دواعي الإستعمال
يستطب دواء بيرفينيدون في البالغين لعلاج التليف الرئوي الخفيف إلى المتوسط مجهول السبب
(IPF)
بيرفينيدون هو جزيء صغير نشط عن طريق الفم يظهر مجموعة واسعة من النشاط البيولوجي. أظهرت الأدلة المخبرية أن البيرفينيدون يثبط تخليق الكولاجين ، وينظم السيتوكينات البروتيفيبروتيك ويقلل تكاثر الخلايا الليفية. يؤدي بيرفينيدون إلى انخفاض مستويات
TGF-beta2 mRNA
وبروتين
TGF-beta2
الناضج بسبب انخفاض التعبير والتثبيط المباشر لـ
TGF-beta pro-protein convertase furin
بالإضافة إلى ذلك ، يقلل البيرفينيدون من مستويات البروتين في المصفوفة
metalloproteinase (MMP) -11
وهو جين مستهدف
TGF-beta
وركيزة الفورين المشاركة في التسرطن
الجرعة وطريقة الاستعمال
يجب بدء العلاج باستخدام بيرفينيدون والإشراف عليه من قبل أطباء متخصصين من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التليف الرئوي. عند بدء العلاج ، يجب معايرة الجرعة إلى الجرعة اليومية الموصى بها من تسعة أقراص 267 مجم أو قرص واحد 801 مجم يوميًا على مدى 14 يومًا للبالغين على النحو التالي
الأيام من 1 إلى 7 : قرص واحد 267 مجم ثلاث مرات في اليوم (801 مجم / يوم)
الأيام من 8 إلى 14 : قرص واحد 534 مجم ثلاث مرات في اليوم (1602 مجم / يوم)
اليوم الخامس عشر وما بعده : ثلاثة أقراص 267 مجم أو قرص واحد 801 مجم ثلاث مرات في اليوم 2403 مجم / يوم
الجرعة اليومية الموصى بها من بيرفينيدون للمرضى الذين يعانون من التليف الرئوي هي ثلاثة أقراص 267 مجم أو 801 مجم ثلاث مرات في اليوم مع الطعام بإجمالي 2403 مجم / يوم
الجرعات التي تزيد عن 2403 مجم / يوم لا ينصح بها لأي مريض
يجب على المرضى الذين يفوتون 14 يومًا متتاليًا أو أكثر من علاج بيرفينيدون إعادة بدء العلاج من خلال الخضوع لنظام المعايرة الأولي لمدة أسبوعين حتى الجرعة اليومية الموصى بها. لانقطاع العلاج لمدة تقل عن 14 يومًا متتاليًا ، يمكن استئناف الجرعة بالجرعة اليومية الموصى بها السابقة دون معايرة
تعديلات الجرعة واعتبارات أخرى للاستخدام الآمن
أحداث الجهاز الهضمي
في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل العلاج بسبب الآثار الجانبية المعدية المعوية ، يجب تذكير المرضى بتناول الدواء مع الطعام. في حالة استمرار الأعراض ، يمكن تقليل بيرفينيدون إلى كبسولتين 267 مجم - 534 مجم 2-3 مرات / يوم مع الطعام مع إعادة التصعيد إلى الجرعة اليومية الموصى بها كما هو مسموح به. إذا استمرت الأعراض ، فقد يُطلب من المرضى إيقاف العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين للسماح للأعراض بالتلاشي
رد فعل تحسسي للضوء أو طفح جلدي
يجب تذكير المرضى الذين يعانون من تفاعل حساسية خفيف إلى متوسط أو طفح جلدي بالتعليمات لاستخدام واقي من الشمس يوميًا وتجنب التعرض لأشعة الشمس. يمكن تقليل جرعة بيرفينيدون إلى 3 كبسولات / يوم كبسولة واحدة ثلاث مرات في اليوم . إذا استمر الطفح الجلدي بعد 7 أيام ، يجب التوقف عن تناول بيرفينيدون لمدة 15 يومًا ، مع إعادة التصعيد إلى الجرعة اليومية الموصى بها بنفس طريقة فترة زيادة الجرعة. يجب توجيه المرضى الذين يعانون من تفاعل حساسية شديد للضوء أو طفح جلدي لمقاطعة الجرعة وطلب المشورة الطبية. بمجرد حل الطفح الجلدي ، يمكن إعادة إدخال بيرفينيدون وإعادة تصعيده حتى الجرعة اليومية الموصى بها وفقًا لتقدير الطبيب
وظيفة الكبد
في حالة الارتفاع الكبير في الألانين و / أو الأسبارتات
aminotransferases (ALT / AST)
مع أو بدون ارتفاع البيليروبين ، يجب تعديل جرعة بيرفينيدون أو وقف العلاج وفقًا للإرشادات
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ، الاستخدام المتزامن للفلوفوكسامين ، القصور الكبدي الحاد أو مرض الكبد في المرحلة النهائية ، القصور الكلوي الشديد وتصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة أو مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى
وظيفة الكبد: تم الإبلاغ عن ارتفاعات في
ALT و AST> 3 × الحد الأعلى الطبيعي
في المرضى الذين يتلقون العلاج مع بيرفينيدون. نادرًا ما ارتبطت هذه بارتفاعات مصاحبة في مستوى البيليروبين الكلي في الدم. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد
(ALT و AST والبيليروبين)
قبل بدء العلاج باستخدام بيرفينيدون ، وبعد ذلك على فترات شهرية لمدة 6 أشهر الأولى ثم كل 3 أشهر بعد ذلك. في حالة الارتفاع الملحوظ في ناقلات أمين الكبد ، يجب تعديل جرعة بيرفينيدون أو إيقاف العلاج وفقًا للإرشادات المذكورة أدناه. بالنسبة للمرضى الذين لديهم ارتفاعات مؤكدة في أنزيمات الكبد أو البيليروبين أثناء العلاج ، قد تكون تعديلات الجرعة التالية ضرورية
توصيات في حالة ارتفاعات وظائف الكبد: إذا أظهر المريض ارتفاعًا في إنزيم أمينوترانسفيراز إلى> 3 إلى ≤5 مرات الحد الأعلى الطبيعي
بعد بدء علاج بيرفينيدون ، فيجب إيقاف المنتجات الطبية المربكة ، واستبعاد الأسباب الأخرى ، ومراقبة المريض عن كثب. إذا كانت مناسبة سريريًا ، يجب تقليل جرعة بيرفينيدون أو إيقافها. بمجرد أن تكون اختبارات وظائف الكبد ضمن الحدود الطبيعية ، يمكن إعادة تصعيد بيرفينيدون إلى الجرعة اليومية الموصى بها إذا تم تحمله. إذا أظهر المريض ارتفاع أمينوترانسفيراز إلى> 5 الحد الأعلى الطبيعي مصحوبًا بأعراض أو فرط بيليروبين الدم ، يجب إيقاف بيرفينيدون ويجب عدم إعادة تحدي المريض. إذا أظهر المريض ارتفاعًا في إنزيم امينوترانسفيراز إلى> 5 الحد الأعلى الطبيعي ، فيجب إيقاف بيرفينيدون ولا يجب إعادة تحدي المريض
اختلال كبدي: في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (مثل تشايلد بلو الفئة 5) ، تمت زيادة التعرض لـ بيرفينيدون بنسبة 60٪. يجب استخدام بيرفينيدون بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى معتدل موجود مسبقًا أي تشايلد بلو الفئة أ و ب نظرًا لإمكانية زيادة تعرض بيرفينيدون. يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية خاصةً إذا كانوا يتناولون بشكل متزامن مثبطًا معروفًا لـ سايتكروم ب450. لم يتم دراسة بيرفينيدون لدى الأفراد الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب عدم استخدام بيرفينيدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
رد فعل تحسسي للضوء وطفح جلدي: يجب تجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة بما في ذلك المصابيح الشمسية أو التقليل منه أثناء العلاج باستخدام بيرفينيدون. يجب توجيه المرضى لاستخدام واقي من الشمس يوميًا ، وارتداء الملابس التي تحمي من التعرض لأشعة الشمس ، وتجنب المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بأنها تسبب الحساسية للضوء. يجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أعراض تفاعل الحساسية للضوء أو الطفح الجلدي لطبيبهم. تفاعلات الحساسية الشديدة للضوء غير شائعة. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة أو التوقف المؤقت عن العلاج في الحالات الخفيفة إلى الشديدة من تفاعل الحساسية للضوء أو الطفح الجلدي
دوخة: تم الإبلاغ عن دوار عند المرضى الذين يتناولون بيرفينيدون. لذلك ، يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع هذا المنتج الطبي قبل الانخراط في أنشطة تتطلب اليقظة العقلية أو التنسيق. في الدراسات السريرية ، كان لدى معظم المرضى الذين عانوا من الدوار حدث واحد ، وتم حل معظم الأحداث ، بمتوسط مدة 22 يومًا. إذا لم تتحسن الدوخة أو إذا تفاقمت في شدتها ، فقد يكون هناك ما يبرر تعديل الجرعة أو حتى التوقف عن تناول بيرفينيدون
التعب : تم الإبلاغ عن إرهاق عند المرضى الذين يتناولون بيرفينيدون. لذلك ، يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع هذا المنتج الطبي قبل الانخراط في أنشطة تتطلب اليقظة العقلية أو التنسيق
فقدان الوزن: تم الإبلاغ عن فقد وزن لدى مرضى عولجوا ب بيرفينيدون. يجب على الأطباء مراقبة وزن المرضى ، وعند الاقتضاء تشجيع زيادة السعرات الحرارية إذا كان فقدان الوزن يعتبر ذا أهمية إكلينيكية
التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب ما يقرب من 70-80٪ من البيرفينيدون عبر سايتكروم ب450 مع مساهمات طفيفة من نظائر الإنزيمات المتشابهة سايتكروم بما في ذلك
CYP2C9 و 2 C19 و 2 D6 و 2E1
يرتبط استهلاك عصير الجريب فروت بتثبيط
CYP1A2
ويجب تجنبه أثناء العلاج باستخدام البيرفينيدون
فلوفوكسامين ومثبطات سايتكروم: في دراسة المرحلة الأولى ، أدت الإدارة المشتركة لكل من بيرفينيدون و فلوفوكسامين مثبط قوي لـ سايتكروم مع تأثيرات مثبطة على متشابهات سايتكروم الأخرى
[CYP2C9 و 2 C19 و 2 D6])
إلى زيادة بمقدار 4 أضعاف في التعرض لبيرفينيدون في غيره. -المدخنون. لا يستخدم بيرفينيدون في المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن للفلوفوكسامين. يجب التوقف عن تناول فلوفوكسامين قبل بدء العلاج بيرفينيدون وتجنبه أثناء العلاج بيرفينيدون بسبب انخفاض تصفية البيرفينيدون
يجب تجنب العلاجات الأخرى التي تعتبر مثبطات لكل من سايتكروم وواحد أو أكثر من نظائر سايتكروم الأخرى المتضمنة في استقلاب البيرفينيدون
(مثل CYP2C9 و 2 C19 و 2 D6)
أثناء العلاج ببيرفينيدون
تشير الاستقراء في المختبر في الجسم الحي إلى أن مثبطات قوية وانتقائية لـ سايتكروم على سبيل المثال إنوكساسين لديه القدرة على زيادة التعرض لبيرفينيدون بحوالي 2 إلى 4 أضعاف
إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن لـ بيرفينيدون مع مثبط قوي وانتقائي لـ سايتكروم ، فيجب تقليل جرعة بيرفينيدون إلى 801 مجم يوميًا أو كبسولة واحدة ، ثلاث مرات في اليوم. يجب مراقبة المرضى عن كثب لظهور ردود الفعل السلبية المرتبطة بعلاج بيرفينيدون. توقف عن تناول بيرفينيدون إذا لزم الأمر
أدت الإدارة المشتركة لـ بيرفينيدون و 750 مجم من سيبروفلوكساسين وهو مثبط معتدل لـ سايتكروم إلى زيادة التعرض لبيرفينيدون بنسبة 81٪. إذا كان لا يمكن تجنب سيبروفلوكساسين بجرعة 750 مجم مرتين يوميًا ، يجب تقليل جرعة بيرفينيدون إلى 1602 مجم يوميًا كبسولتان ، يجب استخدام بيرفينيدون بحذر عند استخدام سيبروفلوكساسين بجرعة 250 مجم أو 500 مجم مرة أو مرتين يوميًا
يجب استخدام بيرفينيدون بحذر عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات معتدلة أخرى لـ سايتكروم مثل أميودارون ، بروبافينون. يجب أيضًا توخي الحذر بشكل خاص إذا تم استخدام مثبطات سايتكروم بالتزامن مع مثبطات قوية لواحد أو أكثر من نظائر سايتكروم الأخرى المتضمنة في استقلاب البيرفينيدون مثل
CYP2C9
مثل أميودارون ، فلوكونازول
، 2C19
مثل الكلورامفينيكول
و 2 D6 ،
على سبيل المثال فلوكستين و باروكستين
تدخين السجائر ومحفزات
CYP1A2
قامت دراسة تفاعلية للمرحلة الأولى بتقييم تأثير تدخين السجائر محفز سايتكروم على الحرائك الدوائية لبيرفينيدون. كان التعرض لبيرفينيدون لدى المدخنين 50٪ مما لوحظ لدى غير المدخنين. التدخين لديه القدرة على تحفيز إنتاج الإنزيم الكبدي وبالتالي زيادة إزالة المنتجات الطبية وتقليل التعرض. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للمحفزات القوية لـ سايتكروم بما في ذلك التدخين أثناء علاج بيرفينيدون بناءً على العلاقة الملحوظة بين تدخين السجائر وقدرته على تحفيز سايتكروم. يجب تشجيع المرضى على التوقف عن استخدام المحرضات القوية لـ سايتكروم والتوقف عن التدخين قبل وأثناء العلاج باستخدام بيرفينيدون
في حالة المحرضات المعتدلة لـ
CYP1A2
مثل أوميبرازول ، قد يؤدي الاستخدام المصاحب نظريًا إلى انخفاض مستويات البلازما بيرفينيدون. قد تؤدي الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية التي تعمل كمحفزات قوية لكل من سايتكروم وأنزيمات سايتكروم الأخرى المشاركة في استقلاب البيرفينيدون مثل ريفامبيسين إلى انخفاض كبير في مستويات البلازما بيرفينيدون. يجب تجنب هذه الأدوية كلما أمكن ذلك
آثار جانبية
تم تقييم سلامة بيرفينيدون في الدراسات السريرية بما في ذلك 1345 من المتطوعين والمرضى الأصحاء. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (10٪) أثناء تجربة الدراسة السريرية مع بيرفينيدون بجرعة 2403 مجم / يوم مقارنة بالدواء الوهمي ، على التوالي ، هي الغثيان ، والطفح الجلدي ، والتعب. ، إسهال ، عسر هضم ، تفاعل حساسية للضوء
تم تسجيل ردود فعل سلبية خطيرة بترددات مماثلة بين المرضى الذين عولجوا بـ 2403 ملغ / يوم من بيرفينيدون وهمي في الدراسات السريرية. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية بمعدل 2 ٪ في 345 مريضًا يتلقون بيرفينيدون بالجرعة الموصى بها 2403 مجم / يوم في دراستين محوريتين من المرحلة الثالثة. يتم أيضًا سرد ردود الفعل السلبية من تجربة ما بعد التسويق
الحمل والرضاعة
الحمل : لا توجد بيانات من استخدام بيرفينيدون في النساء الحوامل. يحدث النقل المشيمي للبيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحيوانات مع احتمال تراكم البيرفينيدون و / أو مستقلباته في السائل الأمنيوسي. عند الجرعات العالية (1000 مجم / كجم / يوم) أظهرت الفئران إطالة في فترة الحمل وانخفاض في قدرة الجنين على البقاء. كإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدام بيرفينيدون أثناء الحمل
الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان البيرفينيدون أو مستقلباته يطرح في لبن الأم. أظهرت بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في الحيوانات إفراز البيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحليب مع احتمال تراكم البيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الرضيع. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج بيرفينيدون ، مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج بيرفينيدون للأم
خصوبة: لم يلاحظ أي آثار سلبية على الخصوبة في الدراسات قبل السريرية. التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: لم يتم إجراء دراسات حول تأثيرات القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يسبب بيرفينيدون الدوار والإرهاق ، مما قد يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
آثار الجرعة الزائدة
هناك خبرة سريرية محدودة مع جرعة زائدة. تم إعطاء جرعات متعددة من بيرفينيدون تصل إلى جرعة 4806 مجم / يوم على شكل ست كبسولات 267 مجم ثلاث مرات يوميًا لمتطوعين بالغين أصحاء على مدى فترة تصعيد الجرعة لمدة 12 يومًا. كانت التفاعلات العكسية خفيفة وعابرة ومتسقة مع ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها لعقار البيرفينيدون
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق