل سايتكروم ب450ج9. لذلك قد يؤدي علاج النيتيسينون إلى زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها بشكل أساسي عن طريق هذا الإنزيم. يجب مراقبة المرضى المعالجين بـ نيتيسينون والذين يتم علاجهم بشكل متزامن مع الأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة التي يتم استقلابها من خلال إنزيم سايتكروم ، مثل الوارفارين والفينيتوين ، بعناية. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة هذه الأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك
يتم استقلاب النيتيسينون في المختبر بواسطة
CYP 3A4
وبالتالي قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة عند تناول النيتيسينون بشكل مشترك مع مثبطات أو محرضات لهذا الإنزيم
تفاعلات دوائية
زيادة تركيز تولبيوتاميد
انخفاض بنسبة 30 ٪ في الكلورزوكسازون التركيز
زيادة 1.7 ضعف في التركيز تحت المنخنى من فوروسيميد
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام نيتيسينون في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لا ينبغي استخدام نيتيسينون أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمرأة تتطلب العلاج باستخدام نيتيسينون. يعبر نيتيسينون المشيمة البشرية
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان النيتيسينون يُفرز في حليب الثدي البشري. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا سلبية بعد الولادة من خلال التعرض للنيتيسينون في الحليب. لذلك ، يجب على الأمهات اللواتي يتلقين نيتيسينون عدم الرضاعة الطبيعية ، حيث لا يمكن استبعاد وجود خطر على الطفل الرضيع
خصوبة
لا توجد بيانات عن النيتيسينون التي تؤثر على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
نيتيسينون له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يمكن أن تؤثر التفاعلات العكسية التي تصيب العينين على الرؤية. إذا تأثرت الرؤية ، يجب على المريض عدم القيادة أو استخدام الآلات حتى يهدأ الحدث
الآثار الجانبية
من خلال طريقة عمله ، يزيد نيتيسينون مستويات التيروزين في جميع المرضى المعالجين بـ نيتيسينون. وبالتالي ، فإن التفاعلات الضائرة المتعلقة بالعين ، مثل التهاب الملتحمة ، وعتامة القرنية ، والتهاب القرنية ، ورهاب الضوء ، وآلام العين ، المرتبطة بارتفاع مستويات التيروزين ، شائعة في كل من مرضى التيروزين الوراثي و ألكاتونوريا
في مجموعة الكاتورنوريا ، تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة الأخرى قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض ونقص المحببات. قد يحدث التهاب الجلد التقشري بشكل غير شائع
وصف الدواء
مجموعة العلاج الدوائي: السبيل الهضمي ومنتجات التمثيل الغذائي الأخرى ، المسالك الهضمية ومنتجات التمثيل الغذائي المختلفة
آلية العمل
نيتيسينون هو مثبط تنافسي لـ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase
الخطوة الثانية في استقلاب التيروزين. عن طريق تثبيط الهدم الطبيعي للتيروزين في المرضى الذين يعانون من التيروزين الوراثي و ألكاتونوريا ، يمنع نيتيسينون تراكم المستقلبات الضارة في اتجاه مجرى 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase
الخلل الكيميائي الحيوي في التيروزين الوراثي هو نقص في هيدرولاز
fumarylacetoacetate hydrolase
، وهو الإنزيم النهائي لمسار التيروزين التقويضي. يمنع نيتيسينون تراكم الوسيطات السامة مالييل أسيتو أسيتات وفوماريلاسيتو أسيتات. يتم تحويل هذه المواد الوسيطة بطريقة أخرى إلى المستقلبات السامة مثل: succinylacetone و succinylacetoacetate.
يثبط
Succinylacetone
مسار تخليق البورفيرين مما يؤدي إلى تراكم 5-aminolevulinate
يتمثل الخلل الكيميائي الحيوي في مرض البول الأسود في نقص في إنزيم 1،2 ديوكسجيناز المتجانس ، وهو الإنزيم الثالث في مسار التيروزين التقويضي. يمنع نيتيسينون تراكم المستقلب الضار حمض الهوموجنتيسيك
(HGA)
، والذي يؤدي بخلاف ذلك إلى تمزق المفاصل والغضاريف وبالتالي تطور السمات السريرية للمرض
التأثيرات الدوائية
في المرضى الذين يعانون من التيروزين الوراثي ، يؤدي علاج النيتيسينون إلى استقلاب البورفيرين الطبيعي مع نشاط سينثيز بورفوبيلينوجين الكريات الحمر والبول 5-أمينوليفولينات ، وانخفاض إفراز البول من السكسينيل أسيتون ، وزيادة تركيز التيروزين في البلازما وزيادة إفراز البول من الأحماض الفينولية. تشير البيانات المتوفرة من دراسة سريرية إلى أنه في أكثر من 90٪ من المرضى تم تطبيع البول السكسينيل أسيتون خلال الأسبوع الأول من العلاج. لا ينبغي الكشف عن السكسينيل أسيتون في البول أو البلازما عندما يتم ضبط جرعة نيتيسينون بشكل صحيح
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق