دواعي الإستعمال
يشار إلى الفلورويوراسيل بمفرده أو في تركيبة من أجل-
سرطان القولون أو المستقيم
سرطان المعدة والبنكرياس الخارجى
سرطان الكبد
سرطان الثدي
سرطان المثانة
سرطان الرئة
سرطان المبيض الظهاري
سرطان عنق الرحم
آلية العمل
العلاج الكيميائي السام للخلايا
الفلورويوراسيل غير نشط على هذا النحو في خلايا الثدييات ولكن يتم تحويله إلى 5-فلورودوكسيوريدين أحادي الفوسفات
(FdUMP)
عن طريق مجموعة متنوعة من المسارات الأيضية المختلفة. يعمل الدواء عن طريق تثبيط إنزيم thymidylate kinase
مما يؤدي إلى تقليل تكوين الثيميدين وبالتالي تقليل تكوين الحمض النووي. يبدو أن المستقلب النشط
FdUMP
يشكل مركبًا مستقرًا مع عامل حمض الفوليك المساعد
N-5 ، 10-methylene tetrahydrofolate
الذي يثبط نشاط ثايميديلات كايناز. تم دمج فلورويوراسيل كـ FdUMP
أيضًا في الحمض النووي الريبي الذي ينتج عنه فلورة الحمض النووي الريبي. يقتصر تأثير الفلورويوراسيل على الخلايا الحية بشكل أساسي على تلك الموجودة في الطور التكاثري ، ولكن بينما تكون الخلايا في الطور
G2 و S
أكثر تأثراً ، فقد تكون هناك تأثيرات في أي مرحلة من مراحل دورة الخلية
الجرعة وطريقة الاستعمال
يمكن إعطاء 5-فلورويوراسيل في الوريد عن طريق الحقن الوريدي السريع أو التسريب البطيء. يمكن حقن محتويات القارورة بسرعة مباشرة في الوريد المحيطي ، والجداول الأكثر شيوعًا هي: 12-13.5 مجم / كجم 500 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام تتكرر كل 4 أسابيع. يتطلب التسريب البطيء في الوريد الدواء ، ليتم تخفيفه في 500 مل من محلول الدكستروز 5 ٪ ، ثم يتم غرسه على مدار 2-3 ساعات في 5 أيام متتالية
للإدارة الملطفة للسرطان : الجرعة الأولية: 12 مجم / كجم في الوريد مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أيام متتالية. الجرعة القصوى: 800 ملغ / يوم. في حالة عدم وجود سمية ، يمكن إعطاء 6 مجم / كجم في اليوم السادس والثامن والعاشر والثاني عشر لا يوجد علاج في الأيام 5 أو 7 أو 9 أو 11. توقف في نهاية اليوم 12 ، حتى مع عدم وجود سمية ظاهرة
مرضى الخطورة الضعيفة وأولئك الذين ليسوا في حالة غذائية كافية : الجرعة الأولية: 6 ملغ / كغ / يوم لمدة 3 أيام. الجرعة القصوى: 400 ملغ / يوم. في حالة عدم ملاحظة أي سمية ، يمكن إعطاء 3 مجم / كجم في الأيام 5 و 7 و 9 لا يتم إعطاء أي علاج في الأيام 4 أو 6 أو 8. توقف في نهاية اليوم التاسع ، حتى مع عدم وجود سمية ظاهرة
علاج الصيانة : في الحالات التي لا تمثل فيها السمية مشكلة ، يوصى بمواصلة العلاج باستخدام أي من الجداول التالية
كرر جرعة الدورة الأولى كل 30 يومًا بعد اليوم الأخير من الدورة السابقة
عندما تهدأ العلامات السامة الناتجة عن الدورة الأولية للعلاج ، قم بإعطاء جرعة صيانة من 10 إلى 15 مجم / كجم / أسبوع كجرعة وحيدة. الحد الأقصى للجرعة: 1 جم / أسبوع. يجب أن يؤخذ في الاعتبار رد فعل المريض على الدورة السابقة من العلاج ويجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك
الجرعة المعتادة للبالغين لسرطان عنق الرحم : بالاشتراك مع سيسبلاتين 1 جم / م 2 وريدي في اليوم الأول. تتكرر الدورة كل 21 يومًا
جرعة الأطفال المعتادة للأمراض الخبيثة : أبلغت الشركة المصنعة أنه لم يتم إثبات سلامة وفعالية فلورويوراسيل لدى الأطفال. ومع ذلك ، فقد تم استخدام الدواء في الأطفال باتباع إرشادات البالغين
التسريب داخل الشرايين : تم إعطاء فلورويوراسيل أيضًا عن طريق التسريب داخل الشرايين للبالغين بجرعات من 5 إلى 7.5 مجم / كجم من وزن الجسم يتم إذابته في 20-100 مل من محلول دكستروز 5٪ ويتم إعطاؤه 10-20 يومًا باستخدام التسريب مضخة
الدمج مع الإشعاع: الجرعة اليومية المعتادة للبالغين من 5-10 ملجم / كجم من وزن الجسم تعطى بالاشتراك مع الإشعاع وفقًا لطريقة الإعطاء الجهازي أو طريقة التسريب داخل الشرايين
الدمج مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان : يستخدم الفلورويوراسيل بمفرده أو في تركيبة في العلاج المساعد لسرطان الثدي والجهاز الهضمي ، والتخفيف من الأورام الخبيثة غير الصالحة للجراحة ، خاصة تلك التي تصيب الجهاز الهضمي ، والثدي ، والرأس والرقبة ، والكبد ، والجهاز التناسلي. - الجهاز البولي والبنكرياس
كما أنه يستخدم مع سيكلوفوسفاميد وميثوتريكسات في العلاج الكيميائي المركب لسرطان الثدي. يتم إعطاء جرعة البالغين المعتادة من 5 إلى 10 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان كل يوم أو بشكل متقطع مرة إلى مرتين في الأسبوع عن طريق طريقة الإعطاء الجهازي أو طريقة التسريب داخل الشرايين
التفاعلات الدوائية
أدى العلاج المسبق بالسيميتيدين لمدة 4 أسابيع إلى زيادة تركيز فلورويوراسيل في البلازما بعد تناوله في الوريد والفم في 6 مرضى. ربما كان التأثير ناتجًا عن مزيج من تثبيط إنزيم الكبد وانخفاض تدفق الدم الكبدي
موانع الإستعمال
هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من الوهن الشديد أو في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم بسبب العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي
كما يمنع استخدامه في النساء الحوامل والمرضعات. يجب أيضًا تجنبه في المرضى الذين لا يعانون من أمراض خبيثة
آثار جانبية
الآثار التي قد تهدد الحياة : ترتبط التأثيرات الشديدة من 5-فلورويوراسيل بجرعة ومدة العلاج
التأثيرات القلبية : تشير تقارير الحالات العرضية التي تربط العلاج بـ 5-فلورويوراسيل مع الأحداث القلبية الإقفارية ضد ظاهرة المناعة الذاتية إلى حقيقة أن السمية القلبية حدثت في عدة حالات خلال عدة ساعات من الجرعة الأولى
آثار دموية: قد تظهر آثار قاتلة محتملة ناجمة عن سمية دموية شديدة في غضون الأيام العشرة الأولى من بدء العلاج ولكن يتم حلها بشكل عام في غضون 3 أسابيع. بالجرعة الموصى بها والجدول الزمني ، من غير المألوف أن تكون السمية الدموية شديدة. أي مساهمة في حدوث تأثيرات شديدة من 5-فلورويوراسيل على الخلايا المكونة للدم. وهكذا فإن التشعيع المسبق المكثف أو ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية السامة للخلايا يميل إلى تفاقم شدة الآثار الجانبية الدموية لـ 5-فلورويوراسيل
التأثيرات العصبية: تم الإبلاغ عن تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي من حين لآخر ويعتمد الرنح الدماغي على الجرعة مع حدوث ما بين 3.1 و 7 ٪. تم وصف متلازمات المخيخ الحادة والاعتلال النخاعي بعد 5-فلورويوراسيل داخل القراب
نادرًا ما تحدث المتلازمات العصبية بعد نضح الشريان السباتي في سرطان الرأس والعنق
أعراض أخرى رد فعل تحسسي بما في ذلك صعوبة في التنفس ، إغلاق الحلق ، تورم الشفتين ، اللسان ، أو الوجه ، أو خلايا النحل ، انخفاض في وظيفة نخاع العظام ومشاكل في الدم وإجهاد شديد ، سهولة حدوث كدمات أو نزيف ، أسود ، دموي أو قطراني براز أو حمى أو قشعريرة أو علامات عدوى
متلازمة اليد والقدم مثل وخز ، ألم ، احمرار ، تورم أو ألم في اليدين والقدمين ، قيء شديد ، إسهال ، حركات الأمعاء المتكررة أو براز مائي ، أو تقرحات في الفم أو الحلق أو ألم في المعدة أو حرقة في المعدة أو براز أسود أو دموي أو قطراني
قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى الأقل خطورة الغثيان الخفيف إلى المتوسط ، والقيء أو فقدان الشهية ، ومشاكل التوازن ، والارتباك ، والطفح الجلدي والحكة ، أو تساقط الشعر المؤقت
يمكن أن يؤدي التهاب الملتحمة ، الحاد والمزمن ، إلى تضيق القناة الدمعية والشتر الخارجي بعد تناوله لفترات طويلة. ارتبط الاستخدام المزمن للغاية للجرعة المنخفضة ، والذي يمتد إلى ما بعد 3 أشهر ، بسمية جهازية منخفضة ، ولكنه يتضمن احتمال وجود أيدٍ وأقدام مؤلمة وناعمة مصحوبة باحُمامَى في الأطراف
يمكن أن يؤدي كل من الحادة والمزمنة إلى تضيق القناة الدمعية والشتر بعد الإعطاء لفترات طويلة
ارتبط الاستخدام المزمن للغاية للجرعة المنخفضة ، والذي يمتد إلى ما بعد 3 أشهر ، بسمية جهازية منخفضة ، ولكنه يتضمن احتمال وجود أيدٍ وأقدام مؤلمة وناعمة مصحوبة باحُمامَى في الأطراف. يمكن أن يؤدي كل من الحادة والمزمنة إلى تضيق القناة الدمعية والشتر بعد الإعطاء لفترات طويلة
ارتبط الاستخدام المزمن للغاية للجرعة المنخفضة ، والذي يمتد إلى ما بعد 3 أشهر ، بسمية جهازية منخفضة ، ولكنه يتضمن احتمال وجود أيدٍ وأقدام مؤلمة وناعمة مصحوبة باحُمامَى في الأطراف
الحمل والرضاعة
الفلورويوراسيل مضاد استطباب طوال فترة الحمل. إن الأدبيات المتعلقة بالحمل والأدوية السامة للخلايا محدودة بالضرورة ولكن يبدو بشكل عام أن خطر الإصابة بالمسخ يتضاءل مع تقدم الحمل. لذلك ، فإن معظم الأدوية السامة للخلايا ممنوعة تمامًا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، وقد تم الإبلاغ عن أن 5-فلورويوراسيل ، المستخدمة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، تسبب تشوهات خلقية متعددة
ومع ذلك ، هناك العديد من تقارير الحالات التي تشير إلى إجراء الحمل بنجاح مع إعطاء العلاج الكيميائي المركب للأم خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
نظرًا لعمر السكان والتاريخ الطبيعي للأورام المعالجة ، فإن معظم البيانات المتعلقة بالمتابعة طويلة المدى تتعلق بعلاج اللوكيميا
من غير المعروف ما إذا كان الفلورويوراسيل يُفرز في حليب الأم. لأن الفلورويوراسيل يثبط تخليق الحمض النووي والبروتين ، يجب على الأمهات عدم الرضاعة أثناء تلقي هذا الدواء
الاحتياطات والتحذيرات
5-فلورويوراسيل عقار شديد السمية وله هامش أمان ضيق. لذلك يجب مراقبة المرضى بعناية ، حيث من غير المحتمل أن تحدث الاستجابة العلاجية دون وجود بعض الأدلة على السمية. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 1 جرام. يجب التوقف عن العلاج على الفور عند ظهور إحدى علامات السمية التالية: قلة الكريات البيض أقل من 3500 / مم 3
قلة الصفيحات الصفائح الدموية أقل من 100000 / مم 3
التهاب الفم أول تقرح صغير في الحافة الداخلية للشفاه هو إشارة لوقف العلاج
الإسهال الشديد وكثرة التبرز والبراز المائي
تقرح ونزيف معدي معوي
استخدام في المجموعات الخاصة
حديثي الولادة : لا توجد توصيات بشأن الجرعات لحديثي الولادة
الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال
كبار السن : لا توجد احتياطات خاصة مطلوبة ، ويتم تعديل الجرعات حسب وزن المريض وطوله
آثار الجرعة الزائدة
حالات الجرعة الزائدة المتعمدة غير معروفة ولكن السمية المفرطة بسبب التأثيرات الدموية كما هو موصوف أعلاه. لا يوجد ترياق محدد لسمية 5-فلورويوراسيل
يتكون العلاج من الرعاية الداعمة. بالإضافة إلى التسمم الدموي ، تحدث سمية أخرى عند تناول جرعة زائدة. تتشابه العلامات والأعراض نوعياً مع الآثار الجانبية. يجب إجراء العلاج على الفور وإعطاء الأدوية المناسبة للسيطرة على أعراض الجرعة الزائدة
إعادة حل
5-فلورويوراسيل دواء مضاد للسرطان سام للخلايا ويجب توخي الحذر عند التعامل مع 5-فلورويوراسيل. يجب على الأفراد المدربين الخاصين إعادة تكوين الدواء
يتطلب التحضير غرفة مخصصة لهذا الغرض
يجب تغطية سطح العمل بورق ماص مدعم بالبلاستيك يمكن التخلص منه. يمنع التدخين والأكل والشرب في الغرفة
يجب أن يكون لدى طاقم المناولة مجموعة من المعدات المناسبة ، لا سيما المعاطف ذات الأكمام الطويلة ، والأقنعة الواقية ، والأغطية ، والنظارات الواقية ، والقفازات المعقمة التي تستخدم لمرة واحدة ، وألواح حماية سطح العمل وحاويات وأكياس جمع النفايات
إذا لامس محلول 5-فلورويوراسيل الجلد ، اغسل الجلد فورًا وبالكامل بالماء والصابون
بعد التعرض الموضعي ، تضمنت الأحداث وخز وحرقان واحمرار
إذا لامس 5-فلورويوراسيل الأغشية المخاطية ، يجب وميض الأغشية جيدًا بالماء
يجب تحذير النساء الحوامل وتجنب التعامل مع العوامل السامة للخلايا
يجب معالجة جميع الحاويات المكسورة بنفس الاحتياطات واعتبارها نفايات ملوثة. يتم التخلص من النفايات الملوثة عن طريق الحرق في حاويات صلبة موسومة لهذا الغرض أو يجب تدميرها وفقًا للقواعد الحكومية
شروط التخزين
قم بتخزين القارورة في علبة كرتون أصلية لا تزيد عن 25
. لا تقم بالتبريد. احم من الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق