الإستخدامات
هو عامل مضاد للجراثيم شبه اصطناعي للإعطاء عن طريق الفم أو في الوريد
يوصف لعلاج البالغين مع الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع
(CABP) الناجم عن ما يلي
الكائنات الحية الدقيقة الحساسة: العقدية الرئوية
المكورات العنقودية الذهبية وعزلات حساسة للميثيسيلين
المستدمية النزلية ، الليجيونيلا المستروحة ، الميكوبلازما الرئوية ، والمتدثرة الرئوية
العقدية الرئوية، المكورات العنقودية الذهبية ميثيسيلين عرضة العزلات، المستدمية النزلية، البكتيريا المستروحة، المفطورة الرئوية ، و متدثرة رئوية
آلية العمل
ليفامولين هو مضاد حيوي بلوروموتيلين يستخدم لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع. بلوروموتيلين هو نوع تم تطويره مؤخرًا من المضادات الحيوية المشتقة من الفطر
Pleurotus mutilus
يتوفر ليفامولين في المستحضرات الوريدية والشفوية وتم منحه موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في أغسطس 2019. هذا الدواء هو أول بلوروموتيلين شبه اصطناعي تم تصميمه للإعطاء الجهازي. يتميز ليفامولين بآلية جديدة للعمل تظهر فائدة ضد البكتيريا المقاومة التي تسبب الالتهاب الرئوي. يحتوي التركيب الكيميائي للليفامولين على نواة موليلين ثلاثية الحلقات ضرورية لبعض نشاطها المضاد للميكروبات
ليفامولين هو مضاد للبكتيريا من بلوروموتيلين محدد لعلاج البالغين المصابين بالالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع
(CABP)
الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة الحساسة
الإحتياطات
لتقليل تطور البكتيريا المقاومة للعقاقير والحفاظ على فعالية ليفامولين والأدوية الأخرى المضادة للبكتيريا ، يجب استخدام ليفامولين فقط لعلاج أو منع العدوى التي ثبت أو يشتبه بشدة أنها ناجمة عن بكتيريا حساسة. عندما تتوفر معلومات الثقافة والحساسية ، يجب أخذها في الاعتبار عند اختيار أو تعديل العلاج المضاد للبكتيريا. في حالة عدم وجود مثل هذه البيانات ، قد يساهم علم الأوبئة المحلي وأنماط الحساسية في الاختيار التجريبي للعلاج
موانع الإستعمال
يجب عدم استخدام ليفامولين في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للليفامولين أو أي عضو آخر من فئة المضادات الحيوية بليوروموتيلين
pleuromutilin
أو لأي من مكونات الليفامولين
إن ليفامولين قد يتسبب في إطالة فترة كيوتي ويجب تجنبه في هؤلاء المرضى وفي المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب
الآثار الجانبية
تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها للمرضى الذين يتناولون ليفامولين الإسهال والغثيان والتفاعلات في موقع الحقن في حالة إستخدام ليفامولين حقن وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد والقيء
إن ليفامولين قد يتسبب في إطالة فترة كيوتي ويجب تجنبه في هؤلاء المرضى وفي المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب
انخفاض البوتاسيوم في الدم والأرق وصداع الراس
آثار جانبية تحدث في أقل من 2% من المرضى
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم ، قلة الصفيحات
اضطرابات القلب: رجفان أذيني ، خفقان
اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، وإمساك ، وعسر الهضم ، وانزعاج شرسوفي ، والتهاب المعدة التآكلي
الالتهابات والعدوى: التهاب القولون العسير المطثيات ، داء المبيضات الفموي البلعومي ، داء المبيضات الفرجي المهبلي
التحقيقات: زيادة الفوسفاتيز القلوي ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، إطالة مخطط القلب الكهربائي كيوتي ، زيادة غاما جلوتاميل ترانسفيراز
اضطرابات الجهاز العصبي: نعاس
الاضطرابات النفسية: القلق
الاضطرابات الكلوية والبولية : احتباس البول
الحمل والرضاعة
بناءً على نتائج ضرر الجنين في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ينبغي إخطار النساء الحوامل والنساء اللائي يمكن أن يصبحن حوامل بالمخاطر المحتملة لـ ليفامولين على الجنين. يجب نصح النساء اللائي يمكن أن يحملن باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ ليفامولين ول بعد يومين من الجرعة النهائية
الجرعات
يتوفر ليفامولين عن طريق الفم 600 مجم كل 12 ساعة أو وريدي 150 مجم كل 12 ساعة مع دورة علاج قصيرة من 5 إلى 7 أيام
يمكن علاج المرضى مبدئيًا إما عن طريق الوريد أو العلاج عن طريق الفم ، مما يحتمل تجنب الإقامة في المستشفى ، أو يمكن للمرضى الانتقال من العلاج الوريدي إلى العلاج الفموي ، مما قد يسرع من الخروج من المستشفى
الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، يلزم تعديل الجرعة
قلل جرعة حقن ليفامولين إلى 150 مجم عن طريق الوريد لمدة 60 دقيقة كل 24 ساعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد تشايلد بوغ ج
Child-Pugh Class C
. لا يلزم تعديل جرعة حقن ليفامولين للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل فئة الأطفال-بيو أ أو معتدل فئة الأطفال بوغ من الفئة ب
أقراص ليفامولين
لم يتم دراسة أقراص ليفامولين ولا ينصح بها للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل
فئة Child-Pugh B
أو قصور كبدي شديد
Child-Pugh Class C
. لا يلزم تعديل جرعة أقراص ليفامولين للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف Child-Pugh Class A
إدارة حقن ليفامولين عن طريق التسريب في الوريد على مدى 60 دقيقة. يجب تخفيفه في محلول سعة 250 مل من 10 ملي سترات مخزنة 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم للحقن المزود بحقن ليفامولين قبل الاستخدام
يجب فحص منتجات الأدوية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء ، كلما سمح المحلول والحاوية بذلك. استخدم كيس المخفف فقط إذا كان المحلول صافيًا والحاوية غير تالفة
استخدام العقيم تقنية عند إضافة حقن ليفامولين حقن في الكيس مخفف. تخلط جيدا
لا تستخدم كيس المخفف في سلسلة التوصيلات
لا تقم بإضافة إضافات أخرى إلى كيس المخفف لأنه لم يتم إثبات توافقها مع حقن ليفامولين
تخزين حقن ليفامولين بعد التخفيف
بعد التخفيف ، يمكن تخزين حقن ليفامولين لمدة تصل إلى 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة وما يصل إلى 48 ساعة عند التبريد عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية 36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت
خذ أقراص ليفامولين قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعد ساعتين من الوجبة. ابتلاع أقراص ليفامولين كاملة بالماء 6 إلى 8 أونصات. لا تقم بسحق أو تقسيم أقراص ليفامولين
الجرعة الفائتة
في حالة عدم وجود جرعة ، يجب على المريض تناول الجرعة في أسرع وقت ممكن وفي أي وقت حتى 8 ساعات قبل الجرعة التالية المقررة. إذا بقي أقل من 8 ساعات قبل الجرعة التالية المجدولة ، فلا تأخذ الجرعة الفائتة ، واستأنف الجرعات بالجرعة التالية
تحذيرات
المرضى المعروفون بإطالة فترة كيوتي
المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني بما في ذلك تورساد دي بوانت
المرضى الذين يتلقون الفئة
IA
على سبيل المثال ، كينيدين ، بروكاييناميد أو الفئة الثالثة على سبيل المثال ، أميودارون ، سوتالول عوامل مضادة لاضطراب النظم
المرضى الذين يتلقون أدوية أخرى تطيل فترة كيوتي ، مثل مضادات الذهان ، والإريثروميسين ، والبيموزيد ، والموكسيفلوكساسين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، قد تؤدي الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالفشل الكلوي إلى إطالة كيو تي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل أو شديد ، قد تؤدي الاضطرابات الأيضية المرتبطة بضعف الكبد إلى إطالة كيو تي
إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام مع ليفامولين في مجموعات مرضى محددة مهيأة لإطالة كيوتي أو أولئك الذين يتلقون دواء آخر يطيل فترة كيوتي ، يوصى بمراقبة كهربية تخطيط القلب أثناء العلاج
قد يزداد حجم إطالة كيوتي مع زيادة تركيزات ليفامولين أو زيادة معدل ضخ الصيغة الوريدية. لذلك ، لا ينبغي تجاوز الجرعة الموصى بها ومعدل التسريب
Clostridioides الإسهال المرتبط بعسر الهضم
تم الإبلاغ عن كلوستريديويديس العسيرة المرتبطة بالإسهال باستخدام جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك ليفامولين ، وقد تتراوح في شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. يؤدي العلاج بالعوامل المضادة للبكتيريا إلى تغيير الفلورا الطبيعية للقولون مما يؤدي إلى فرط نمو المطثية العسيرة
ينتج السموم أ و ب التي تساهم في تطوير المطثية العسيرة. تسبب العزلات المنتجة للسموم المفرطة من المطثية العسيرة زيادة المراضة والوفيات ، حيث يمكن أن تكون هذه العدوى مقاومة للعلاج بمضادات الميكروبات وقد تتطلب استئصال القولون. يجب أخذ المطثية العسيرة في الاعتبار عند جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا. يعد التاريخ الطبي الدقيق ضروريًا حيث تم الإبلاغ عن حدوث المطثية العسيرة على مدى شهرين بعد إعطاء العوامل المضادة للبكتيريا
إذا تم الاشتباه في المطثية العسيرة أو تأكيده ، فقد يلزم التوقف عن استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا المستمرة غير الموجهة ضد المطثية العسيرة . يجب إجراء الإدارة المناسبة للسوائل والكهارل ، ومكملات البروتين ، والعلاج بالعقاقير المضادة للبكتيريا من المطثية العسيرة ، والتقييم الجراحي كما هو محدد سريريًا
تطوير البكتيريا المقاومة للعقاقير
إن وصف ليفامولين في حالة عدم وجود عدوى بكتيرية مثبتة أو مشتبه بها بشدة أو مؤشر وقائي من غير المحتمل أن يوفر فائدة للمريض ويزيد من خطر تطور البكتيريا المقاومة للعقاقير
سمية الجنين
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، قد يتسبب الليفامولين في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن تناول الليفامولين أدى إلى زيادة حالات فقد الجنين وإملاص الجنين بعد الزرع في الجرذان والأرانب التي عولجت خلال فترة تكوين الأعضاء أو في الفئران التي عولجت من بداية تكوين الأعضاء حتى وقت الفطام. لوحظت وفيات جرذان إضافية أثناء الرضاعة المبكرة والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بعلاج الأم مع ليفامولين. قد يشير انخفاض وزن جسم الجنين والتعظم في الجرذان والأرانب ، والتأخير الواضح في النضج الجنسي في الجرذان إلى تأخر النمو المرتبط بالعلاج ، في حين أن النتائج الأخرى مثل التشوهات في الفئران عند التعرض الجهازي أقل من التعرض الجهازي في مرضى الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع قد تشير إلى وجود خطر لسمية الجنين
تحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة على الإنجاب قبل البدء في ليفامولين. تقديم المشورة للإناث القادرات على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ ليفامولين ولمدة يومين بعد الجرعة النهائية. تقديم المشورة للنساء الحوامل والإناث من القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
ملخص المخاطر
لا توجد بيانات عن وجود ليفامولين في لبن الإنسان ، أو آثاره على الرضيع ، أو تأثيره على إنتاج الحليب. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الليفامولين كان يتركز في حليب الفئران المرضعة. عندما يكون الدواء موجودًا في حليب الحيوان ، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودًا في حليب الإنسان. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة ، بما في ذلك إطالة كيوتي ، يجب على المرأة ضخ الحليب البشري والتخلص منه طوال فترة العلاج بـ ليفامولين ولمدة يومين بعد الجرعة النهائية
استخدام الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ليفامولين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
استخدام الشيخوخة
من بين 646 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ ليفامولين في التجارب 1 و 2 ، كان 268 (41.5 ٪) بعمر أقل من 65 عامًا. كانت معدلات الاستجابة السريرية المبكرة في المجموعة الفرعية للمرضى 65 مماثلة لمعدلات الإستجابة السريرية في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا وقابلة للمقارنة عبر مجموعات العلاج ليفامولين مقابل موكسيفلوكساسين
كانت ملامح التفاعل الضار في المرضى 65 سنة والمرضى أقل من 65 سنة من العمر كانت متشابهة. كانت النسبة المئوية للمرضى في مجموعة ليفامولين الذين عانوا من رد فعل سلبي واحد على الأقل 30٪ في المرضى أكبر من 65 عامًا و 38٪ في المرضى أقل من 65 عامًا
القصور الكلوي
لا يوجد ما يبرر تعديل جرعة ليفامولين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى
التفاعلات الدوائية
تأثير الأدوية الأخرى على ليفامولين
محرضات سايتكروم CYP3A
القوية والمتوسطة أو محرضات البروتين السكري
الاستخدام المتزامن لـ ليفامولين عن طريق الفم أو في الوريد مع محرضات سايتكروم القوية أو محرضات البروتين السكري يقلل من ذروة تركيز المصل والمساحة تحت المنحنى لـ ليفامولين
lefamulin AUC و Cmax
مما قد يقلل من فعالية ليفامولين. تجنب الاستخدام المتزامن لـ حقن ليفامولين وأقراص ليفامولين مع محرضات سايتكروم القوية والمتوسطة أو محفزات البروتين السكري ما لم تكن الفائدة تفوق المخاطر
مثبطات CYP3A
القوية والمتوسطة أو مثبطات البروتين السكري
يؤدي الاستخدام المتزامن لأقراص ليفامولين مع مثبطات سايتكروم القوية أو مثبطات البروتين السكري إلى زيادة المساحة تحت المنحنى لـ ليفامولين
lefamulin AUC
، مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية مع أقراص ليفامولين. تجنب الاستخدام المتزامن لأقراص ليفامولين مع مثبطات سايتكروم القوية أو مثبطات البروتين السكري
مراقبة الآثار الضارة لأقراص ليفامولين عند تناولها بشكل متزامن مع مثبطات سايتكروم المعتدلة أو مثبطات البروتين السكري
تأثير ليفامولين على أدوية أخرى
ركائز سايتكروم CYP3A4
يؤدي الاستخدام المتزامن لأقراص ليفامولين مع ركائز سايتكروم الحساسة إلى زيادة ذروة تركيز المصل والمساحة تحت المنحنى لركائز سايتكروم
AUC و Cmax
مما قد يزيد من مخاطر السمية المرتبطة بالتوصيل القلبي. الاستخدام المتزامن مع ركائز سايتكروم المعروفة بإطالة فترة كيوتي هو بطلان
يتطلب الاستخدام المتزامن لركائز سايتكروم الحساسة مع أقراص ليفامولين مراقبة دقيقة للتأثيرات الضارة لهذه الأدوية على سبيل المثال ، ألبرازولام ، ديلتيازيم ، فيراباميل ، سيمفاستاتين ، فاردينافيل
لا يؤثر الاستخدام المتزامن لحقن ليفامولين مع ركائز سايتكروم على تعرض ركائز سايتكروم
الأدوية التي تطيل كيو تي
إن احتمال التفاعل الدوائي الديناميكي لإطالة فترة كيوتي لمخطط القلب الكهربائي بين ليفامولين والأدوية الأخرى التي تؤثر على التوصيل القلبي غير معروف. لذلك ، تجنب الاستخدام المتزامن لـ حقن ليفامولين وأقراص ليفامولين مع هذه الأدوية على سبيل المثال ، مضادات اضطراب النظم من الفئة
IA و III
ومضادات الذهان ، والإريثروميسين ، والموكسيفلوكساسين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق