دواعي الإستعمال
يشار كلوزابين في-
الفصام في المرضى الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون الأدوية التقليدية المضادة للذهان
الذهان في مرض باركنسون
آلية العمل
الأدوية اللا نمطية للذهان
يُصنف كلوزابين على أنه عقار غير نمطي مضاد للذهان بسبب ارتباطه بمستقبلات الدوبامين وتأثيراته على السلوكيات المختلفة التي يتوسطها الدوبامين تختلف عن تلك التي تظهر في منتجات الأدوية المضادة للذهان النموذجية الأخرى. على وجه الخصوص ، على الرغم من أن كلوزابين يتداخل مع ارتباط الدوبامين بمستقبلات
D1 و D2 و D3 و D5
، وله تقارب كبير مع مستقبلات د4. يتوافق هذا الدليل مع الرأي القائل بأن كلوزابين أكثر نشاطًا بشكل تفضيلي في الأطراف مقارنة بمستقبلات الدوبامين القاتلة. قد يفسر هذا الحرية النسبية لكلوزابين من الآثار الجانبية خارج الهرمية. يعمل كلوزابين أيضًا كمضاد لمستقبلات الأدرينالية ، والكولينية ، والهستامين ، ومستقبلات هرمون السيروتونين
الجرعة وطريقة الاستعمال
الفصام : البالغون فوق 16 عامًا ، 12.5 مجم مرة أو مرتين كبار السن 12.5 مجم مرة واحدة في اليوم الأول ثم 25-50 مجم كبار السن 25-37.5 مجم في اليوم الثاني ثم تزداد تدريجياً إذا تم تحملها جيدًا في خطوات 25-50 ملغ يوميا وزيادة كبيرة لكبار السن 25 ملغ يوميا أكثر من 14-21 يوما حتى 300 ملغ يوميا في جرعات مقسمة جرعة أكبر في الليل تصل إلى 200 ملغ يوميا يمكن أن تؤخذ كجرعة وحيدة في وقت النوم ؛ إذا لزم الأمر يمكن زيادتها في خطوات 50-100 مجم مرة واحدة يفضل أو مرتين في الأسبوع ؛ الجرعة المعتادة 200-450 مجم يومياً بحد أقصى 900 مجم يومياً
الذهان في مرض باركنسون: البالغ فوق 16 عامًا ، 12.5 مجم عند النوم ثم تزداد وفقًا للاستجابة في خطوات من 12.5 مجم حتى مرتين أسبوعياً ؛ تتراوح الجرعة المعتادة من 25 إلى 37.5 مجم عند النوم ، والحد الأقصى المعتاد هو 50 مجم يوميًا ؛ بشكل استثنائي ، يمكن زيادة الجرعة بشكل أكبر في خطوات من 12.5 مجم أسبوعيًا إلى 100 مجم يوميًا في 1-2 جرعات مقسمة
التفاعلات الدوائية
قد يتفاقم كبت نقي العظم مع الاستخدام المتزامن لمثبطات النخاع
قد يتفاعل كلوزابين مع الأدوية الأخرى النشطة للجهاز العصبي المركزي أو الكحول
قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي مع استخدام البنزوديازيبين أو المؤثرات العقلية الأخرى
لأن كلوزابين مرتبط بشدة بالبروتينات
قد يتم استبداله بأدوية أخرى ، والتي هي أيضًا مرتبطة بدرجة عالية بالبروتين. على العكس من ذلك ، قد يحل كلوزابين محل الأدوية المرتبطة بالبروتين مثل الوارفارين والديجوكسين
قد يقلل السيميتيدين من مستويات كلوزابين في البلازما
على الرغم من عدم التوصية بالإعطاء المتزامن لكاربامازيبين وكلوزابين ، يجب ملاحظة أن التوقف عن تناول كاربامازيبين المصاحب قد يؤدي إلى زيادة مستويات كلوزابين في البلازما
يجب استخدام جرعة مخفضة من كلوزابين عندما يتم دمجها مع أدوية مثل فلوفوكسامين وباروكستين وسيرترالين
يمكن تعزيز عمل الأدوية الخافضة للضغط
يمكن أيضًا زيادة تأثير الأدوية الأخرى المضادة للكولين
يجب تجنب تناول الأدرينالين بشكل عام بسبب إمكانية عكس تأثير الأدرينالين بسبب حصار ألفا الأدرينالين بواسطة كلوزابين
الاستخدام المتزامن للكلوزابين مع أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم
P450 2D6
مثل الفينوثيازين ومضادات الاكتئاب وبروبافينون وفليكاينيد وإنكاينيد أو تلك التي تثبط هذا الإنزيم مثل الكينيدين
موانع الإستعمال
اضطرابات القلب الحادة مثل التهاب عضلة القلب ؛ القصور الكلوي تجنبه إذا كان تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة
تاريخ قلة العدلات أو ندرة المحببات
اضطرابات نخاع العظام
علوص شللي الذهان الكحولي والسام
تاريخ انهيار الدورة الدموية
تسمم المخدرات غيبوبة أو تثبيط شديد في الجهاز العصبي المركزي
الصرع غير المنضبط
الرضاعة الطبيعية
آثار جانبية
الآثار الجانبية الشائعة هي الإمساك ، والدوخة ، والدوار خفيف ، والنعاس ، والصداع خفيف ، وزيادة إفراز الفم ، والغثيان أو القيء ، وزيادة الوزن بشكل غير عادي. تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا الانزعاج البطني أو الحرقة وجفاف الفم
الحمل والرضاعة
لا توجد دراسات كافية عن كلوزابين عند النساء الحوامل. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى عدم وجود آثار مهمة على الجنين
يمكن استخدام كلوزابين في الحمل إذا شعر الطبيب أنه ضروري
تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن كلوزابين يُفرز في حليب الثدي. لذلك ، يجب على النساء اللواتي يتناولن كلوزابين عدم إرضاع أطفالهن
الاحتياطات والتحذيرات
لا ينبغي إيقاف الدواء فجأة ؛ يجب أن يتم تقليصه على مدى أسبوع إلى أسبوعين
إذا كانت الظروف تستدعي التوقف المفاجئ ونقص الكريات البيض ، والتهاب عضلة القلب ، واعتلال عضلة القلب ، فقم بمراقبة المريض للذهان والارتداد الكوليني مثل الصداع ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال
المرضى المسنون أكثر عرضة للتأثيرات الضائرة بما في ذلك ندرة المحببات ، القلب والأوعية الدموية ، مضادات الكولين ، وخلل الحركة المتأخر
خطر كبير من ندرة المحببات ، يحتمل أن تكون مهددة للحياة. يجب إجراء اختبار الكريات البيض أسبوعيًا خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ؛ بعد ذلك ، إذا تم الحفاظ على أعداد الكريات البيض المقبولة
(WBC 3000 / mm3 ، ANC 1500 / mm3)
فيمكن مراقبة عدد الكريات البيض كل أسبوعين. يجب مراقبة كرات الدم البيضاء أسبوعيًا خلال الأسابيع الأربعة الأولى بعد التوقف عن العلاج. استخدم بحذر عند المرضى الذين يتلقون عوامل أخرى مثبطة للنخاع
الضعف الإدراكي و / أو الحركي والتخدير شائع مع كلوزابين ، مما يؤدي إلى ضعف أداء المهام التي تتطلب اليقظة على سبيل المثال ، تشغيل الآلات أو القيادة
استخدم بحذر في المرضى المعرضين لخطر النوبات ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم تاريخ من النوبات أو إصابات الرأس أو تلف الدماغ أو إدمان الكحول أو العلاج المتزامن بالأدوية التي قد تخفض عتبة النوبات. ارتبطت بحمى حميدة ذاتية الشفاء <100.4 درجة فهرنهايت ، عادة خلال الأسابيع الثلاثة الأولى
ومع ذلك ، قد يترافق دوزابين أيضًا مع تفاعلات حموية شديدة ، بما في ذلك المتلازمة الخبيثة للذهان. يبدو أن احتمالية ظهور أعراض خارج هرمية كلوزابين منخفضة للغاية
قد يسبب تأثيرات مضادات الكولين
يجب أن يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من احتباس البول أو تضخم البروستاتا الحميد أو الزرق ضيق الزاوية أو جفاف الفم أو مشاكل الرؤية أو الإمساك أو تاريخ انسداد الأمعاء
قد يسبب ارتفاع السكر في الدم
في بعض الحالات قد تكون شديدة وتترافق مع الحماض الكيتوني ، غيبوبة فرط الأسمولية ، أو الوفاة
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو اضطرابات أخرى في تنظيم الجلوكوز ؛ مراقبة تدهور السيطرة على الجلوكوز
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي أو ضعف
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد كنتيجة للعلاج
قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي وعدم انتظام دقات القلب
يجب أن يستخدم بحذر عند المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم أو في المرضى الذين يعانون من نوبات انخفاض ضغط الدم العابرة التي لا يمكن تحملها وأمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمؤثرات العقلية والبنزوديازيبينات إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات قلبية رئوية وخيمة
كما ارتبط التهاب عضلة القلب والتهاب التامور والانصباب التأموري واعتلال عضلة القلب وفشل القلب الاحتقاني بالكلوزابين
تم الإبلاغ عن وفيات بسبب التهاب عضلة القلب ؛ أعلى مخاطر في الشهر الأول من العلاج ، ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات لاحقة أيضًا
يجب أخذ التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من علامات / أعراض قصور القلب وضيق التنفس ، والتعب ، وضيق التنفس ، وضيق التنفس الليلي الانتيابي ، والوذمة الطرفية، وألم في الصدر ، وخفقان القلب ، وتشوهات جديدة في تخطيط القلب عدم انتظام ضربات القلب ، تشوهات موجة ، أو حمى غير مبررة
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب خلال الشهر الأول من العلاج عن كثب بحثًا عن علامات أخرى لالتهاب عضلة القلب
توقف عن تناول كلوزابين في حالة الاشتباه في التهاب عضلة القلب
لا تقم بإعادة التحدي في المرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب المرتبط بالكلوزابين
المعدل المبلغ عنه لاعتلال عضلة القلب في المرضى الذين عولجوا بالكلوزابين مشابه لمعدل السكان بشكل عام
كان عمر غالبية المرضى أكثر من 50 عامًا وكانوا يتناولون كلوزابين لمدة تزيد عن 6 أشهر
يجب إيقاف كلوزابين في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المؤكد ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر بشكل واضح. ارتبطت حالات نادرة من الجلطات الدموية ، بما في ذلك الانسداد الرئوي والسكتة الدماغية التي تؤدي إلى وفيات ، بالكلوزابين
آثار الجرعة الزائدة
العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا والمرتبطة بالجرعة الزائدة من كلوزابين هي: تغير في حالات الوعي ، بما في ذلك النعاس والهذيان والغيبوبة
عدم انتظام دقات القلب
انخفاض ضغط الدم
ضعف الجهاز التنفسي أو الفشل
اللعاب
كما تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي الشفطي وعدم انتظام ضربات القلب
حدثت نوبات في عدد قليل من الحالات المبلغ عنها
تم الإبلاغ عن جرعات زائدة مميتة مع كلوزابين ، بشكل عام بجرعات أعلى من 2500 مجم
كانت هناك أيضًا تقارير عن مرضى يتعافون من جرعات زائدة تزيد عن 4 جم
إدارة الجرعة الزائدة
يجب إنشاء مجرى هوائي والحفاظ عليه ؛ يجب التأكد من الأوكسجين والتهوية الكافية
قد يكون الفحم المنشط ، الذي يمكن استخدامه مع السوربيتول ، مساويًا أو أكثر فاعلية من التقيؤ أو الغسل ، ويجب أن يؤخذ في الاعتبار في علاج الجرعة الزائدة
يوصى بمراقبة العلامات القلبية والحيوية جنبًا إلى جنب مع الأعراض العامة والتدابير الداعمة
يجب أن تستمر المراقبة الإضافية لعدة أيام بسبب خطر الآثار المتأخرة
تجنب الإيبينيفرين ومشتقاته عند علاج انخفاض ضغط الدم ، والكينيدين والبروكيناميد عند علاج عدم انتظام ضربات القلب
لا توجد ترياق محدد لكلوزابين
من غير المحتمل أن يكون إدرار البول الإجباري وغسيل الكلى وتسريب الدم ونقل الدم مفيدًا
في إدارة الجرعة الزائدة ، يجب على الطبيب أن يفكر في إمكانية التورط الدوائي المتعدد
شروط التخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يحفظ بعيدًا عن الضوء وبعيدًا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق