Telmisartanum, Hydrochlorotiazydum
Telmisartan/Hydrochlorothiazide
تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد
آلية العمل
تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد هو مزيج من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، تيلميسارتان ، ومدر للبول ثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد. مزيج هذه المكونات له تأثير مضاف خافض للضغط ، مما يقلل من ضغط الدم بدرجة أكبر من أي مكون بمفرده. يؤدي تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد مرة واحدة يوميًا إلى تخفيضات فعالة وسلسة في ضغط الدم عبر نطاق الجرعة العلاجية
التيلميسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الفرعي 1
(AT 1 )
الفعال عن طريق الفم . يزيح تيلميسارتان الأنجيوتنسين 2 بتقارب عالٍ جدًا من موقع الارتباط الخاص به في النوع الفرعي لمستقبل أ ت 1 ، وهو المسؤول عن الإجراءات المعروفة للأنجيوتنسين 2. لا يُظهر تيلميسارتان أي نشاط ناهض جزئي في مستقبل أ ت 1 . يرتبط تيلميسارتان بشكل انتقائي بمستقبل أ ت 1 . الربط طويل الأمد. لا يُظهر تيلميسارتان تقاربًا للمستقبلات الأخرى ، بما في ذلك ا ت 2ومستقبلات أ ت أخرى أقل تميزًا. لا يُعرف الدور الوظيفي لهذه المستقبلات ، ولا تأثير التحفيز المفرط المحتمل لها بواسطة أنجيوتنسين 2 ، الذي يزيد تيلميسارتان من مستوياته. تنخفض مستويات الألدوستيرون في البلازما عن طريق تيلميسارتان. لا يمنع تيلميسارتان الرينين البشري في البلازما ولا يمنع القنوات الأيونية. لا يثبط تيلميسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كينيناز 2 ، وهو الإنزيم الذي يحلل أيضًا البراديكينين. لذلك ، لا يُتوقع أن يحفز التأثيرات الضارة التي يسببها البراديكينين
الإستخدامات
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي
يشار إلى تركيبة جرعة ثابتة من تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد عند البالغين الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام تيلميسارتان وحده
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يجب تناول الدواء في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ بواسطة تيلميسارتان وحده يوصى بمعايرة الجرعة الفردية مع كل من المكونين قبل التغيير إلى تركيبة الجرعة الثابتة. عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن النظر في التغيير المباشر من العلاج الأحادي إلى المجموعة الثابتة
يمكن إعطاء تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد 40 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ بواسطة تيلميسارتان 40 مجم
القصور الكلوي
ينصح بالمراقبة الدورية لوظيفة الكلى
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب ألا تتجاوز الجرعة تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد 40 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا. لا يستطب تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
أقراص تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد للإعطاء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ويجب تناولها مع السوائل مع الطعام أو بدونه
الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع أو إدارة المنتج الطبي
يجب حفظ الأقراص في نفطة محكمة الغلق بسبب خاصية استرطابية للأقراص. يجب إخراج الأقراص من اللويحة قبل تناولها بفترة وجيزة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية تجاه أي من المواد الفعالة أو أي من السواغات المدرجة
فرط الحساسية للمواد الأخرى المشتقة من السلفوناميد حيث أن هيدروكلوروثيازيد هو منتج طبي مشتق من السلفوناميد
الجزء الثلث الثاني والثالث من الحمل
ركود صفراوي واضطرابات انسداد القنوات الصفراوية
القصور الكبدي الشديد
القصور الكلوي الحاد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة
نقص بوتاسيوم الدم الحراري ، فرط كالسيوم الدم
يُمنع استخدام الدوء المتزامن مع المنتجات المحتوية على
aliskiren
في مرضى السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الحمل
لا ينبغي أن تبدأ مناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
اختلال كبدي
لا ينبغي إعطاء تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد للمرضى المصابين بالركود الصفراوي أو اضطرابات الانسداد الصفراوي أو القصور الكبدي الشديد حيث يتم التخلص من التيلميسارتان في الغالب مع الصفراء. يمكن أن يتوقع هؤلاء المرضى أن يكون لديهم تخليص كبدي منخفض لتيلميسارتان
بالإضافة إلى ذلك ، يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، لأن التغيرات الطفيفة في توازن السوائل والكهارل قد تؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية. لا توجد خبرة سريرية مع تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد في مرضى القصور الكبدي
ارتفاع ضغط الدم الوعائي
هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي عندما يتم علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة تعمل بالأدوية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
القصور الكلوي وزرع الكلى
يجب عدم استخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين أجريت لهم عمليات زرع كلى حديثة. الخبرة مع الدواء متواضعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، لذلك يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات مصل البوتاسيوم والكرياتينين وحمض اليوريك. قد يحدث آزوتيميا الثيازيد المرتبط بمدر البول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
نقص حجم الدم داخل الأوعية الدموية
قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، خاصة بعد الجرعة الأولى ، في المرضى الذين يعانون من نقص في الحجم و / أو الصوديوم بسبب العلاج القوي بمدرات البول ، أو الحد من الملح الغذائي ، أو الإسهال أو القيء. يجب تصحيح هذه الشروط قبل إعطاء تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
(RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. لذلك لا يُنصح بالحصار المزدوج لـ حصار رااس من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
إذا تم اعتبار العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظيفة الكلى والشوارد وضغط الدم
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
حالات أخرى مع تحفيز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الكامنة ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي ، كان العلاج بالأدوية التي تؤثر على هذا النظام يترافق مع انخفاض ضغط الدم الحاد ، فرط حمض الدم ، قلة البول ، أو نادرا فشل كلوي حاد
الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لن يستجيبوا للمنتجات الطبية الخافضة للضغط التي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين. لذلك ، لا ينصح باستخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد
تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء
قد يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز ، بينما قد يحدث نقص سكر الدم في مرضى السكري تحت العلاج بالأنسولين أو العلاج المضاد لمرض السكر وعلاج تيلميسارتان. لذلك ، يجب مراعاة مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم لدى هؤلاء المرضى ؛ قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين أو مضادات السكر ، عند الحاجة. قد يظهر داء السكري الكامن أثناء العلاج بالثيازيد
ارتبطت زيادة في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية بالعلاج المدرات للبول الثيازيدية. ومع ذلك ، عند تناول جرعة 12.5 مجم الموجودة في تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، تم الإبلاغ عن تأثيرات ضئيلة أو معدومة
قد يحدث فرط حمض يوريك الدم أو قد يحدث النقرس الصريح في بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بالثيازيد
خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول
بالنسبة لأي مريض يتلقى علاجًا مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري للكهارل في المصل على فترات مناسبة
يمكن أن تسبب الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، خللًا في السوائل أو الكهارل بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم. علامات التحذير من عدم توازن السوائل أو الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والوهن ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات ، والتعب العضلي ، وانخفاض ضغط الدم ، وقلة البول ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء
نقص بوتاسيوم الدم
على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يتطور مع استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع تيلميسارتان قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من إدرار البول السريع ، وفي المرضى الذين يتلقون كمية غير كافية من الإلكتروليتات عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا بالكورتيكوستيرويدات أو الهرمون الموجه لقشر الكظر
فرط بوتاسيوم الدم
على العكس من ذلك ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم بسبب عداء مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أ ت 1 بواسطة مكون التيلميسارتان من تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد. على الرغم من عدم توثيق فرط بوتاسيوم الدم المهم سريريًا باستخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، فإن عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم تشمل القصور الكلوي و / أو قصور القلب والسكري. يجب تناول مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم بحذر مع تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد
نقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم
لا يوجد دليل على أن تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد من شأنه أن يقلل أو يمنع نقص صوديوم الدم الناجم عن مدر البول. يعتبر نقص الكلوريد خفيفًا بشكل عام وعادة لا يتطلب علاجًا
فرط كالسيوم الدم
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ارتفاعًا طفيفًا ومتقطعًا في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ دليلاً على فرط نشاط جارات الدرق الخفي. يجب التوقف عن تناول الثيازيدات قبل إجراء اختبارات لوظيفة الغدة الجار درقية
نقص مغنسيوم الدم
ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم
مونوهيدرات اللاكتوز
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز و / أو الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
الاختلافات العرقية
كما هو الحال مع جميع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الأخرى ، يبدو أن التيلميسارتان أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بغير السود ، ربما بسبب ارتفاع معدل انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم
أخرى
كما هو الحال مع أي عامل خافض للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى اعتلال القلب الإقفاري أو أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي ، ولكن من المرجح أن تحدث في المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ
تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء مع مدرات البول الثيازيدية . في حالة حدوث تفاعل حساسية للضوء أثناء العلاج ، يوصى بإيقاف العلاج. إذا كان من الضروري إعادة إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية المناطق المعرضة للشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية
الانصباب المشيمي ، قصر النظر الحاد وزرق انسداد الزاوية
هيدروكلوروثيازيد ، سلفوناميد ، يمكن أن يسبب تفاعلًا خاصًا ، مما يؤدي إلى انصباب مشيمي مع عيب في المجال البصري ، وقصر نظر عابر حاد ، وزرق انسداد الزاوية الحاد. تشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين وتحدث عادةً في غضون ساعات إلى أسابيع من بدء تناول الدواء. يمكن أن يؤدي عدم علاج زرق انسداد الزاوية الحاد إلى فقدان البصر بشكل دائم. العلاج الأساسي هو وقف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يلزم التفكير في العلاجات الطبية أو الجراحية العاجلة إذا ظل ضغط العين غير مضبوط. قد تشمل عوامل الخطر لتطوير زرق انسداد الزاوية الحاد تاريخًا للإصابة بحساسية من السلفوناميد أو البنسلين
سرطان الجلد غير الميلانيني
تمت ملاحظة زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC)
سرطان الخلايا القاعدية (BCC)
وسرطان الخلايا الحرشفية (SCC)
مع زيادة الجرعة التراكمية من التعرض لهيدروكلوروثيازيد في دراستين وبائيتين تستندان إلى الدراسة الوطنية الدنماركية للسرطان التسجيل. يمكن أن تعمل إجراءات التحسس الضوئي لـ هيدروكلوروثيازيد كآلية ممكنة لـ سرطان الجلد غير الميلانيني
يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون هيدروكلوروثيازيد بمخاطر سرطان الجلد ونصحهم بفحص جلدهم بانتظام بحثًا عن أي آفات جديدة والإبلاغ الفوري عن أي آفات جلدية مشبوهة. التدابير الوقائية الممكنة مثل التعرض المحدود لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية ، وفي حالة التعرض ، يجب نصح المرضى بالحماية الكافية لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الجلد. يجب فحص الآفات الجلدية المشبوهة على الفور بما في ذلك الفحوصات النسيجية للخزعات. قد يحتاج استخدام هيدروكلوروثيازيد أيضًا إلى إعادة النظر في المرضى الذين عانوا من سرطان الجلد سابقًا
التفاعلات الدوائية
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم الإبلاغ عن حالات نادرة أيضًا مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بما في ذلك تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد. لا ينصح بالإعطاء المشترك لليثيوم وتيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد . إذا ثبت أن هذا المزيج ضروري ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستوى الليثيوم في الدم أثناء الاستخدام المتزامن
المنتجات الطبية المرتبطة بفقدان البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم مثل مدرات البول القلوية الأخرى ، والملينات ، والكورتيكوستيرويدات ، و الهرمون الموجه لقشر الكظرية ، والأمفوتريسين ، والكاربينوكسولون ، والبنسلين جي الصوديوم ، وحمض الساليسيليك ومشتقاته
في حالة وصف هذه المواد بتركيبة هيدروكلوروثيازيد وتيلميسارتان ، يُنصح بمراقبة مستويات بلازما البوتاسيوم. قد تزيد هذه الأدوية من تأثير هيدروكلوروثيازيد على بوتاسيوم الدم
المنتجات الطبية التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم أو تحفز فرط بوتاسيوم الدم مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم والسيكلوسبورين أو غيرها من المنتجات الطبية مثل الهيبارين الصوديوم
في حالة وصف هذه المنتجات الطبية مع تركيبة هيدروكلوروثيازيد وتيلميسارتان ، يُنصح بمراقبة مستويات بلازما البوتاسيوم. بناءً على الخبرة في استخدام المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين ، فإن الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية المذكورة أعلاه قد يؤدي إلى زيادة في بوتاسيوم المصل وبالتالي لا يوصى به
المنتجات الطبية التي تتأثر باضطرابات البوتاسيوم في الدم
يوصى بالمراقبة الدورية لبوتاسيوم المصل ومخطط كهربية القلب عندما يتم إعطاء تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد مع هذه المنتجات الطبية التي تتأثر باضطرابات البوتاسيوم في الدم مثل جليكوسيدات الديجيتال ومضادات اضطراب النظم وما يليها تورساد دي بوينتس التي تحفز المنتجات الطبية والتي تشمل بعض مضادات اضطراب النظم ، ونقص بوتاسيوم الدم هو العوامل المؤهبة لـ
torsades de pointes
مضادات ضربات القلب من الفئة الأولى مثل الكينيدين ، الهيدروكينيدين ، الديسوبيراميد
مضادات ضربات القلب من الدرجة الثالثة مثل أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد
بعض مضادات الذهان مثل ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، سولبيريد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، تيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول
أدوية أخرى مثل بيبريديل ، وسيسابريد ، وديفيمانيل ، وإريثروميسين الوريدي ، وهالوفانترين ، وميزولاستين ، وبنتاميدين ، وسبارفلوكساسين ، وتيرفينادين ، وفينكامين الوريدي
جليكوسيدات الديجيتال
يفضل نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنسيوم الدم ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال
الديجوكسين
عندما تم تناول تيلميسارتان بشكل مشترك مع الديجوكسين ، لوحظت زيادات متوسطة في تركيز ذروة البلازما للديجوكسين (49 ٪) وفي تركيز الحوض (20 ٪). عند بدء وتعديل وإيقاف تيلميسارتان ، راقب مستويات الديجوكسين من أجل الحفاظ على المستويات ضمن النطاق العلاجي
عوامل أخرى خافضة للضغط
قد يزيد تيلميسارتان من التأثير الخافض لضغط الدم للعوامل الأخرى الخافضة للضغط
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ ر ا ا س
المنتجات الطبية المضادة لمرض السكر الأدوية الفموية والأنسولين
قد يلزم تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر
ميتفورمين
يجب استخدام الميتفورمين بحذر: خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول
امتصاص هيدروكلوروثيازيد ضعيف في وجود راتنجات التبادل الأنيوني
المنتجات الطبية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في نظم الجرعات المضادة للالتهابات ، ومثبطات كوكس-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية قد تقلل من التأثيرات المدرة للبول ومضادات الصوديوم ومضادات ارتفاع ضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية والتأثيرات الخافضة للضغط لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2
في بعض المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف أو المرضى المسنين الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، قد يؤدي التناول المشترك لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 والعوامل التي تثبط سيكلو أوكسيجيناز إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد المحتمل ، والتي عادة ما تكون قابلة للعكس. لذلك يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب وبشكل دوري بعد ذلك
في إحدى الدراسات ، أدت الإدارة المشتركة لكل من تيلميسارتان و راميبريل إلى زيادة تصل إلى 2.5 ضعف في التركيز 0-24 و سي ماكس من راميبريل و راميبريلات. الصلة السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة
الأمينات الضاغطة مثل النورادرينالين
قد ينخفض تأثير الأمينات الضاغطة
مرخيات العضلات الهيكلية غير المستقطبة مثل توبوكورارين
يمكن تعزيز تأثير مرخيات العضلات الهيكلية غير الاستقطابية بواسطة هيدروكلوروثيازيد
المنتجات الطبية المستخدمة في علاج النقرس مثل البروبينسيد والسولفينبيرازون والألوبورينول
قد يكون تعديل جرعة أدوية تحفيز حمض اليوريك ضروريًا لأن هيدروكلوروثيازيد قد يرفع مستوى حمض اليوريك في الدم. قد يكون من الضروري زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي التناول المشترك للثيازيد إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبورينول
أملاح الكالسيوم
قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة مستويات الكالسيوم في الدم بسبب قلة الإفراز. إذا كان يجب وصف مكملات الكالسيوم أو المنتجات الطبية التي تحافظ على الكالسيوم مثل العلاج بفيتامين د ، فيجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وتعديل جرعة الكالسيوم وفقًا لذلك
حاصرات بيتا وديازوكسيد
يمكن تعزيز التأثير المفرط لسكر الدم لحاصرات بيتا وديازوكسيد بواسطة الثيازيدات
قد تزيد عوامل مضادات الكولين مثل الأتروبين وبيبيريدين من التوافر البيولوجي لمدرات البول من النوع الثيازيد عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة
أمانتادين
قد تزيد الثيازيدات من مخاطر الآثار الضارة التي يسببها الأمانتادين
العوامل السامة للخلايا مثل سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من تأثيرها الكابح للنخاع
بناءً على خصائصها الدوائية ، يمكن توقع أن المنتجات الطبية التالية قد تحفز التأثيرات الخافضة للضغط لجميع الأدوية الخافضة للضغط بما في ذلك تيلميسارتان: باكلوفين ، أميفوستين
علاوة على ذلك ، قد يتفاقم انخفاض ضغط الدم الانتصابي بسبب الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يُمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
لم تكن الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. في حين لا توجد بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، قد توجد مخاطر مماثلة لهذه الفئة من الأدوية. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الأجنة البشرية وانخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة والسمية الوليدية والفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم
في حالة حدوث التعرض لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 منذ الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة
يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 عن كثب لانخفاض ضغط الدم
هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. الدراسات على الحيوانات غير كافية. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل قد يضر بالتروية المشيمية وقد يسبب تأثيرات على الجنين والولدان مثل اليرقان ، واضطراب في توازن الكهارل ونقص الصفيحات
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لوذمة الحمل ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون تأثير مفيد على مسار المرض
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر
الرضاعة الطبيعية
نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد ويفضل العلاجات البديلة مع ملامح سلامة ثابتة بشكل أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع حديثي الولادة أو الرضع الخدج
يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة. يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من الثيازيدات التي تسبب إدرار البول الشديد إلى تثبيط إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم استخدام تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إبقاء الجرعات منخفضة قدر الإمكان
خصوبة
في الدراسات قبل السريرية ، لم يلاحظ أي آثار لتيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد على خصوبة الذكور والإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يمكن أن يؤثر تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يحدث الدوخة أو النعاس أحيانًا عند تناول تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد
الآثار الجانبية
أكثر التفاعلات العكسية شيوعًا هي الدوخة. نادرا ما تحدث وذمة وعائية خطيرة
الالتهابات والاصابات
التهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم والتهاب الجيوب الأنفية
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص بوتاسيوم الدم
فرط حمض يوريك الدم ونقص صوديوم الدم
اضطرابات نفسية
قلق
كآبة
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
إغماء ، تنمل
الأرق واضطرابات النوم
اضطرابات العين
اضطراب بصري ، تشوش الرؤية
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس
الضائقة التنفسية بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال وجفاف الفم وانتفاخ البطن
آلام في البطن ، إمساك ، عسر الهضم ، قيء ، التهاب المعدة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
وظيفة الكبد غير الطبيعية / اضطراب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
وذمة وعائية أيضًا مع نتائج مميتة ، حمامي ، حكة ، طفح جلدي ، فرط تعرق ، شرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام والعظام
آلام الظهر ، تشنجات عضلية ، ألم عضلي
ألم مفصلي ، تشنجات عضلية ، ألم في الأطراف
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
الضعف الجنسي لدى الرجال
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
ألم صدر
مرض شبيه بالإنفلونزا ، ألم
الإختبارات
زيادة حمض اليوريك في الدم
زيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، وزيادة إنزيم الكبد
جرعة زائدة
هناك معلومات محدودة متاحة عن تيلميسارتان فيما يتعلق بالجرعة الزائدة لدى البشر. لم يتم تحديد درجة إزالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى
أعراض
كانت أبرز مظاهر الجرعة الزائدة من تيلميسارتان هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. تم الإبلاغ أيضًا عن بطء القلب ، والدوخة ، والقيء ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، والفشل الكلوي الحاد. تترافق الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد مع نضوب الكهارل ونقص بوتاسيوم الدم ونقص كلور الدم ونقص حجم الدم الناتج عن إدرار البول المفرط. العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي الغثيان والنعاس. قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تقلصات عضلية و / أو تفاقم عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بالاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال أو بعض المنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم
علاج
لا يتم إزالة تيلميسارتان عن طريق غسيل الكلى. يجب مراقبة المريض عن كثب ، ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بالأعراض وداعمًا. تعتمد الإدارة على الوقت منذ الابتلاع وشدة الأعراض. تشمل التدابير المقترحة تحريض التقيؤ و / أو غسل المعدة. قد يكون الفحم النشط مفيدًا في علاج الجرعة الزائدة. يجب مراقبة الكهارل والكرياتينين في الدم بشكل متكرر. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع ضعيف ، مع إعطاء الملح وبدائل الحجم بسرعة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق