دواعي الإستعمال
يشار ديفلازاكورت في-
الحساسية المفرطة ، الربو ، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة
التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل المزمن عند الأطفال ، ألم العضلات الروماتيزمي
الذئبة الحمامية الجهازية ، التهاب الجلد والعضلات ، مرض النسيج الضام المختلط بخلاف التصلب الجهازي ، التهاب العقيدات المتعددة ، الساركويد
الفقاع ، الفقعان الفقاعي ، تقيح الجلد الغنغريني
الحد الأدنى من متلازمة التغيير الكلوي ، التهاب الكلية الخلالي الحاد
التهاب القلب الروماتيزمي
التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون
التهاب القزحية والتهاب العصب البصري
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، فرفرية نقص الصفيحات الدموية مجهول السبب
ابيضاض الدم الحاد والليمفاوي ، سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث ، المايلوما المتعددة
تثبيط المناعة في الزرع
آلية العمل
القشرانيات السكرية
يوفر ديفلازاكورت عملًا مضادًا للالتهابات عن طريق تثبيط إنزيم
Phospholipase A2
المسؤول عن تخليق البروستاجلاندين. إلى جانب ديفلازاكورت يقلل من إطلاق بعض المواد الكيميائية التي تعتبر مهمة في جهاز المناعة. من خلال تقليل إطلاق هذه المواد الكيميائية ، يوفر ديفلازاكورت عملًا مثبطًا للمناعة
ديفلازاكورت هو جلايكورتيكويد اصطناعي له خصائص مضادة للالتهابات مماثلة للكورتيكوستيرويدات الأخرى ، ولكن بمظهر أمان مختلف بسبب نشاطه المنخفض على استقلاب العظام والكربوهيدرات
في الجرعات الأعلى من الجرعات الفسيولوجية ، تتسبب جميع الجلوكوكورتيكويد في إضعاف توازن الكالسيوم عن طريق تقليل امتصاصها المعوي و / أو زيادة إخراجها من البول: يؤدي هذا في البداية إلى فقدان تدريجي لكتلة العظام ، والذي يمكن أن يتطور إلى الحالة النهائية من هشاشة العظام وهشاشة العظام
في الدراسات التي أجريت على الإنسان باستخدام قياس امتصاص الفوتون المزدوج وخزعة القمة الحرقفية ، مقارنةً بالقشرانيات السكرية الأخرى ، أظهر ديفلازاكورت تداخلًا أقل في امتصاص الكالسيوم وإفراز البول. المحتوى. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت ثلاث دراسات سريرية خاضعة للرقابة أجريت على 143 طفلاً ، مع مدة علاج تصل إلى 26 شهرًا ، أن دواء ديفلازاكورت أدى إلى تداخل أقل في نمو هذه المجموعة من المرضى
بالإضافة إلى ذلك ، تميل الكورتيكوستيرويدات الطبيعية والاصطناعية إلى تقليل تحمل الجلوكوز وتكشف سريريًا عن داء السكري الكامن ، والذي يتطلب تنفيذ العلاج المضاد للسكري ، أو تفاقم مرض السكري السريري بالفعل ، وفي هذه الحالة زيادة الجرعة المعتادة من الأدوية المضادة للسكري. لقد ثبت أن ديفلازاكورت له تداخل أقل بكثير في استقلاب الكربوهيدرات من الجلوكوكورتيكويدات الأخرى ، كما هو موضح في الدراسات المقارنة ، مما يثبت تحكمًا أفضل في التمثيل الغذائي لدى مرضى السكري وتحمل أفضل للجلوكوز
خصائص حركية الدواء
عند تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ديفلازاكورت جيدًا ويتحول فورًا بواسطة سترات البلازما إلى المستقلب النشط
(21-OH deflazacort)
يصل هذا المستقلب إلى أعلى مستوياته في البلازما خلال 1.5 إلى 2 ساعة. المستقلب ، الذي وجد أنه 40٪ مرتبط ببروتينات البلازما ، ليس له أي تقارب مع الترانسكورتين. متوسط عمر البلازما هو 1.1 إلى 1.9 ساعة
يحدث الإطراح في المقام الأول عن طريق الكلى ، مع 70٪ من البول يخرج من المركب خلال الثماني ساعات الأولى بعد الإعطاء. يتم التخلص من الـ 30٪ المتبقية في البراز
يحتوي
21-OH deflazacort
على استقلاب وافر ، ويمثل 5٪ فقط من إفراز البول
بينما تمثل مستقلبات
6-beta-OH deflazacort
ثلث الإطراح البولي
الجرعة وطريقة الاستعمال
قد تختلف الجرعة الأولية عند البالغين بين 6 و 90 مجم / يوم وفي الأطفال بين 0.25 و 1.5 مجم / كجم ، اعتمادًا على شدة المرض المراد علاجه وتطور المرض. يجب الحفاظ على هذه الجرعة الأولية أو تعديلها من أجل الحصول على استجابة سريرية مرضية
يجب أن تكون جرعة الصيانة هي الحد الأدنى للجرعة القادرة على التحكم في الأعراض. يجب أن يتم تقليل الجرعة دائمًا بشكل تدريجي ، من أجل السماح باستعادة وظيفة المحور الوطائي - النخامي
الكبار -
للاضطرابات الحادة : قد يلزم إعطاء حتى 120 مجم / يوم من ديفلازاكورت في البداية. جرعات الصيانة في معظم الحالات في حدود 3-18 ملغ / يوم
التهاب المفاصل الروماتويدي : عادة ما تكون جرعة المداومة في حدود 3-18 مجم / يوم. يجب استخدام أصغر جرعة فعالة وزيادتها إذا لزم الأمر
الربو القصبي : في علاج النوبة الحادة ، قد تكون هناك حاجة لجرعات عالية من 48-72 ملغ / يوم اعتمادًا على شدتها وتقليلها تدريجيًا بمجرد السيطرة على النوبة. للوقاية من الربو المزمن ، يجب معايرة الجرعات بأقل جرعة تتحكم في الأعراض
شروط أخرى : تعتمد جرعة ديفلازاكورت على الحاجة السريرية إلى أقل جرعة فعالة للصيانة. يمكن تقدير جرعات البدء على أساس نسبة 5 ملغ بريدنيزون أو بريدنيزولون إلى 6 ملغ
الأطفال : كان هناك تعرض محدود للأطفال لـ ديفلازاكورت في التجارب السريرية. في الأطفال ، مؤشرات الجلوكورتيكويد هي نفسها للبالغين ، ولكن من المهم استخدام أقل جرعة فعالة. قد تكون الإدارة اليومية البديلة مناسبة. عادة ما تقع جرعات ديفلازاكورت في حدود 0.25-1.5 مجم / كجم / يوم
توفر النطاقات التالية إرشادات عامة
التهاب المفاصل المزمن عند الأطفال : تتراوح جرعة المداومة المعتادة بين 0.25-1.0 مجم / كجم / يوم
المتلازمة الكلوية : الجرعة الأولية عادة 1.5 مجم / كجم / يوم متبوعة بالمعايرة السفلية حسب الحاجة السريرية
الربو القصبي : على أساس نسبة الفاعلية ، يجب أن تكون الجرعة الأولية بين 0.25-1.0 مجم / كجم في أيام متتالية
انسحاب ديفلازاكورت : في المرضى الذين تلقوا أكثر من الجرعات الفسيولوجية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية حوالي 9 ملغ يوميًا أو ما يعادلها لمدة تزيد عن 3 أسابيع ، يجب ألا يكون الانسحاب مفاجئًا. تعتمد طريقة تقليل الجرعة إلى حد كبير على ما إذا كان من المحتمل أن ينتكس المرض مع تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات الجهازية
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب ديفلازاكورت في الكبد. يوصى بزيادة جرعة الصيانة من ديفلازاكورت إذا تم تناول الأدوية التي هي محفزات لإنزيم الكبد ، مثل ريفامبيسين وريفابوتين وكاربامازيبين وفينوباربيتون وفينيتوين وبريميدون وأمينوغلوتيثيميد
بالنسبة للأدوية التي تثبط إنزيمات الكبد مثل الكيتوكونازول ، قد يكون من الممكن تقليل جرعة الصيانة من ديفلازاكورت
قد يؤدي التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى زيادة خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي
قد تنخفض مستويات الساليسيلات في الدم أثناء العلاج بالكورتيكويدات السكرية ، وتصل إلى مستويات سامة إذا توقف هذا العلاج دون تعديل جرعة مستويات المصل
قد تزيد مدرات البول المستنفدة للبوتاسيوم من نقص كالسيوم الدم الجلوكوكورتيكويد ، في حين أن الديجيتال قد يزيد من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بنقص كالسيوم الدم. قد يلزم زيادة جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر
نظرًا لأن الريفامبيسين والباربيتورات والفينيتوين يمكن أن يسرع من عملية التمثيل الغذائي للجلوكوكورتيكويد ، فقد يلزم تعديل جرعة الكورتيكوستيرويد عند المرضى المستقرين على العلاج بالكورتيكوستيرويد عند إضافة هذه الأدوية أو إيقافها
في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، قد تسبب مضادات الكولين استيراز تفاعلًا مع الجلوكورتيكويد وتؤدي إلى ضعف شديد في العضلات
في المرضى الذين عولجوا بالكورتيكوستيرويدات الجهازية ، قد يؤدي استخدام مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب إلى إطالة تأثيرها
تقلل القشرانيات السكرية الاستجابة المناعية للقاحات والذيفانات ، وقد تعزز أيضًا تكاثر الجراثيم للقاحات الحية الموهنة
في المرضى الذين يعانون من نقص بروثرومبين الدم ، ينصح بالحذر عند الجمع بين حمض أسيتيل الساليسيليك والكورتيكوستيرويدات
يمكنهم تقليل مستويات اليود المرتبط بالبروتين في الدم مستويات التيروكسين (T4)
وكذلك امتصاص اليود
I 131
يمكن أن تزيد الكورتيكوستيرويدات أو تقلل من تأثيرات مميعات الدم
في النساء ، قد يزداد تأثير الكورتيكوستيرويدات عن طريق الإعطاء المتزامن للإستروجين أو موانع الحمل الفموية ، وفي هذه الحالة يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات
من المتوقع أن يؤدي العلاج المتزامن مع
مثبطات CYP3A
، بما في ذلك الأدوية التي تحتوي على كوبيستات ، إلى زيادة خطر الآثار الجانبية الجهازية. يجب تجنب هذا المزيج ما لم تفوق الفائدة زيادة مخاطر الآثار الجانبية الجهازية المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات ، وفي هذه الحالة يجب مراقبة المرضى بحثًا عن تفاعلات الكورتيكوستيرويد الجهازية
موانع الإستعمال
فرط الحساسية لأي من مكونات المستحضر
المرضى الذين يتلقون تحصين حي ضد الفيروس
يُمنع استخدام الكورتيكوستيرويدات لفترة تزيد عن فترة الاستبدال أو العلاج الطارئ قصير الأمد في الحالات التالية
القرحة الهضمية ، الالتهابات البكتيرية والفيروسية مثل مثل السل النشط ، الهربس العيني البسيط ، الهربس النطاقي الطور الفيروسي ، جدري الماء ، وكذلك الالتهابات الفطرية الجهازية وخلال فترة ما قبل التطعيم وبعده
آثار جانبية
اضطرابات الجهاز الهضمي ، واضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي ، والغدد الصماء ، والأمراض العصبية والنفسية ، واضطرابات العيون ، واضطرابات السوائل والكهارل ؛ عرضة للعدوى ، ضعف الشفاء ، فرط الحساسية ، ضمور الجلد ، السطور ، توسع الشعيرات ، حب الشباب ، تمزق عضلة القلب بعد مل ، الانصمام الخثاري
الحمل والرضاعة
الحمل : ديفلازاكورت يعبر المشيمة. ومع ذلك ، عند تناولها لفترات طويلة أو بشكل متكرر أثناء الحمل ، قد تزيد الكورتيكوستيرويدات من خطر تأخر النمو داخل الرحم. كما هو الحال مع جميع الأدوية ، لا ينبغي وصف الكورتيكوستيرويدات إلا عندما تفوق الفوائد التي تعود على الأم والطفل المخاطر
الأم المرضعة: تفرز الكورتيكوستيرويدات في حليب الثدي ، على الرغم من عدم توفر بيانات عن ديفلازاكورت. من غير المحتمل أن تسبب الجرعات التي تصل إلى 50 مجم يوميًا من ديفلازاكورت تأثيرات جهازية على الرضيع. الرضع من الأمهات اللائي يتناولن جرعات أعلى من هذا قد يكون لديهم درجة من كبت الغدة الكظرية ولكن من المرجح أن تفوق فوائد الرضاعة الطبيعية أي مخاطر نظرية
الاحتياطات والتحذيرات
تتطلب الحالات السريرية التالية الحذر الخاص والمراقبة المتكررة للمريض ضرورية-
أمراض القلب أو قصور القلب الاحتقاني باستثناء وجود التهاب القلب الروماتيزمي النشط ، ارتفاع ضغط الدم ، اضطرابات الانسداد التجلطي. يمكن أن تسبب القشرانيات السكرية احتباس الملح والماء وزيادة إفراز البوتاسيوم. تقييد الملح الغذائية ومكملات البوتاسيوم قد تكون ضرورية
التهاب المعدة أو المريء ، التهاب الرتج ، التهاب القولون التقرحي إذا كان هناك احتمال حدوث انثقاب وشيك ، خراج أو عدوى قيحية ، مفاغرة معوية جديدة ، قرحة هضمية نشطة أو كامنة
داء السكري أو تاريخ العائلة ، هشاشة العظام ، الوهن العضلي الوبيل ، القصور الكلوي
عدم الاستقرار العاطفي أو الميل الذهاني والصرع
الاعتلال العضلي السابق الناجم عن الكورتيكوستيرويد
تليف كبدى
قصور الغدة الدرقية وتليف الكبد ، مما قد يزيد من تأثير الجلوكوكورتيكويد
الهربس العيني البسيط بسبب انثقاب القرنية المحتمل
يحتوي قرص واحد من 6 ملغ من ديفلازاكورت على مكافئ علاجي لحوالي 5 ملغ من بريدنيزون. ومع ذلك ، من المهم الإشارة إلى أن الكمية المطلوبة من الكورتيكوستيرويد متغيرة ، وبالتالي ، يجب تعديل الجرعة على أساس كل حالة على حدة ، مع مراعاة علم الأمراض والاستجابة العلاجية للمريض
اضطرابات بصرية
قد تظهر اضطرابات بصرية أثناء العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية أو الموضعية. في حالة عدم وضوح الرؤية أو ظهور أي أعراض بصرية أخرى أثناء العلاج بالكورتيكوستيرويد ، يلزم إجراء فحص طب العيون ، على وجه الخصوص للبحث عن إعتام عدسة العين أو الجلوكوما أو آفة نادرة مثل اعتلال المشيمية الشبكية المصلي المركزي ، الموصوف مع الإدارة من الستيرويدات القشرية عن طريق الجهازية أو المحلية
بعد التوقف عن العلاج ، قد يستمر الفشل الكظري الثانوي النسبي لعدة أشهر ، ويجب تجنب العلاج المطول فجأة لتقليل خطر متلازمة انسحاب الكورتيكوستيرويد. في حالة ظهور أي موقف مرهق خلال هذه الفترة ، يجب البدء في العلاج الهرموني المناسب. في هذا النوع من الحالات ، قد يتعرض إفراز القشرانيات المعدنية للخطر وقد يكون من المناسب إعطاء الأملاح و / أو القشرانيات المعدنية في نفس الوقت
الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويد عند الأطفال قد يوقف نموهم
استخدام في المجموعات الخاصة
كبدي : في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد، ويمكن زيادة مستويات الدم من. لذلك يجب مراقبة جرعة ديفلازاكورت بعناية وتعديلها إلى الحد الأدنى من الجرعة الفعالة
القصور الكلوي : في المرضى المصابين بضعف كلوي ، لا توجد احتياطات خاصة غير تلك التي يتم تبنيها عادة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالكورتيكويد
كبار السن : في المرضى المسنين ، لا يلزم اتخاذ احتياطات خاصة غير تلك التي يتم تبنيها عادةً في المرضى الذين يتلقون العلاج بالجلوكوكورتيكويد. قد تترافق الآثار الضارة الشائعة للكورتيكوستيرويدات الجهازية مع عواقب أكثر خطورة في الشيخوخة
يجب تحذير المرضى من أن هذا الدواء يحتوي على ديفلازاكورت ، والذي قد يعطي نتيجة إيجابية في اختبارات التحكم في مكافحة المنشطات
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد أقل من 25 درجة مئوية وجاف ، بعيداً عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
أقراص ديفال 30 ملغ: يحتوي كل قرص على 30 ملغ من ديفلازاكورت
سواغ: يحتوي كل قرص على 313.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات و 10.0 ملغ نشاء الذرة
يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ، ونقص اللاكتيز اللاكتيز أو سوء امتصاص الجلوكوز أو الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق