دواعي الإستعمال
يستطب كانديسارتان سيليكسيتيل لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، قصور القلب مع اختلال وظيفة البطين الأيسر الانقباضي
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين
علاج ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 سنة
علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب وضعف وظيفة انقباض البطين الأيسر جزء طرد البطين الأيسر ≤ 40٪ عندما لا يتم التسامح مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو كعلاج إضافي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض ، على الرغم من العلاج الأمثل ، عندما لا يتم تحمل مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية
وصف كانديسارتان
حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين
كانديسارتان سيليكسيتيل هو دواء أولي من الإستر يتحلل بالماء في الجسم إلى الشكل النشط كانديسارتان أثناء الامتصاص من القناة الهضمية. كانديسارتان هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع أ ت1). يحجب كانديسارتان تأثيرات مضيق الأوعية وإفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين 2 عن طريق منع ارتباط الأنجيوتنسين 2 بمستقبل أ ت1 بشكل انتقائي في العديد من الأنسجة على سبيل المثال ، العضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية
الجرعة وطريقة الاستعمال
ارتفاع ضغط الدم : في البداية 8 ملغ
ضعف كبدي 2 ملغ
ضعف كلوي أو نفاد حجم داخل الأوعية 4 ملغ مرة واحدة يومياً
تزداد إذا لزم الأمر على فترات من 4 أسابيع إلى 32 ملغ كحد أقصى مرة واحدة يومياً ؛ جرعة المداومة المعتادة 8 مجم مرة واحدة يومياً
قصور القلب : مبدئيًا 4 مجم مرة واحدة يوميًا ، وتزداد على فترات لا تقل عن أسبوعين لتستهدف جرعة 32 مجم مرة واحدة يوميًا أو إلى أقصى جرعة يمكن تحملها
التفاعلات الدوائية
لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات دوائية مهمة في الدراسات التي أجريت على كانديسارتان سيليكسيتيل مع أدوية أخرى مثل غليبوريد ، نيفيديبين ، ديجوكسين ، وارفارين ، هيدروكلوروثيازيد وموانع الحمل الفموية لدى متطوعين أصحاء
نظرًا لأن كانديسارتان لا يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم ب-450 وليس له أي تأثير على إنزيمات ب-450 ، لا يمكن توقع التفاعلات مع الأدوية التي تثبط أو يتم استقلاب هذه الإنزيمات
المركبات التي تم فحصها في دراسات الحرائك الدوائية السريرية تشمل هيدروكلوروثيازيد ، وارفارين ، ديجوكسين ، موانع الحمل الفموية مثل إيثينيل إستراديول / ليفونورجستريل ، جليبنكلاميد ، نيفيديبين وإنالابريل. لم يتم تحديد تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا مع هذه المنتجات الطبية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى مثل الهيبارين إلى زيادة مستويات البوتاسيوم. يجب إجراء مراقبة للبوتاسيوم حسب الاقتضاء
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يحدث تأثير مماثل مع
AIIRAs
مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2
لا ينصح باستخدام كانديسارتان مع الليثيوم. إذا ثبت أن المجموعة ضرورية ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم
عندما تدار مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل مثبطات كوكس-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك > 3 جم / يوم ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية ، قد يحدث توهين من التأثير الخافض للضغط
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الاستخدام المتزامن لـ مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يؤدي إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)
من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ رااس
موانع الإستعمال
فرط الحساسية تجاه أي من مكونات هذا المنتج
الحمل والرضاعة والثلث الثاني والثالث من الحمل
القصور الكبدي الشديد و / أو الركود الصفراوي
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة
الاستخدام المتزامن لـ كانديسارتان مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
آثار جانبية
عادة ما تكون الآثار الجانبية خفيفة. قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض بما في ذلك الدوخة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية مثل أولئك الذين يتناولون مدرات البول بجرعات عالية
يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض الأحيان
تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث وذمة وعائية مع بعض مضادات مستقبلات الأوعية الدموية 2
أيضا الدوار والصداع
نادرا التهاب الكبد ، اضطرابات الدم ، نقص صوديوم الدم ، آلام الظهر ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، طفح جلدي ، شرى ، حكة
الحمل والرضاعة
عند الكشف عن الحمل ، يجب التوقف عن تناول كانديسارتان سيليكسيتيل في أسرع وقت ممكن
نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام كانديسارتان أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام كانديسارتان والعلاجات البديلة مع ملفات تعريف أمان أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع طفل حديث الولادة أو رضيع قبل الأوان
الاحتياطات والتحذيرات
يجب استخدام كانديسارتان بحذر في تضيق الشريان الكلوي وتضيق الصمام الأورطي أو الصمام التاجي وفي اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
ينصح بمراقبة تركيز البوتاسيوم في البلازما ، خاصة عند كبار السن ومرضى القصور الكلوي
قد تكون الجرعات الأولية المنخفضة مناسبة لهؤلاء المرضى
استخدام في فئات خاصة
الاستخدام في طب الأطفال: لم يتم إثبات الأمان والفعالية لدى مرضى الأطفال
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات كانديسارتان على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء العلاج بأمياس
جرعة زائدة
أعراض
بناءً على الاعتبارات الدوائية ، من المرجح أن يكون المظهر الرئيسي لجرعة زائدة هو انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض والدوخة. في تقارير الحالات الفردية لجرعة زائدة تصل إلى 672 ملغ كانديسارتان سيليكستيل في شخص بالغ ، كان تعافي المريض هادئًا
إدارة
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب بدء علاج الأعراض ومراقبة العلامات الحيوية. يجب وضع المريض مستلقٍ مع رفع رجليه. إذا لم يكن هذا كافيًا ، يجب زيادة حجم البلازما عن طريق تسريب ، على سبيل المثال ، محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء المنتجات الطبية المحاكية للودي إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه غير كافية
لا يتم إزالة كانديسارتان عن طريق غسيل الكلى
آلية العمل
مضادات الأنجيوتنسين 2
أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الأساسي الفعال في الأوعية لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ويلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب واضطرابات القلب والأوعية الدموية الأخرى. كما أن لها دورًا في التسبب في تضخم وتلف العضو النهائي. يتم التوسط في التأثيرات الفسيولوجية الرئيسية للأنجيوتنسين 2 ، مثل تضيق الأوعية وتحفيز الألدوستيرون وتنظيم توازن الملح والماء وتحفيز نمو الخلايا ، عبر مستقبلات من النوع 1
(AT 1 )
التأثيرات الدوائية
كانديسارتان سيليكسيتيل دواء أولي مناسب للاستخدام عن طريق الفم. يتم تحويله بسرعة إلى المادة الفعالة ، كانديسارتان ، عن طريق التحلل المائي للإستر أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي. كانديسارتان هو من مضادات الأنجيوتنسين 2
AIIRA
، انتقائي لمستقبلات
AT 1
، مع ارتباط محكم وتفكك بطيء عن المستقبل. ليس له نشاط ناهض
كانديسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ويحلل البراديكينين. لا يوجد تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولا يوجد تقوية للبراديكينين أو المادة ب. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي قارنت كانديسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث السعال أقل لدى المرضى الذين عولجوا بـ كانديسارتان سيليكسيتيل. لا يرتبط كانديسارتان أو يمنع مستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية المعروفة بأهميتها في تنظيم القلب والأوعية الدموية. ينتج عن عداء مستقبلات الأنجيوتنسين 2
(AT 1 )
زيادات مرتبطة بالجرعة في مستويات الرينين في البلازما ، ومستويات أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2 ، وانخفاض في تركيز الألدوستيرون في البلازما
خواص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تحويل كانديسارتان سيليكسيتيل إلى المادة الفعالة كانديسارتان. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق كانديسارتان حوالي 40٪ بعد تناول محلول كانديسارتان سيليكسيتيل عن طريق الفم. التوافر البيولوجي النسبي لصيغة الأقراص مقارنة بنفس المحلول الفموي هو حوالي 34٪ مع تغير قليل جدًا. وبالتالي ، فإن التوافر البيولوجي المطلق المقدر للقرص هو 14٪. يصل متوسط تركيز مصل الذروة إلى 3 إلى 4 ساعات بعد تناول الأقراص. تزداد تركيزات مصل كانديسارتان خطيًا مع زيادة الجرعات في نطاق الجرعة العلاجية. لم يلاحظ أي فروق متعلقة بالجنس في الحرائك الدوائية لعقار كانديسارتان. المنطقة الواقعة تحت تركيز المصل مقابل منحنى الوقت من كانديسارتان لا يتأثر بشكل كبير بالطعام
يرتبط كانديسارتان بشدة ببروتين البلازما أكثر من 99٪. الحجم الظاهر لتوزيع كانديسارتان هو 0.1 لتر / كجم
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء
التحول البيولوجي والقضاء
يتم التخلص من كانديسارتان بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق البول والصفراء ويتم التخلص منه إلى حد طفيف عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي
(CYP2C9)
تشير دراسات التفاعل المتاحة إلى عدم وجود تأثير على CYP2C9 و CYP3A4.
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، لا يُتوقع حدوث أي تفاعل في الجسم الحي مع الأدوية التي يعتمد استقلابها على إنزيمات السيتوكروم
P450 CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4
يبلغ عمر النصف النهائي لـكانديسارتان حوالي 9 ساعات. لا يوجد تراكم بعد الجرعات المتعددة
يبلغ إجمالي تصفية كانديسارتان في البلازما حوالي 0.37 مل / دقيقة / كجم ، مع تصفية كلوية حوالي 0.19 مل / دقيقة / كجم
يتم التخلص الكلوي من كانديسارتان عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط. بعد جرعة فموية من 14 كانديسارتان سيليكسيتيل المسمى سي ، يتم إفراز 26٪ تقريبًا من الجرعة في البول على شكل كانديسارتان و 7٪ كمستقلب غير نشط بينما يتم استرداد 56٪ تقريبًا من الجرعة في البراز على شكل كانديسارتان و 10٪ على شكل المستقلب غير النشط
شروط التخزين
تخزين في مكان بارد وجاف. يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق