دواعي الإستعمال
بورتيزوميب هو مثبط للبروتوزوم محدد لـ
علاج مرضى المايلوما المتعددة
علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل مسبقًا
آلية العمل
علاج السرطان المستهدف
بورتيزوميب هو مثبط عكسي للنشاط الشبيه بالكيموتريبسين لبروتيازوم 26 س في خلايا الثدييات. البروتيازوم 26 س عبارة عن مركب بروتيني كبير يحط من البروتينات المنتشرة في كل مكان. يلعب مسار يوبيكويتين-بروتوزوم دورًا أساسيًا في تنظيم التركيز داخل الخلايا لبروتينات معينة ، وبالتالي الحفاظ على التوازن داخل الخلايا. يمنع تثبيط البروتيازوم 26 س هذا التحلل البروتيني المستهدف ، والذي يمكن أن يؤثر على سلاسل إشارات متعددة داخل الخلية. يمكن أن يؤدي هذا الاضطراب في آليات الاستتباب الطبيعي إلى موت الخلايا. أظهرت التجارب أن بورتيزوميب سام للخلايا لأنواع مختلفة من الخلايا السرطانية في المختبر. يتسبب بورتيزوميب في تأخير نمو الورم في الجسم الحي في نماذج الأورام غير السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من بورتيزوميب هي 1.3 ملغ / م 2 كحقنة في الوريد من 3 إلى 5 ثوان. يمكن استخدام تعديل الجرعة لإدارة الأحداث السلبية التي تحدث أثناء العلاج
التفاعلات الدوائية
الكيتوكونازول : يؤدي التناول المشترك للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـسايتكروم
CYP3A
إلى زيادة التعرض لـ بورتيزوميب. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب عند إعطاء بورتيزوميب بالاشتراك مع
مثبطات CYP3A4
القوية مثل الكيتوكونازول
ريتونافير
ملفلان بريدنيزون : أدت المشاركة في تناول ملفالان بريدنيزون إلى زيادة تعرض بورتيزوميب. ومع ذلك ، من غير المرجح أن تكون هذه الزيادة ذات صلة سريريًا
أوميبرازول : الإدارة المشتركة لأوميبرازول ، مثبط قوي لـ
CYP2C19
لم يكن لها أي تأثير على تعرض بورتيزوميب
السيتوكروم ب450 : يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت بورتيزوميب والأدوية التي تكون مثبطات أو محفزات للسيتوكروم ب450 3 أ4 عن كثب من أجل السمية أو انخفاض الفعالية
موانع الإستعمال
لا يستخدم بورتيزوميب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه بورتيزوميب أو البورون أو المانيتول
آثار جانبية
تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا حدوث 30% في الدراسات السريرية حالات الوهن والإسهال والغثيان والإمساك والاعتلال العصبي المحيطي والقيء والحمى ونقص الصفيحات والاضطرابات النفسية وفقدان الشهية وانخفاض الشهية وقلة العدلات والألم العصبي ونقص الكريات البيض وفقر الدم تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية الخطيرة
الحمل والرضاعة
الحمل من فئة د. يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج بـ بورتيزوميب. تم إعطاء بورتيزوميب للأرانب أثناء تكوين الأعضاء بجرعة تقارب 0.5 ضعف الجرعة السريرية البالغة 1.3 مجم / م 2 بناءً على مساحة سطح الجسم مما تسبب في فقدان ما بعد الزرع وانخفاض عدد الأجنة الحية
الاحتياطات والتحذيرات
يجب على النساء تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام بورتيزوميب. يجب إخطار النساء الحوامل بالضرر المحتمل الذي قد يصيب الجنين
باعتلال الأعصاب المحيطية ، بما في ذلك الحالات الشديدة - تدبيره مع تعديل الجرعة أو التوقف. يجب علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال عصبي شديد موجود مسبقًا باستخدام بورتيزوميب فقط بعد تقييم دقيق للمخاطر والفوائد
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يتلقون خافضات ضغط الدم ، والذين لديهم تاريخ من الإغماء ، والذين يعانون من الجفاف.
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر أو أمراض القلب الموجودة عن كثب
تم الإبلاغ عن مرض رئوي ارتشاحي حاد منتشر
حدث غثيان وإسهال وإمساك وقيء وقد يتطلب الأمر استخدام الأدوية المضادة للقىء والإسهال أو استبدال السوائل
يمكن أن تحدث قلة الصفيحات أو قلة العدلات. يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام طوال فترة العلاج
تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم ومتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي وفشل كبدي حاد
شروط التخزين
يمكن تخزين القوارير غير المفتوحة في درجة حرارة الغرفة المتحكم بها 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق