ODT
قرص أو دي تي قابل للتفكك في الفم ويذوب في الفم
دواعي الإستعمال
دونيبيزيل هو دواء يستخدم لعلاج الارتباك المرتبط بمرض الزهايمر والخرف. إنه ليس علاجًا لمرض الزهايمر ، ولكنه يمكن أن يساعد في الذاكرة والإدراك والعمل. هذا الدواء هو مثبط إنزيم يعمل عن طريق إعادة توازن المواد الطبيعية في الدماغ والناقلات العصبية
يستخدم دونيبيزيل لعلاج أعراض الخرف الخفيف إلى المتوسط من نوع الزهايمر
آلية العمل
أدوية الخرف
دونيبيزيل هو عامل مضاد للكولينستريز يعمل مركزيا. يرتبط بشكل عكسي بأسيتيل كولينستراز ويثبط نشاطه ، وبالتالي يمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين. نتيجة لذلك ، يزداد تركيز الأسيتيل كولين في المشابك الكولينية في الدماغ
الامتصاص : تصل مستويات البلازما القصوى إلى ما يقرب من 3 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. ترتفع تركيزات البلازما والمساحة الواقعة تحت المنحنى بما يتناسب مع الجرعة. يبلغ نصف العمر النصفي للتخلص النهائي حوالي 70 ساعة ، وبالتالي ، فإن إعطاء جرعات متعددة منفردة يوميًا ينتج عنه نهج تدريجي للحالة المستقرة. تتحقق حالة الثبات التقريبية في غضون 3 أسابيع بعد بدء العلاج. مرة واحدة في الحالة المستقرة ، تظهر تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد البلازما والنشاط الدوائي ذي الصلة تباينًا طفيفًا على مدار اليوم
لم يؤثر الطعام على امتصاص دونيبيزيل هيدروكلوريد
التوزيع : يرتبط دونيبيزيل بنسبة 95 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما البشرية. ارتباط بروتين البلازما للمستقلب النشط
6-O-desmethyldonepezil
غير معروف. لم يتم دراسة توزيع دونيبيزيل في أنسجة الجسم المختلفة بشكل قاطع. هيدروكلوريد دونيبيزيل و / أو مستقلباته قد يستمران في الجسم لأكثر من 10 أيام
التحول الحيوي / الإخراج : يتم إفراز دونيبيزيل في البول بشكل سليم ويتم التمثيل الغذائي بواسطة نظام السيتوكروم ب450 إلى مستقلبات متعددة ، لم يتم التعرف عليها كلها
تنخفض تركيزات دونيبيزيل في البلازما مع نصف عمر حوالي 70 ساعة
ليس للجنس والعرق وتاريخ التدخين تأثير مهم سريريًا على تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ دونيبيزيل رسميًا في موضوعات صحية مسنة أو في مرضى الزهايمر أو الخرف الوعائي. ومع ذلك ، فإن متوسط مستويات البلازما لدى المرضى يتفق بشكل وثيق مع مستويات المتطوعين الأصحاء الشباب
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط قد زادوا من تركيزات دونيبيزيل الثابتة ؛ يعني التركيز تحت المنحنى بنسبة 48 ٪ ومتوسط سي ماكس بنسبة 39 ٪ فقط
الجرعة وطريقة الاستعمال
يعطى 5 ملغ مرة واحدة يوميا عن طريق الفم وقت النوم. يجب الحفاظ على جرعة 5 ملغ / يوم لمدة شهر واحد على الأقل من أجل السماح بتقييم الاستجابات السريرية المبكرة للعلاج والسماح بتحقيق تركيزات ثابتة من دونيبيزيل هيدروكلوريد
بعد تقييم سريري لمدة شهر للعلاج عند 5 ملغ / يوم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 10 ملغ / يوم
جرعة مرة واحدة في اليوم
نظرًا لأن الطعام لا يؤثر على معدل أو مدى امتصاص الدونيبيزيل ، فيمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج مرض الزهايمر. يجب إجراء التشخيص وفقًا للإرشادات المقبولة . يجب أن يبدأ العلاج مع دونيبيزيل فقط إذا كان مقدم الرعاية متاحًا والذي سيراقب بانتظام تناول الدواء للمريض. يمكن أن يستمر علاج الصيانة طالما أن هناك فائدة علاجية للمريض. لذلك ، يجب إعادة تقييم الفائدة السريرية لدونيبيزيل على أساس منتظم. يجب أخذ التوقف في الاعتبار عند عدم وجود دليل على وجود تأثير علاجي. لا يمكن توقع الاستجابة الفردية لدونيبيزيل
عند التوقف عن العلاج ، لوحظ انخفاض تدريجي للآثار المفيدة لدونيبيزيل
القصور الكلوي والكبدي
يمكن اتباع جدول جرعة مماثل للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي ، حيث لا يتأثر تخليص دونيبيزيل هيدروكلوريد بهذه الحالة
بسبب التعرض المتزايد المحتمل في حالات القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط ، يجب إجراء تصعيد الجرعة وفقًا لتحمل الفرد. لا توجد بيانات عن مرضى القصور الكبدي الشديد
الأطفال
لا ينصح باستخدام دونيبيزيل في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
طريقة الإدارة
يجب تناول دونيبيزيل عن طريق الفم ، في المساء ، قبل النوم مباشرة
التفاعلات الدوائية
الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين والتي تعبر إلى الدماغ ، مثل الأتروبين والبنزتروبين تنتج تأثيرات معاكسة لدونيبيزيل ويجب تجنبها أثناء العلاج بدونيبيزيل
قد يقلل الدواء باستخدام كاربامازيبين وديكساميثازون وفينوباربيتال وفينيتوين من تأثير دونيبيزيل بينما قد يزيد الكيتوكونازول والكينيدين والسيميتيدين من التأثيرات
موانع الإستعمال
لا يستخدم دونيبيزيل في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لهيدروكلوريد دونيبيزيل أو لمشتقات
piperidine
بيبيريدين
آثار جانبية
بشكل عام جيد التحمل ولكن قد يعاني بعض المرضى من الغثيان والقيء والإسهال. هذه الأحداث الضائرة ذات شدة خفيفة وعابرة ، وتختفي أثناء العلاج المستمر دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. الآثار الجانبية الأقل شيوعًا هي الأرق ، والتعب ، وفقدان الشهية ، وتشنجات العضلات ، والنوبة العامة
الحمل والرضاعة
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند المرأة الحامل. يجب استخدام دونيبيزيل أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. من غير المعروف ما إذا كان دونيبيزيل يُفرز في حليب الثدي البشري أم لا. لم يتم الإشارة إلى دونيبيزيل في الأم المرضعة
الاحتياطات والتحذيرات
يجب توخي الحذر في حالة متلازمة الجيوب الأنفية المريضة أو غيرها من تشوهات التوصيل فوق البطيني ، والمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرحة الهضمية والربو ومرض انسداد مجرى الهواء وأثناء إجراء التخدير
لم يتم التحقيق في استخدام دونيبيزيل في المرضى الذين يعانون من الخرف الشديد لمرض الزهايمر ، أو أنواع أخرى من الخرف أو أنواع أخرى من ضعف الذاكرة على سبيل المثال ، التدهور المعرفي المرتبط بالعمر
التخدير: من المرجح أن يبالغ دونيبيزيل ، كمثبط للكولينستيراز ، في استرخاء العضلات من نوع السكسينيل كولين أثناء التخدير
أمراض القلب والأوعية الدموية: بسبب تأثيرها الدوائي ، قد يكون لمثبطات الكولينستيراز تأثيرات مبهمة على معدل ضربات القلب على سبيل المثال ، بطء القلب. قد تكون احتمالية هذا الإجراء مهمة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من "متلازمة الجيوب الأنفية المريضة" أو غيرها من حالات التوصيل القلبي فوق البطيني ، مثل الإحصار الجيبي الأذيني أو الأذيني البطيني
كانت هناك تقارير عن إغماء ونوبات صرع. عند فحص هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث انسداد في القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترة طويلة
حالات الجهاز الهضمي: يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالقرحة ، على سبيل المثال ، أولئك الذين لديهم تاريخ من مرض القرحة أو أولئك الذين يتلقون العقاقير المضادة للالتهابات المتزامنة . ومع ذلك ، لم تظهر الدراسات السريرية مع دونيبيزيل أي زيادة ، مقارنة بالدواء الوهمي ، في حدوث أي من مرض القرحة الهضمية أو نزيف الجهاز الهضمي
الجهاز البولي التناسلي: على الرغم من عدم ملاحظته في التجارب السريرية لدونيبيزيل ، إلا أن مقلدات الكولين قد تسبب انسداد تدفق المثانة
الحالات العصبية: النوبات: يعتقد أن مقلدات الكولين لديها بعض القدرة على التسبب في تشنجات معممة. ومع ذلك ، قد يكون نشاط النوبة أيضًا مظهرًا من مظاهر مرض الزهايمر
قد يكون للمقلدات الكولينية القدرة على تفاقم أو تحفيز الأعراض خارج الهرمية
المتلازمة الخبيثة للذهان : تم الإبلاغ عن حدوثها ، وهي حالة قد تهدد الحياة وتتسم بارتفاع الحرارة ، وصلابة العضلات ، وعدم الاستقرار اللاإرادي ، والوعي المتغير ومستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، نادرًا جدًا بالاقتران مع دونيبيزيل ، وخاصة في المرضى أيضًا تلقي مضادات الذهان المصاحبة. قد تشمل العلامات الإضافية بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد. إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض تدل على المتلازمة ، أو ظهر مع ارتفاع في درجة الحرارة غير مبرر دون ظهور مظاهر سريرية إضافية لـلمتلازمة ، فيجب إيقاف العلاج
الحالات الرئوية: بسبب تأثيراتها المحاكية للكولين ، يجب أن توصف مثبطات الكولينستريز بعناية للمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالربو أو مرض الانسداد الرئوي
يجب تجنب إعطاء دونيبيزيل بالتزامن مع مثبطات أخرى من أسيتيل كولين إستيريرز ، ناهضات أو مناهضات للنظام الكوليني
القصور الكبدي الشديد: لا توجد بيانات عن مرضى القصور الكبدي الشديد
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
استخدام في المجموعات الخاصة
القصور الكلوي والكبدي: يمكن اتباع جدول جرعات مماثل للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو خفيف إلى معتدل في الكبد حيث لا يتأثر تخليص دونيبيزيل هيدروكلوريد بهذه الحالات
الاستخدام في الأطفال: لا توجد تجارب كافية ومضبوطة جيدًا في المستندات لسلامة وفعالية دونيبيزيل في أي مرض يحدث عند الأطفال
لا ينصح باستخدام دونيبيزيل في الأطفال
آثار الجرعة الزائدة
تشمل أعراض الجرعة الزائدة الغثيان والقيء وسيلان اللعاب. قد تؤدي الجرعة الزائدة مع جرعة عالية جدًا من دونيبيزيل إلى أزمة كولينية تتميز بالغثيان الشديد والقيء وسيلان اللعاب وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم وزيادة ضعف العضلات وتثبيط الجهاز التنفسي والانهيار والتشنج. كما هو الحال في أي حالة من حالات الجرعة الزائدة ، يجب استخدام تدابير داعمة عامة. في حالة أزمة كوليني ، يلزم دخول المريض إلى المستشفى
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق