Diacomit 500 mg powder for oral suspension in sachet
Diacomit 250 mg powder for oral suspension in sachet
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 500 ملغ ستريبنتول
تحتوي كل كبسولة على 250 ملغ ستريبنتول
مسحوق دياكوميت 250 ملغ للتعليق الفموي في كيس
مسحوق دياكوميت 500 ملغ للتعليق الفموي في كيس
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي0.32 مجم صوديوم لكل كبسولة
تحتوي0.11 مجم صوديوم لكل كيس
يحتوي كل كيس على 2.5 ملجم من الأسبارتام ، و 500 ملجم من رذاذ الجلوكوز السائل ، و 2.4 ملجم من السوربيتول
الشكل الصيدلاني
كبسولات صلبة
مسحوق أكياس
الإستخدامات
يشار إلى دياكوميت للاستخدام مع كلوبازام و فالبروات كعلاج مساعد للنوبات التوترية الارتجاجية المعممة المقاومة للحرارة في المرضى الذين يعانون من الصرع الرمع العضلي الشديد في مرحلة الطفولة
SMEI, Dravet's syndrome
الذين لا يتم التحكم في نوباتهم بشكل كاف باستخدام كلوبازام و فالبروات
الجرعة وطريقة الإدارة
لا ينبغي إعطاء دياكوميت إلا تحت إشراف طبيب أطفال / طبيب أعصاب للأطفال من ذوي الخبرة في تشخيص وإدارة الصرع عند الرضع والأطفال
الجرعات
الأطفال
يتم حساب جرعة ستريبنتول على أساس مجم / كجم من وزن الجسم
يمكن إعطاء الجرعة اليومية مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات
يجب أن يتم بدء العلاج المساعد باستخدام ستريبنتول تدريجيًا باستخدام تصعيد الجرعة لأعلى للوصول إلى الجرعة الموصى بها البالغة 50 مجم / كجم / يوم بالتزامن مع كلوبازام وفالبروات
يجب أن يكون تصعيد جرعة ستريبنتول تدريجيًا ، بدءًا من 20 مجم / كجم / يوم لمدة أسبوع واحد ، ثم 30 مجم / كجم / يوم لمدة أسبوع واحد. المزيد من تصعيد الجرعة يعتمد على العمر
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات يجب أن يتلقوا 20 مجم / كجم / يوم إضافي في الأسبوع الثالث ، وبالتالي الوصول إلى الجرعة الموصى بها وهي 50 مجم / كجم / يوم خلال ثلاثة أسابيع ؛
يجب أن يتلقى الأطفال من سن 6 إلى أقل من 12 عامًا 10 مجم / كجم / يوم إضافي كل أسبوع ، وبالتالي الوصول إلى الجرعة الموصى بها وهي 50 مجم / كجم / يوم خلال أربعة أسابيع
يجب أن يتلقى الأطفال والمراهقون بعمر 12 عامًا فما فوق 5 مجم / كجم / يوم إضافية كل أسبوع حتى يتم الوصول إلى الجرعة المثلى بناءً على الحكم السريري
تعتمد الجرعة الموصى بها البالغة 50 مجم / كجم / يوم على نتائج الدراسة السريرية المتاحة وكانت الجرعة الوحيدة من دياكوميت التي تم تقييمها في الدراسات المحورية
يجب دائمًا تناول ستريبنتول مع الطعام لأنه يتحلل بسرعة في بيئة حمضية مثل التعرض لحمض المعدة في معدة فارغة
لا ينبغي تناول ستريبنتول مع الحليب أو منتجات الألبان مثل الزبادي ، الجبن الطري ، إلخ ، المشروبات الغازية ، عصير الفاكهة أو الأطعمة والمشروبات التي تحتوي على الكافيين أو الثيوفيلين
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات
كان التقييم السريري المحوري لـ ستريبنتول في الأطفال من سن 3 سنوات وما فوق مع متلازمة دريفت. يجب اتخاذ القرار السريري لاستخدام ستريبنتول في الأطفال الذين يعانون من متلازمة دريفت أقل من 3 سنوات على أساس المريض الفردي مع الأخذ في الاعتبار الفوائد والمخاطر السريرية المحتملة. في هذه المجموعة الأصغر سنًا من المرضى ، يجب بدء العلاج المساعد باستخدام ستريبنتول فقط عندما يتم تأكيد تشخيص متلازمة دريفت سريريًا. البيانات حول استخدام ستريبنتول أقل من 12 شهرًا محدودة. بالنسبة لهؤلاء الأطفال ، سيتم استخدام ستريبنتول تحت إشراف دقيق من الطبيب
المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
لم يتم جمع البيانات طويلة الأجل في عدد كافٍ من البالغين لتأكيد الحفاظ على التأثير في هذه الفئة من السكان. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفعالية
تعديلات جرعة مضادات الصرع الأخرى المستخدمة مع ستريبنتول
على الرغم من عدم وجود بيانات دوائية شاملة عن التفاعلات الدوائية المحتملة ، فإن النصائح التالية بشأن تعديل جداول الجرعات والجرعات للمنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع التي يتم تناولها بالتزامن مع ستريبنتول يتم توفيرها بناءً على الخبرة السريرية
كلوبازام
في الدراسات المحورية ، عندما بدأ استخدام ستريبنتول ، كانت الجرعة اليومية من كلوبازام 0.5 مجم / كجم / يوم يتم تناولها عادة بجرعات مقسمة ، مرتين يوميًا. في حالة ظهور علامات سريرية للتفاعلات العكسية أو جرعة زائدة من عقار كلوبازام أي النعاس ونقص التوتر والتهيج عند الأطفال الصغار ، يتم تقليل هذه الجرعة اليومية بنسبة 25٪ كل أسبوع. تم الإبلاغ عن ما يقرب من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف الزيادات في كلوبازام وخمسة أضعاف في مستويات البلازما نوركلوبازام على التوالي مع الإدارة المشتركة لل ستريبنتول في الأطفال الذين يعانون من متلازمة درافيت
فالبروات
تعتبر احتمالية التفاعل الأيضي بين ستريبنتول و فالبروات متواضعة ، وبالتالي ، لا يلزم تعديل جرعة الفالبروات عند إضافة ستريبنتول ، باستثناء أسباب السلامة السريرية. في الدراسات المحورية في حالة حدوث تفاعلات معوية معوية مثل فقدان الشهية وفقدان الوزن ، تم تخفيض الجرعة اليومية من فالبروات بنحو 30٪ كل أسبوع
نتائج معملية غير طبيعية
في حالة وجود تعداد دم غير طبيعي أو نتيجة اختبار وظائف الكبد ، يجب اتخاذ القرار السريري لمواصلة استخدام أو تعديل جرعة ستريبنتول بالتزامن مع تعديل جرعات كلوبازام وفالبروات على أساس المريض الفردي مع مراعاة الإمكانات المحتملة الفوائد والمخاطر السريرية
تأثير الصياغة
وضع الكيس لديها سي أعلى قليلا كحد أقصى من الكبسولات وبالتالي الصياغات ليست مكافئ بيولوجي. من المستحسن أنه في حالة الحاجة إلى تبديل المستحضرات ، يتم ذلك تحت إشراف إكلينيكي ، في حالة وجود مشاكل تتعلق بالقدرة على التحمل
القصور الكلوي والكبدي
لا ينصح باستخدام ستريبنتول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد و / أو وظائف الكلى
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء
لا ينبغي مضغ الكبسولات
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تاريخ سابق من الذهان على شكل نوبات هذيان
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
كاربامازيبين ، فينيتوين وفينوباربيتال
لا ينبغي استخدام هذه المواد بالاقتران مع ستريبنتول في إدارة متلازمة دريفت. يجب تقليل الجرعة اليومية من كلوبازام و / أو فالبروات وفقًا لبداية الآثار الجانبية أثناء العلاج بـ ستريبنتول
معدل نمو الأطفال
بالنظر إلى تكرار التفاعلات العكسية المعدية المعوية للعلاج باستخدام ستيربينتول وفالبروات مثل فقدان الشهية ، فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، يجب مراقبة معدل نمو الأطفال تحت هذه المجموعة من العلاج بعناية
تعداد الدم
قد تترافق قلة العدلات مع إعطاء ستريبينتول وكلوبازام وفالبروات. يجب تقييم تعداد الدم قبل بدء العلاج باستخدام ستريبينتول. ما لم يُذكر خلاف ذلك سريريًا ، يجب فحص تعداد الدم كل 6 أشهر
وظائف الكبد
يجب تقييمه قبل بدء العلاج باستخدام ستريبنتول. ما لم يُذكر خلاف ذلك سريريًا ، يجب فحص وظائف الكبد كل 6 أشهر
القصور الكبدي أو الكلوي
في حالة عدم وجود بيانات سريرية محددة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى ، لا ينصح باستخدام ستريبنتول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد و / أو وظائف الكلى
مواد تتداخل مع إنزيمات سايتكروم
ستريبنتول هو مثبط للإنزيمات
CYP2C19 و CYP3A4 و CYP2D6
وقد يزيد بشكل ملحوظ من تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات ويزيد من مخاطر التفاعلات العكسية. اقترحت الدراسات في المختبر أن استقلاب المرحلة الأولى من ستريبنتول يتم تحفيزه بواسطة
CYP1A2 و CYP2C19 و CYP3A4
وربما إنزيمات أخرى. ينصح الحذر عند الجمع بين ستريبنتول مع المواد الأخرى التي تمنع أو تحفز واحد أو أكثر من هذه الإنزيمات
الأطفال
لم تشمل الدراسات السريرية المحورية الأطفال دون سن 3 سنوات. نتيجة لذلك ، يوصى بمراقبة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 3 سنوات بعناية أثناء العلاج بـ ستريبنتول
التفاعلات الدوائية
التفاعلات الطبية المحتملة التي تؤثر على ستريبنتول
لم يتم إثبات تأثير المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع على الحرائك الدوائية للستيربينتول بشكل جيد
لا يُعرف تأثير الماكروليدات والمنتجات الطبية المضادة للفطريات على استقلاب ستريبنتول ، المعروف عنها أنها مثبطات لـ
CYP3A4
وركائز نفس الإنزيم. وبالمثل ، فإن تأثير ستريبنتول على التمثيل الغذائي الخاص بهم غير معروف
اقترحت الدراسات في المختبر أن استقلاب المرحلة الأولى من ستريبنتول يتم تحفيزه بواسطة
CYP1A2 و CYP2C19 و CYP3A4
وربما إنزيمات أخرى. ينصح الحذر عند الجمع بين ستريبنتول مع المواد الأخرى التي تمنع أو تحفز واحد أو أكثر من هذه الإنزيمات
تأثير ستريبنتول على إنزيمات السيتوكروم ب450
تم تأكيد العديد من هذه التفاعلات جزئيًا من خلال الدراسات المخبرية والتجارب السريرية. تتشابه الزيادة في مستويات الحالة المستقرة مع الاستخدام المشترك لـ ستريبنتول و فالبروات و كلوبازام في البالغين والأطفال ، على الرغم من تمييز التباين بين الأفراد
في التركيزات العلاجية ، يثبط ستريبنتول بشكل كبير العديد من نظائر
CYP450
على سبيل المثال
CYP2C19 و CYP2D6 و CYP3A4
نتيجة لذلك ، يمكن توقع تفاعلات حركية دوائية ذات أصل استقلابي مع أدوية أخرى. قد تؤدي هذه التفاعلات إلى زيادة المستويات الجهازية لهذه المواد الفعالة التي قد تؤدي إلى تأثيرات دوائية معززة وزيادة في التفاعلات الضائرة
يجب توخي الحذر إذا كانت الظروف السريرية تتطلب الجمع بين ستريبنتول والمواد التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19
مثل سيتالوبرام ، أوميبرازول
أو
CYP3A4
مثل مثبطات إنزيم البروتياز، ومضادات الهيستامين مثل أستيميزول ، والكلورفينيرامين ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، والستاتين ، وموانع الحمل الفموية ، والكوديين بسبب زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية . يوصى بمراقبة تركيزات البلازما أو التفاعلات العكسية. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة
يجب تجنب الإدارة المشتركة مع ركائز
CYP3A4
ذات المؤشر العلاجي الضيق بسبب زيادة خطر حدوث تفاعلات ضائرة شديدة بشكل ملحوظ
البيانات حول احتمالية تثبيط
CYP1A2
محدودة ، وبالتالي ، لا يمكن استبعاد التفاعلات مع الثيوفيلين والكافيين بسبب زيادة مستويات البلازما من الثيوفيلين والكافيين والتي قد تحدث عن طريق تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي ، مما قد يؤدي إلى السمية
لا ينصح باستخدامه مع ستريبنتول
لا يقتصر هذا التحذير على المنتجات الطبية فحسب ، بل يشمل أيضًا عددًا كبيرًا من الأطعمة والمنتجات الغذائية التي تستهدف الأطفال: يجب ألا يشرب المريض مشروبات الكولا ، التي تحتوي على كميات كبيرة من الكافيين أو الشوكولاتة ، والتي تحتوي على كميات ضئيلة من الثيوفيلين
نظرًا لأن ستريبنتول يثبط
CYP2D6
في المختبر بتركيزات تتحقق سريريًا في البلازما ، فإن المواد التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم مثل: حاصرات بيتا بروبرانولول ، كارفيديلول ، تيمولول ، مضادات الاكتئاب مثل فلوكستين ، باروكسيتين ، سيرترالين ، إيميبرامين ، مضادات الكلبسوميبرامين هالوبيريدول ، المسكنات مثل كودايين ، ديكستروميتورفان ، ترامادول قد تخضع لتفاعلات أيضية مع ستريبنتول
قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا للمواد التي يتم استقلابها بواسطة
CYP2D6
والتي يتم معايرتها بشكل فردي
احتمالية تفاعل ستريبنتول مع المنتجات الطبية الأخرى
في حالة عدم توفر البيانات السريرية ، يجب توخي الحذر مع التفاعلات التالية ذات الصلة سريريًا مع ستريبنتول
مجموعات غير مرغوب فيها يجب تجنبها ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية
قلويدات الجاودار الإرغوتامين ، ثنائي هيدروإرغوتامين
الإرغوتيزم مع إمكانية نخر الأطراف تثبيط القضاء الكبدي لإرغوت الجاودار
سيسابريد ، هالوفانترين ، بيموزيد ، كينيدين ، بيبريديل
زيادة مخاطر عدم انتظام ضربات القلب و تورساد دي بوانت / عدم انتظام ضربات القلب بشكل خاص
مثبطات المناعة تاكروليموس ، سيكلوسبورين ، سيروليموس
ارتفاع مستويات مثبطات المناعة في الدم وانخفاض التمثيل الغذائي للكبد
الستاتين أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، إلخ
زيادة خطر التفاعلات العكسية التي تعتمد على الجرعة مثل انحلال الربيدات وانخفاض التمثيل الغذائي الكبدي للمنتج الطبي الخافض للكوليسترول
مجموعات تتطلب احتياطات
ميدازولام ، تريازولام ، ألبرازولام
قد تحدث زيادة في مستويات البنزوديازيبين في البلازما عن طريق انخفاض التمثيل الغذائي الكبدي مما يؤدي إلى التخدير المفرط
كلوربرومازين
يعزز ستريبنتول التأثير المثبط المركزي للكلوربرومازين
التأثيرات على الأدوية الأخرى المضادة للصرع
قد يؤدي تثبيط
CYP450 isoenzyme CYP2C19 و CYP3A4
إلى تفاعلات حركية دوائية وتثبيط الأيض الكبدي مع الفينوباربيتال ، بريميدون ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، كلوبازام ، فالبروات ، ديازيلاكساميد ، إيثيوسيباميد. تياجابين
تتمثل العواقب في زيادة مستويات البلازما لمضادات الاختلاج مع خطر محتمل لجرعة زائدة. يوصى بالمراقبة السريرية لمستويات البلازما لمضادات الاختلاج الأخرى عند دمجها مع ستريبينتول مع تعديلات الجرعة الممكنة
توبيراميت
في برنامج الاستخدام الرحيم الفرنسي لـ ستريبنتول ، تمت إضافة توبيراميت إلى ستريبنتول و
كلوبازام وفالبروات في 41 ٪ من 230 حالة. بناءً على الملاحظات السريرية في هذه المجموعة من المرضى ، لا يوجد دليل يشير إلى أن هناك حاجة إلى تغيير في جرعات وجداول جرعات توبيراميت إذا تم تناوله مع ستريبنتول
فيما يتعلق بالتوبيراميت ، يُعتقد أن المنافسة المحتملة للتثبيط على
CYP2C19
لا ينبغي أن تحدث لأنه ربما يتطلب تركيزات في البلازما أعلى بـ 5-15 مرة من تركيزات البلازما التي تم الحصول عليها باستخدام جرعة وجرعات التوبيراميت القياسية الموصى بها
ليفيتيراسيتام
لا يخضع ليفيتيراسيتام لعملية التمثيل الغذائي الكبدي إلى حد كبير. نتيجة لذلك ، لا يتوقع أي تفاعل دوائي استقلابي للحرائك الدوائية بين ستريبينتول وليفيتيراسيتام
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
المخاطر المتعلقة بمنتجات الصرع ومضادات الصرع بشكل عام
لقد ثبت أن انتشار التشوهات في نسل النساء المصابات بالصرع يزيد بمرتين إلى ثلاث مرات عن معدل 3٪ تقريبًا في عموم السكان. على الرغم من أن العوامل الأخرى ، مثل الصرع ، يمكن أن تسهم ، فإن الأدلة المتاحة تشير إلى أن هذه الزيادة ، إلى حد كبير ، سببها العلاج. لوحظ زيادة في التشوهات مع المعالجة المتعددة في السكان المعالجين
ومع ذلك ، لا ينبغي وقف العلاج الفعال المضاد للصرع أثناء الحمل ، لأن تفاقم المرض قد يضر بالأم والجنين
المخاطر المتعلقة ب ستريبنتول
لا توجد بيانات متاحة عن حالات الحمل المعرضة. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة بجرعات غير سامة . في ضوء الاستطباب ، لن يكون من المتوقع إعطاء ستريبينتول أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب. يجب اتخاذ القرار السريري لاستخدام ستريبنتول في الحمل على أساس المريض الفردي مع الأخذ في الاعتبار الفوائد والمخاطر السريرية المحتملة. يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للنساء الحوامل واستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل
الرضاعة الطبيعية
في حالة عدم وجود دراسات بشرية حول إفرازه في حليب الثدي ، وبالنظر إلى أن ستريبنتول يمر بحرية من البلازما إلى حليب الماعز ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. في حالة استمرار علاج ستريبنتول أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب مراقبة الرضيع الذي يرضع من الثدي بعناية من أجل الآثار الضارة المحتملة
الخصوبة
لم يتم الكشف عن أي تأثير على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات . لا توجد بيانات سريرية متاحة ، والمخاطر المحتملة على الإنسان غير معروفة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، قد يعاني بعض المرضى من الدوخة والرنح الذي قد يؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ويجب على المرضى عدم القيادة أو استخدام الآلات أثناء العلاج باستخدام ستريبنتول
الآثار غير المرغوب فيها
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع ستريبنتول هي فقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، والأرق ، والنعاس ، والرنح ، ونقص التوتر وخلل التوتر
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
العدلات
قلة الصفيحات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فقدان الشهية ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن
اضطرابات نفسية
أرق
العدوانية ، والتهيج ، واضطرابات السلوك ، والسلوك المعارض ، وفرط الاستثارة ، واضطرابات النوم
اضطرابات الجهاز العصبي
نعاس ، ترنح ، نقص التوتر ، خلل التوتر
فرط الحركة
اضطرابات العين
شفع
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان والقيء
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حساسية للضوء ، طفح جلدي ، حساسية جلدية ، شرى
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تعب
التحقيقات
أثار ناقلة الببتيد غاما غلوتاميل
γ-GT
اختبار وظائف الكبد غير طبيعي
بيانات قلة الصفيحات مستمدة من التجارب السريرية وخبرات ما بعد التسويق
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
غالبًا ما تكون العديد من التفاعلات الضائرة المذكورة أعلاه ناتجة عن زيادة مستويات البلازما للمنتجات الطبية الأخرى المضادة للاختلاج وقد تتراجع عندما يتم تقليل جرعة هذه المنتجات الطبية
جرعة زائدة
البيانات الخاصة بالجرعة الزائدة السريرية غير متوفرة. العلاج داعم تدابير عرضية في وحدات العناية المركزة
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الصرع ، مضادات الصرع الأخرى
آلية العمل
في النماذج الحيوانية ، يعاكس ستريبنتول النوبات الناجمة عن الصدمة الكهربائية ، والبنتيترازول والبيكوكولين. في نماذج القوارض ، يبدو أن ستريبنتول يزيد مستويات الدماغ من حمض جاما أمينوبوتيريك (جابا) - الناقل العصبي الرئيسي المثبط في دماغ الثدييات. يمكن أن يحدث هذا عن طريق تثبيط امتصاص المشابك لـ جابا و / أو تثبيط ترانس أميناز جابا. وقد ثبت أيضًا أن ستريبنتول يعزز انتقال جابا بوساطة مستقبلات في حصين الفئران غير الناضج ويزيد متوسط المدة المفتوحة ولكن ليس التردد لقنوات كلوريد مستقبلات جابا أ بواسطة آلية تشبه الباربيتورات. يزيد ستريبنتول من فعالية مضادات الاختلاج الأخرى ، مثل كاربامازيبين ، وفالبروات الصوديوم ، والفينيتوين ، والفينوباربيتال والعديد من البنزوديازيبينات ، كنتيجة لتفاعلات الحرائك الدوائية
خواص حركية الدواء
تم الإبلاغ عن الخصائص الدوائية التالية من ستريبنتول من الدراسات التي أجريت على متطوعين بالغين أصحاء ومرضى بالغين
استيعاب
يتم امتصاص ستريبنتول بسرعة ، مع وقت يصل إلى ذروة تركيز البلازما بحوالي 1.5 ساعة. التوافر البيولوجي المطلق للستيربنتول غير معروف لأن الصيغة الوريدية غير متاحة للاختبار. يمتص بشكل جيد عن طريق الفم لأن غالبية الجرعة الفموية تفرز في البول
تمت دراسة التوافر البيولوجي النسبي بين الكبسولات ومسحوق المعلق الفموي في تركيبات الكيس لدى متطوعين ذكور أصحاء بعد تناول 1000 مجم عن طريق الفم. كانت الصيغتان متكافئتين بيولوجيًا من حيث مساحة المنحنى ولكن ليس من حيث ذروة تركيز المصل . كان سي ماكس للكيس أعلى بقليل (23٪) مقارنة بالكبسولة ولم يستوف معايير التكافؤ الحيوي. كان ت ماكس متشابهًا مع كلا الصيغتين. يوصى بالإشراف السريري عند التبديل بين كبسولة ستريبينتول ومسحوق المعلق الفموي في تركيبات الكيس
توزيع
يرتبط ستريبنتول بشكل كبير ببروتينات البلازما حوالي 99٪ فقط
إزالة
يزيد التعرض الجهازي للستيربنتول بشكل ملحوظ مقارنة بتناسب الجرعة. تنخفض إزالة البلازما بشكل ملحوظ عند الجرعات العالية ؛ ينخفض من حوالي 40 لتر / كجم / يوم بجرعة 600 مجم / يوم إلى حوالي 8 لتر / كجم / يوم بجرعة 2400 مجم. ينخفض التصفية بعد الإعطاء المتكرر للستيربنتول ، ربما بسبب تثبيط إنزيمات السيتوكروم ب450 المسؤولة عن استقلابه. كان نصف عمر الإطراح في حدود 4.5 ساعة إلى 13 ساعة ، مع زيادة الجرعة
الإستقلاب
يتم استقلاب ستيربنتول على نطاق واسع ، حيث تم العثور على 13 مستقلبًا مختلفًا في البول. عمليات التمثيل الغذائي الرئيسية هي إزالة الميثيلين والغلوكورونيد ، على الرغم من أن التحديد الدقيق للإنزيمات المعنية لم يتحقق بعد
على أساس الدراسات في المختبر ، تعتبر نظائر إنزيمات السيتوكروم ب450 الكبدية المشاركة في استقلاب المرحلة الأولى هي
CYP1A2 و CYP2C19 و CYP3A4
إفراز
يفرز معظم ستريبنتول عن طريق الكلى
تمثل المستقلبات البولية للستيربنتول مجتمعة غالبية 73 ٪ من الجرعة الحادة عن طريق الفم بينما تم استرداد 13-24 ٪ أخرى في البراز كمادة غير متغيرة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق