دواعي الإستعمال
يشار الصوديوم فالبرويت الى
الصرع: جميع أنواع الصرع مثل نوبة الغياب ، نوبة الرمع العضلي ، نوبة الصرع التونيكي ، الصرع ، المختلط ، البسيط أو المعمم ، النوبة العامة المعممة إلخ.
الهوس: لعلاج نوبات الهوس من الاضطرابات ثنائية القطب
أخرى: كعلاج بديل للتشنج الحموي والوقاية من الصداع النصفي
وصف فالبروات الصوديوم
الأدوية المضادة للصرع الأولية
الصوديوم فالبرويت يظهر خصائص مضادة للصرع في أنواع مختلفة من النوبات. لم يتم إنشاء الآلية الدقيقة لصوديوم فالبرويت بعد. ومع ذلك ، يقترح أن نشاطه يرتبط بزيادة مستويات المخ من حمض جاما الأميني الزبدي جابا
الجرعة والإدارة
عن طريق الفم
الكبار:
الأولي: 600 ملغ / يوم في جرعتين مقسمة ، ويفضل بعد الطعام. يمكن زيادة الجرعة بمقدار 200 ملجم / يوم في فترة 3 أيام بحد أقصى 2.5 جم يوميًا في جرعات مقسمة حتى يتم التحكم في النوبات
جرعة الصيانة: عادة 1-2 جم يوميًا 20-30 مجم / كجم يوميًا
الأطفال حتى 20 كجم
الأولي: 20 ملغ / كغ يوميا في جرعات مقسمة. يمكن زيادة الجرعة في الحالات الشديدة مع مراقبة مناسبة لتركيز البلازما
الأطفال أكثر من 20 كجم
الأولي: 500 ملغ / يوم بغض النظر عن الوزن. يمكن زيادة الجرعة بنسبة 20-30 ملغ / كغ إذا لزم الأمر لتحقيق السيطرة
حقن صوديوم فالبرويت
فالبروات الصوديوم للاستخدام الوريدي فقط. لم تتم دراسة استخدامه لفترات تزيد عن 14 يومًا. يجب تحويل المرضى إلى منتجات فالبروات عن طريق الفم بمجرد أن يكون ذلك ممكنًا من الناحية السريرية
يجب إعطاء الصوديوم فالبرويت كتسريب لمدة 60 دقيقة ولكن ليس أكثر من 20 ملغ / دقيقة بنفس التردد مثل المنتجات عن طريق الفم ، على الرغم من أن مراقبة تركيز البلازما وتعديلات الجرعة قد تكون ضرورية
استخدم في كبار السن
على الرغم من أن الحرائك الدوائية لفالبروات الصوديوم يتم تعديلها عند كبار السن ، إلا أن لها أهمية سريرية محدودة ويجب تحديد الجرعة عن طريق التحكم في النوبات. يزداد حجم التوزيع عند كبار السن وبسبب انخفاض الارتباط بألبومين المصل ، تزداد نسبة الدواء المجاني. سيؤثر هذا على التفسير السريري لمستويات حمض الفالبرويك في البلازما
عند مرضى القصور الكلوي
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. يجب تعديل الجرعة وفقًا للمراقبة السريرية لأن مراقبة تركيزات البلازما قد تكون مضللة
عند مرضى القصور الكبدي
لا ينبغي استخدام الساليسيلات بالتزامن مع فالبروات الصوديوم لأنها تستخدم نفس المسار الأيضي
حدث خلل في وظائف الكبد ، بما في ذلك الفشل الكبدي الذي أدى إلى وفيات ، في المرضى الذين تضمن علاجهم حمض الفالبرويك
لا ينبغي استخدام الساليسيلات في الأطفال دون سن 16 عامًا . بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع فالبروات الصوديوم في الأطفال دون سن 3 سنوات إلى زيادة خطر تسمم الكبد
الأطفال والنساء في سن الإنجاب
يجب أن يبدأ فالبروات الصوديوم ويشرف عليه أخصائي من ذوي الخبرة في إدارة الصرع. لا ينبغي استخدام فالبروات في الإناث والأطفال في سن الإنجاب ما لم تكن العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها
يتم وصف وصرف فالبروات وفقًا لبرنامج فالبروات لمنع الحمل . يجب إعادة النظر بعناية في الفوائد والمخاطر في مراجعات العلاج المنتظمة
يفضل وصف فالبروات كعلاج وحيد وبأقل جرعة فعالة ، إن أمكن كتركيبة ذات إطالة طويلة. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين فرديتين على الأقل
العلاج المشترك
عند البدء في استخدام فالبروات الصوديوم في المرضى الذين يتناولون بالفعل مضادات الاختلاج الأخرى ، يجب أن يتم تقليلها ببطء: يجب أن يكون بدء العلاج بفالبروات الصوديوم تدريجيًا ، مع الوصول إلى الجرعة المستهدفة بعد حوالي أسبوعين. في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة بمقدار 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم عند استخدامها مع مضادات الاختلاج التي تحفز نشاط إنزيم الكبد ، مثل الفينيتوين والفينوباربيتال والكاربامازيبين. بمجرد سحب محرضات الإنزيم المعروفة ، قد يكون من الممكن الحفاظ على السيطرة على النوبات على جرعة مخفضة من فالبروات الصوديوم. عندما يتم إعطاء الباربيتورات بشكل متزامن وخاصة إذا لوحظ التخدير خاصة عند الأطفال ، يجب تقليل جرعة الباربيتورات
ملحوظة: في الأطفال الذين يحتاجون إلى جرعات أعلى من 40 مغ / كغ / يوم ، يجب مراقبة الكيمياء السريرية ومعايير أمراض الدم
يتم تحديد الجرعة المثلى بشكل أساسي من خلال التحكم في النوبات والقياس الروتيني لمستويات البلازما غير ضروري. ومع ذلك ، هناك طريقة لقياس مستويات البلازما متاحة وقد تكون مفيدة عندما يكون هناك تحكم ضعيف أو يشتبه في وجود آثار جانبية
موانع الأستعمال
في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لـلدواء ، والتاريخ الشخصي أو العائلي لمرض الكبد النشط الحاد ، والاختلال الكبدي ، والبورفيريا ، واضطراب دورة اليوريا المعروف
أثناء الحمل ما لم يكن هناك علاج بديل مناسب
لدى النساء في سن الإنجاب ، ما لم يتم استيفاء شروط برنامج منع الحمل
آثار جانبية
تهيج المعدة ، والغثيان ، وترنح والزلزال. فرط نشاط الدم ، زيادة الشهية وزيادة الوزن ؛ تساقط الشعر العابر ، وذمة ، نقص الصفيحات ، وتثبيط تراكم الصفائح الدموية ، وضعف وظيفة الكبد مما يؤدي نادراً إلى فشل كبدي للجنين ؛ الطفح الجلدي. التخدير. نادرا الخمول والارتباك وكذلك زيادة اليقظة ؛ نادرا التهاب البنكرياس ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، نقص تنسج الخلايا الحمراء ، تقليل الفيبرينوجين ؛ كما تم الإبلاغ عن فترات غير منتظمة ، انقطاع الطمث ، التثدي الليلي ، تنخر البشرة السمي ، فقدان السمع ، متلازمة فانكولي ، الخرف ، متلازمة ستيفن جونسون ، والتهاب الأوعية الدموية
الحمل والرضاعة
يعبر الصوديوم فالبرويت المشيمة في البشر مما قد يؤدي إلى عيوب الأنبوب العصبي مثل الدماغ الشوكي والعمود الفقري المشقوق إذا تم الكشف عنها في الأثلوث الأول
لدى فالبروات قدرة عالية على التسبب بالمسخ ، والأطفال الذين يتعرضون لفالبروات في الرحم لديهم مخاطر عالية للتشوهات الخلقية واضطرابات النمو العصبي
يجب أن يتأكد الواصف من أن الآباء / مقدمي الرعاية للأطفال الإناث اللائي تعرضن للدورة الشهرية أن يتم تزويدهن بمعلومات شاملة حول مخاطر التشوهات الخلقية واضطرابات النمو العصبي بما في ذلك حجم هذه المخاطر للأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم
في المرضى الذين لديهم الحيض ، يجب على أخصائي الوصفات إعادة تقييم الحاجة إلى علاج فالبروات سنويًا والنظر في خيارات العلاج البديلة. إذا كان فالبروات هو العلاج الوحيد المناسب ، فيجب مناقشة الحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة وجميع الشروط الأخرى لبرنامج منع الحمل. يجب أن يبذل المختص كل جهد لتحويل الفتيات إلى العلاج البديل قبل بلوغهن سن الرشد.
قد تفرز الصوديوم فالبرويت في حليب الثدي. لذلك العلاج مع الصوديوم فالبرويت قد يسبب ضررا لطفل حديث الولادة
يجب استبعاد الحمل قبل بدء العلاج بالفالبروات. يجب عدم بدء العلاج بالفالبروات في النساء في سن الإنجاب دون نتيجة اختبار الحمل السلبي (اختبار الحمل بالبلازما) ، والتي أكدها مقدم الرعاية الصحية ، لاستبعاد الاستخدام غير المقصود أثناء الحمل.
منع الحمل
يجب أن تستخدم النساء في سن الإنجاب اللواتي يتم وصف فالبروات وسائل منع الحمل الفعالة ، دون انقطاع خلال كامل مدة العلاج مع فالبروات. يجب تزويد هؤلاء المرضى بمعلومات شاملة عن منع الحمل ويجب إحالتهم للحصول على المشورة بشأن وسائل منع الحمل إذا كانوا لا يستخدمون وسائل منع حمل فعالة. يجب استخدام طريقة فعالة واحدة على الأقل لمنع الحمل ويفضل شكل مستقل عن المستخدم مثل جهاز داخل الرحم أو غرسة أو شكلين مكملين لمنع الحمل بما في ذلك طريقة الحاجز. يجب تقييم الظروف الفردية في كل حالة ، عند اختيار وسيلة منع الحمل التي تشمل المريضة في المناقشة ، لضمان مشاركتها والامتثال للتدابير المختارة
المنتجات التي تحتوي على هرمون الاستروجين
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع المنتجات المحتوية على الإستروجين ، بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين ، إلى انخفاض فعالية الفالبروات . يجب على الواصفين مراقبة الاستجابة السريرية والتحكم في النوبات عند بدء أو إيقاف المنتجات المحتوية على الإستروجين
على العكس من ذلك ، فالبروات لا تقلل من فعالية موانع الحمل الهرمونية
التخطيط للحمل
إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، فيجب على الأخصائي المتمرس في إدارة الصرع إعادة تقييم علاج فالبروات والنظر في خيارات العلاج البديلة. يجب بذل كل جهد للتحول إلى العلاج البديل المناسب قبل الحمل وقبل إيقاف وسائل منع الحمل . إذا لم يكن التبديل ممكنًا ، يجب أن تتلقى المرأة مزيدًا من المشورة فيما يتعلق بمخاطر فالبروات للطفل الذي لم يولد بعد لدعم اتخاذ قرارها المستنير فيما يتعلق بتنظيم الأسرة
في حالة الحمل
إذا أصبحت المرأة التي تستخدم فالبروات حاملاً ، فيجب إحالتها على الفور إلى أخصائي لإعادة تقييم العلاج باستخدام فالبروات والنظر في الخيارات البديلة. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من حمل مكشوف لفالبروات وشركائهم إلى أخصائي خبير في طب ما قبل الولادة للتقييم والاستشارة فيما يتعلق بالحمل المكشوف
الاحتياطات
يجب مراقبة وظائف الكبد قبل العلاج وخلال الأشهر الستة الأولى ، وخاصةً في المرضى الأكثر عرضة للخطر
ينصح اختبارات الدم قبل الجراحة
المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى ، وينبغي أن تكون الأم الحامل والمرضعة برعاية خاصة
يتم التخلص من فالبرويت بشكل رئيسي من خلال الكلى ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى شكل أجسام الكيتون التي قد تؤدي إلى بيان خاطئ في اختبار كيتون البول
يجب تجنب الانسحاب المفاجئ للعلاج
اختبارات الدم:
يوصى بإجراء اختبارات الدم وتعداد خلايا الدم ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية ووقت النزف واختبارات التخثر قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة ، وفي حالة حدوث كدمات أو نزيف تلقائي
مرضى الذئبة الحمامية الجهازية:
على الرغم من أن الاضطرابات المناعية نادراً ما لوحظت أثناء استخدام فالبروات الصوديوم ، إلا أنه يجب موازنة الفائدة المحتملة لفالبروات الصوديوم مقابل مخاطرها المحتملة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية
اضطرابات دورة اليوريا:
عند الاشتباه في وجود نقص إنزيمي لدورة اليوريا ، يجب إجراء تحقيقات التمثيل الغذائي قبل العلاج بسبب خطر فرط أمونيا الدم مع فالبروات الصوديوم
زيادة الوزن:
يسبب فالبروات الصوديوم بشكل شائع زيادة الوزن ، والتي قد تكون ملحوظة وتدريجية. يجب تحذير المرضى من مخاطر زيادة الوزن عند بدء العلاج ويجب اعتماد استراتيجيات مناسبة لتقليلها
مرضى السكر:
يتم التخلص من فالبروات الصوديوم بشكل رئيسي من خلال الكلى ، وجزئياً في شكل أجسام كيتونية ؛ قد يعطي هذا نتائج إيجابية خاطئة في اختبار البول لمرضى السكر المحتملين
كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز عوز النوع الثاني:
يجب تحذير المرضى الذين يعانون من نقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز (CPT)
من النوع الثاني من زيادة خطر انحلال الربيدات عند تناول فالبروات الصوديوم
الكحول
لا ينصح بتناول الكحول أثناء العلاج بفالبروات
التحذيرات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
على الرغم من عدم وجود دليل محدد على التكرار المفاجئ للأعراض الأساسية بعد انسحاب الفالبروات ، يجب أن يتم التوقف عادة فقط تحت إشراف أخصائي بطريقة تدريجية. هذا بسبب احتمال حدوث تغييرات مفاجئة في تركيزات البلازما مما يؤدي إلى تكرار الأعراض. أن التبديل بين مستحضرات الفالبروات الخاصة بمصنعين مختلفين لا ينصح به عادة بسبب الآثار السريرية للتغيرات المحتملة في تركيزات البلازما
ضعف الكبد
شروط التواجد
تم الإبلاغ عن تلف الكبد الشديد ، بما في ذلك الفشل الكبدي الذي يؤدي أحيانًا إلى الوفيات ، نادرًا جدًا. أشارت الخبرة في الصرع إلى أن المرضى الأكثر عرضة للخطر ، خاصة في حالات العلاج المتعدد المضاد للاختلاج ، هم الرضع وخاصة الأطفال الصغار الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات والذين يعانون من اضطرابات النوبات الشديدة وأمراض الدماغ العضوية و (أو) الخلقية الأمراض الأيضية أو التنكسية المرتبطة بالتخلف العقلي
بعد سن 3 سنوات ، يتم تقليل حدوث الحدوث بشكل كبير وينخفض تدريجياً مع تقدم العمر
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للساليسيلات عند الأطفال دون سن 3 سنوات بسبب خطر تسمم الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي استخدام الساليسيلات في الأطفال دون سن 16 عامًا
يوصى باستخدام العلاج الأحادي عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات عند وصف فالبروات الصوديوم ، ولكن يجب موازنة الفائدة المحتملة لفالبروات الصوديوم مقابل مخاطر تلف الكبد أو التهاب البنكرياس لدى هؤلاء المرضى قبل بدء العلاج
في معظم الحالات ، يحدث تلف الكبد هذا خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، وتكون فترة الخطورة القصوى من 2 إلى 12 أسبوعًا
علامات إيحائية:
الأعراض السريرية ضرورية للتشخيص المبكر. على وجه الخصوص ، يجب مراعاة الحالات التالية ، التي قد تسبق اليرقان ، خاصةً في المرضى المعرضين للخطر
أعراض غير محددة ، وعادة ما تكون مفاجئة ، مثل الوهن ، والشعور بالضيق ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والوذمة والنعاس ، والتي ترتبط أحيانًا بالقيء المتكرر وآلام البطن
في مرضى الصرع ، تكرار النوبات
هذه إشارة إلى الانسحاب الفوري للدواء
يجب توجيه المرضى (أو أسرهم للأطفال) للإبلاغ فورًا عن أي علامات من هذا القبيل إلى الطبيب في حالة ظهورها. يجب إجراء الفحوصات بما في ذلك الفحص السريري والتقييم البيولوجي لوظائف الكبد على الفور
يجب قياس وظائف الكبد قبل العلاج ومن ثم مراقبتهم بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة في أولئك الذين يبدون أكثر عرضة للخطر ، وأولئك الذين لديهم تاريخ سابق من أمراض الكبد
من بين التحقيقات المعتادة ، الاختبارات التي تعكس تخليق البروتين ، وخاصة معدل البروثرومبين ، هي الأكثر صلة
يتطلب تأكيد معدل البروثرومبين المنخفض بشكل غير طبيعي ، خاصةً فيما يتعلق بالتشوهات البيولوجية الأخرى انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ؛ زيادة مستوى البيليروبين وزيادة الترانساميناسات وقف العلاج بفالبروات الصوديوم
كإجراء احترازي وفي حالة تناولها بشكل متزامن ، يجب أيضًا إيقاف الساليسيلات لأنها تستخدم نفس المسار الأيضي
كما هو الحال مع معظم الأدوية المضادة للصرع ، فإن زيادة إنزيمات الكبد شائعة ، خاصة في بداية العلاج ؛ هم أيضا عابرون
يوصى بإجراء تحقيقات بيولوجية أكثر شمولاً بما في ذلك معدل البروثرومبين في هؤلاء المرضى ؛ يمكن النظر في تخفيض الجرعة عند الاقتضاء ويجب تكرار الاختبارات حسب الضرورة
التهاب البنكرياس:
نادرًا ما تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس ، الذي قد يكون شديدًا وينتج عنه وفيات. المرضى الذين يعانون من الغثيان والقيء وآلام البطن الحادة يجب أن يخضعوا لتقييم طبي فوري بما في ذلك قياس الأميليز في الدم. الأطفال الصغار معرضون للخطر بشكل خاص ؛ هذا الخطر يتناقص مع تقدم العمر. قد تكون النوبات الشديدة والضعف العصبي الشديد مع العلاج المضاد للاختلاج من عوامل الخطر. يزيد الفشل الكبدي المصحوب بالتهاب البنكرياس من خطر حدوث نتائج مميتة
في حالة التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول فالبروات الصوديوم
التفاعلات الدوائية
فالبروات الصوديوم هو مثبط غير محدد لعملية أيض الدواء. الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، الوارفارين ، الأسبرين وما إلى ذلك يتفاعل مع فالبروات الصوديوم
مضادات الذهان ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات
قد يزيد فالبروات الصوديوم من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى مثل مضادات الذهان ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات ؛ لذلك ، ينصح بالمراقبة السريرية ويجب تعديل جرعة المؤثرات العقلية الأخرى عند الاقتضاء
على وجه الخصوص ، اقترحت دراسة إكلينيكية أن إضافة عقار أولانزابين إلى علاج فالبروات أو الليثيوم قد يزيد بشكل كبير من مخاطر بعض الأحداث الضائرة المرتبطة بالأولانزابين مثل قلة العدلات والرعاش وجفاف الفم وزيادة الشهية وزيادة الوزن واضطراب الكلام والنعاس
الليثيوم
فالبروات الصوديوم ليس له تأثير على مستويات الليثيوم في الدم
أولانزابين
قد يقلل حمض الفالبرويك من تركيز أولانزابين في البلازما
الفينوباربيتال
يزيد فالبروات الصوديوم من تركيزات الفينوباربيتال في البلازما (بسبب تثبيط هدم الكبد) وقد يحدث التخدير ، خاصة عند الأطفال. لذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية طوال الـ 15 يومًا الأولى من العلاج المشترك مع التخفيض الفوري لجرعات الفينوباربيتال إذا حدث تخدير وتحديد مستويات الفينوباربيتال في البلازما عند الاقتضاء
بريميدون
يزيد فالبروات الصوديوم من مستويات البلازما في بريميدون مع تفاقم آثاره الضارة (مثل التخدير) ؛ تتوقف هذه العلامات مع العلاج طويل الأمد. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة في بداية العلاج المشترك مع تعديل الجرعة عند الاقتضاء
الفينيتوين
فالبروات الصوديوم يقلل من تركيز الفينيتوين في البلازما. علاوة على ذلك ، يزيد فالبروات الصوديوم من الشكل الخالي من الفينيتوين مع أعراض فرط الجرعة المحتملة يزيح حمض الفالبرويك الفينيتوين من مواقع ارتباط بروتين البلازما ويقلل من هدمه الكبدي. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية. عندما يتم تحديد مستويات الفينيتوين في البلازما ، يجب تقييم الشكل الحر
كاربامازيبين
تم الإبلاغ عن سمية سريرية عند إعطاء فالبروات الصوديوم مع كاربامازيبين حيث أن الفالبروات قد تزيد من التأثيرات السامة للكاربامازيبين. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة في بداية العلاج المشترك مع تعديل الجرعة عند الاقتضاء
لاموتريجين
يقلل فالبروات الصوديوم من استقلاب لاموتريجين ويزيد من عمر النصف لاموتريجين بمقدار ضعفين تقريبًا. قد يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، وخاصة الطفح الجلدي الخطير. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ويجب تعديل الجرعات (تقليل جرعة لاموتريجين) عند الاقتضاء
فيلبامات
قد يقلل حمض الفالبرويك من متوسط تصفية الفلبامات بنسبة تصل إلى 16٪فقط
روفيناميد
قد يؤدي حمض الفالبرويك إلى زيادة مستويات البلازما من روفيناميد. هذه الزيادة تعتمد على تركيز حمض الفالبرويك. يجب توخي الحذر ، خاصة عند الأطفال ، لأن هذا التأثير أكبر في هذه الفئة من المرضى
البروبوفول
قد يؤدي حمض الفالبرويك إلى زيادة مستوى البروبوفول في الدم. عند تناوله مع فالبروات ، ينبغي النظر في تقليل جرعة البروبوفول
زيدوفودين
قد يؤدي فالبروات الصوديوم إلى زيادة تركيز زيدوفودين في البلازما مما يؤدي إلى زيادة سمية زيدوفودين
نيموديبين
في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع فالبروات الصوديوم ونيموديبين ، يمكن زيادة التعرض لنيموديبين بنسبة 50 ٪. لذلك يجب تقليل جرعة النيموديبين في حالة انخفاض ضغط الدم
تيموزولوميد
قد تتسبب الإدارة المشتركة لتيموزولوميد وفالبروات الصوديوم في انخفاض طفيف في تصفية تيموزولوميد الذي لا يُعتقد أنه ذو صلة سريريًا
مضادات الصرع
مضادات الصرع ذات التأثير المحفز للإنزيم بما في ذلك الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين تقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب تعديل الجرعات وفقًا للاستجابة السريرية ومستويات الدم في حالة العلاج المشترك
يمكن زيادة مستويات مستقلب حمض الفالبرويك في حالة الاستخدام المتزامن مع الفينيتوين أو الفينوباربيتال . لذلك يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بهذين العقارين بعناية بحثًا عن علامات وأعراض فرط أمونيا الدم
من ناحية أخرى ، فإن مزيج الفلبامات وفالبروات الصوديوم يقلل من تصفية حمض الفالبرويك بنسبة 22٪ إلى 50٪ وبالتالي يزيد من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب مراقبة جرعة فالبروات الصوديوم
العوامل المضادة للملاريا
المفلوكين والكلوروكين زيادة استقلاب حمض فالبرويك، وربما خفض عتبة الحجز. لذلك قد تحدث نوبات صرع في حالات العلاج المركب. وفقًا لذلك ، قد تحتاج جرعة فالبروات الصوديوم إلى تعديل
عوامل مرتبطة بدرجة عالية بالبروتين
في حالة الاستخدام المتزامن لفالبروات الصوديوم وعوامل شديدة الارتباط بالبروتين مثل الأسبرين ، يمكن زيادة مستويات بلازما حمض الفالبرويك الحرة
مضادات التخثر المعتمدة على فيتامين ك
يمكن زيادة التأثير المضاد للتخثر للوارفارين ومضادات التخثر الكومارين الأخرى بعد النزوح من مواقع ارتباط بروتين البلازما بواسطة حمض الفالبرويك. يجب مراقبة وقت البروثرومبين عن كثب
سيميتيدين أو إريثروميسين
يمكن زيادة مستويات حمض الفالبرويك في البلازما (نتيجة انخفاض التمثيل الغذائي للكبد) في حالة الاستخدام المتزامن مع السيميتيدين أو الإريثروميسين
المضادات الحيوية كاربابينيم مثل البانيبينيم والإيميبينيم والميروبينيم
تم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات حمض الفالبرويك في الدم عند تناوله بشكل مشترك مع عوامل كاربابينيم مما أدى إلى انخفاض بنسبة 60٪ -100٪ في مستويات حمض الفالبرويك في غضون يومين ، وقد يرتبط أحيانًا بالتشنجات. بسبب البداية السريعة ومدى الانخفاض ، يجب تجنب الإعطاء المشترك لعوامل الكاربابينيم في المرضى الذين استقروا على حمض الفالبرويك . إذا تعذر تجنب العلاج بهذه المضادات الحيوية ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات حمض الفالبرويك في الدم
ريفامبيسين
قد يقلل الريفامبيسين من مستويات حمض الفالبرويك في الدم مما يؤدي إلى نقص التأثير العلاجي. لذلك ، قد يكون تعديل جرعة الفالبروات ضروريًا عند تناوله بشكل مشترك مع ريفامبيسين
مثبطات البروتياز مثبطات البروتياز مثل
lopinavir و ritonavir
تقلل من مستوى البلازما في الفالبروات عند تناولها بشكل مشترك
كوليسترامين
قد يؤدي الكوليسترامين إلى انخفاض في مستوى البلازما لفالبروات عند تناوله بشكل مشترك
المنتجات المحتوية على الإستروجين ، بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين
الإستروجينات هي محرضات للأشكال الإسوية
UDP-glucuronosyl transferase (UGT)
المتضمنة في غلوكورونات الفالبروات وقد تزيد من تصفية الفالبروات ، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيز المصل لفالبروات ومن المحتمل انخفاض فعالية الفالبروات . ضع في اعتبارك مراقبة مستويات مصل الفالبروات
على العكس من ذلك ، فالبروات ليس له تأثير محفز للإنزيم. نتيجة لذلك ، لا يقلل الفالبروات من فعالية عوامل الاستروجين عند النساء اللواتي يتلقين موانع الحمل الهرمونية
تفاعلات أخرى
ينصح بالحذر عند استخدام فالبروات الصوديوم مع مضادات الصرع الأحدث التي قد لا تكون الديناميكيات الدوائية لها مثبتة بشكل جيد
ارتبط التناول المتزامن لفالبروات وتوبيراميت أو أسيتازولاميد باعتلال دماغي و / أو فرط أمونيا الدم. في المرضى الذين يتناولون هذين العقارين ، يُنصح بالمراقبة الدقيقة للعلامات والأعراض في المرضى المعرضين للخطر بشكل خاص مثل أولئك الذين يعانون من اعتلال دماغي موجود مسبقًا
كيتيابين
قد يؤدي التناول المشترك لفالبروات الصوديوم والكويتيابين إلى زيادة خطر قلة العدلات / قلة الكريات البيض
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق