دواعي الإستعمال
العلاج الكيميائي المضاد للسل
يشار إلى بيرازيناميد للعلاج الأولي لمرض السل النشط عند البالغين والأطفال عندما يقترن بعوامل أخرى مضادة للسل
التوصية الحالية لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها للأمراض الحساسة للأدوية هي استخدام نظام مدته ستة أشهر للعلاج الأولي لمرض السل النشط ، ويتألف من أيزونيازيد وريفامبين وبيرازيناميد لمدة شهرين ، يليه إيزونيازيد وريفامبين لمدة 4 أشهر
يجب معالجة المرضى الذين يعانون من مرض مقاوم للأدوية بأنظمة علاجية فردية حسب حالتهم. غالبًا ما يكون بيرازيناميد مكونًا مهمًا في هذا العلاج
في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المصاحبة ، يجب أن يكون الطبيب على دراية بالتوصية الحالية لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. من الممكن أن يحتاج هؤلاء المرضى إلى دورة علاج أطول
كما يستطب بعد فشل العلاج بالعقاقير الأولية الأخرى في أي شكل من أشكال السل النشط
يجب استخدام بيرازيناميد فقط بالاقتران مع عوامل أخرى فعالة مضادة لمرض السل
آلية العمل
قد يكون بيرازيناميد مضادًا للجراثيم أو مبيدًا للجراثيم ، اعتمادًا على تركيز الدواء الذي تم الحصول عليه في موقع الإصابة وقابلية الكائن الحي المصاب
يبدو أن نشاطه يعتمد جزئيًا على تحويل الدواء إلى حمض البيرازينويك ، مما يقلل درجة الحموضة في البيئة إلى ما دون المستوى الضروري لنمو المتفطرة السلية. تنتج السلالات الحساسة من المتفطرة السلية pyrazinamidase
، وهو إنزيم يزيل أمين البيرازيناميد إلى حمض البيرازينويك ، ويبدو أن الحساسية في المختبر لسلالة معينة من الكائن الحي تتوافق مع نشاط البيرازيناميداز
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة البالغين المعتادة لمرض السل: فعال
15 إلى 30 مجم / كجم حتى 2 جم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع ثلاثة أدوية أخرى مضادة للتدرن خلال الشهرين الأولين من نظام العلاج لمدة 6 أشهر أو 9 أشهر ، حتى تُعرف اختبارات الحساسية للدواء. يمكن استخدام نظام جرعات بديل من 50 إلى 75 مجم / كجم حتى 3 جم عن طريق الفم مرتين في الأسبوع بعد أسبوعين من العلاج اليومي لزيادة امتثال المريض
بدلاً من ذلك ، يقترح مركز السيطرة على الأمراض والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر والجمعية الأمريكية للأمراض المعدية الجرعات التالية بناءً على وزن الجسم النحيل المقدر
الجرعات اليومية
من 40 إلى 45 كجم : 1000 مجم
56 إلى 75 كجم : 1500 مجم
76 إلى 90 كجم : 2000 مجم
جرعات أسبوعية مرتين
من 40 إلى 55 كجم : 2000 مجم
56 إلى 75 كجم : 3000 مجم
76 إلى 90 كجم : 4000 مجم
ثلاث جرعات أسبوعية
من 40 إلى 55 كجم : 1500 مجم
56 إلى 75 كجم : 2500 مجم
76 إلى 90 كجم : 3000 مجم
جرعة الكبار المعتادة من السل: كامن
يجب استشارة خبير في الصحة العامة قبل استخدام نظام الدمج مع الريفامبين
من15 إلى 20 مجم / كجم ، بناءً على وزن الجسم الفعلي والنحيل ، شفوياً مرة واحدة يومياً بحد أقصى 2 جرام لمدة شهرين. بدلاً من ذلك ، يمكن تناول جرعة 50 مجم / كجم عن طريق الفم مرتين في الأسبوع بحد أقصى 4 جم
جرعة الأطفال المعتادة لمرض السل: فعال
تُستخدم كجزء من نظام متعدد الأدوية. تتكون نظم العلاج من مرحلة أولية مدتها شهران ، تليها مرحلة استمرار لمدة 4 أو 7 أشهر إضافية. قد يختلف تواتر الجرعات اعتمادًا على مرحلة العلاج
الرضع والأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم والمراهقون 14 عامًا فأقل وأقل من 40 كجم
غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
العلاج اليومي : 15 إلى 30 مجم / كجم / جرعة الحد الأقصى: 2 جم / جرعة مرة واحدة يوميًا
العلاج الخاضع للمراقبة المباشرة : 50 مجم / كجم / جرعة بحد أقصى: 2 جم / جرعة مرتين أسبوعياً
المرضى المعرضون / المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية
العلاج اليومي : 20 إلى 40 مجم / كجم / جرعة مرة واحدة يوميًا الحد الأقصى: 2 جم / يوم
التفاعلات الدوائية
يعاكس تأثير عوامل تحفيز حمض اليوريك مثل البروبينسيد والسولفينبيرازون
قد يقلل من تأثير منع الحمل من الاستروجين
قد يعطل لقاح التيفود الفموي
قد يزيد تركيز السيكلوسبورين في الدم
قد يعزز التأثير السام للكبد للريفامبيسين
موانع الإستعمال
لا يستعمل يرازيناميد في الأشخاص
مع تلف كبدي شديد
الذين أظهروا فرط الحساسية تجاهه
مع النقرس الحاد
آثار جانبية
عام : نادراً ما تم الإبلاغ عن الحمى والبورفيريا وعسر البول
النقرس
الجهاز الهضمي : التأثير الضار الرئيسي هو تفاعل كبدي. يبدو أن السمية الكبدية مرتبطة بالجرعة ، وقد تظهر في أي وقت أثناء العلاج. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات الجهاز الهضمي بما في ذلك الغثيان والقيء وفقدان الشهية
أمراض الدم واللمفاوية: نادرًا ما يحدث مع هذا الدواء قلة الصفيحات وفقر الدم الحديدي مع تضخم الكريات الحمر وتفريغ كريات الدم الحمراء وزيادة تركيز الحديد في الدم. كما تم الإبلاغ عن آثار ضارة على آليات تخثر الدم
آخر: تم الإبلاغ عن ألم مفصلي خفيف وألم عضلي بشكل متكرر. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي والأرتكاريا والتهاب الحكة. تم الإبلاغ عن حالات نادرة في حالات الحمى ، حب الشباب ، الحساسية للضوء ، البورفيريا ، عسر البول والتهاب الكلية الخلالي
الحمل والرضاعة
الحمل من الفئة ج. لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان باستخدام بيرازيناميد. كما أنه من غير المعروف ما إذا كان بيرازيناميد يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل أو يمكن أن يؤثر على القدرة على الإنجاب. يجب إعطاء بيرازيناميد للمرأة الحامل فقط إذا لزم الأمر
الأمهات المرضعات : تم العثور على بيرازيناميد بكميات صغيرة في حليب الثدي. لذلك ، يُنصح باستخدام بيرازيناميد بحذر عند الأمهات المرضعات مع مراعاة المخاطر والفوائد لهذا العلاج
الاحتياطات والتحذيرات
يرازيناميد هو مضاد استطباب للمرضى المصابين بأمراض الكبد الحادة والنقرس الحاد
يجب أن يكون لدى المرضى الذين بدأوا في استخدام بيرازيناميد نتائج اختبار حمض اليوريك في الدم الأساسي ونتائج اختبار وظائف الكبد. يجب مراقبة وظائف الكبد عن كثب أثناء العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا أو المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد المرتبط بالأدوية عن كثب
يجب التوقف عن استخدام بيرازيناميد وعدم إعادة تشغيله إذا ظهرت علامات تلف خلايا الكبد أو فرط حمض يوريك الدم مع التهاب المفاصل النقرسي الحاد
تم الإبلاغ عن الآم المفاصل في أكثر من 4 مفاصل في المرضى. قد يستجيب الألم للأسبرين أو غيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض السكري ، حيث قد تكون إدارة المرض أكثر صعوبة
المقاومة الأولية لمرض السل المتفطرة للبيرازيناميد ليست شائعة. في الحالات المعروفة أو المشتبه في وجود مقاومة للأدوية ، يجب إجراء اختبارات الحساسية في المختبر مع الثقافات الحديثة من المتفطرة السلية ضد البيرازيناميد والأدوية الأولية المعتادة. هناك عدد قليل من الاختبارات المعملية الموثوقة لمقاومة البيرازيناميد. يجب استخدام معمل مرجعي قادر على إجراء هذه الاختبارات
لم تحدد الخبرة السريرية الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمرضى المسنين حذرًا ، وعادةً ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكلى أو الكبد ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام في الأطفال : ربما تكون أنظمة بيرازيناميد المستخدمة في البالغين فعالة بنفس القدر عند الأطفال. يبدو أن بيرازيناميد جيد التحمل عند الأطفال
استخدام المسنين : لم تتضمن الدراسات السريرية لـ بيرازيناميد أعدادًا كافية من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا
لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا
بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
لا يبدو أن المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يحتاجون إلى تقليل الجرعة. قد يكون من الحكمة اختيار الجرعات عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات
تعديلات الجرعة الكلوية : توصي الشركة المصنعة ببدء العلاج عند الحد الأدنى من نطاق الجرعة ومراقبة المريض عن كثب
لعلاج مرض السل النشط ، يوصي كل من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
CDC و ATS و IDSA
بعدم الجرعات اليومية
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة أو المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى ، فإن الجرعة الموصى بها هي 25 إلى 35 مجم / كجم لكل جرعة ثلاث مرات في الأسبوع
تعديلات جرعة الكبد : راقب المرضى عن كثب
تعديلات الجرعة: بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
إذا كان الكائن الحي عرضة للإيزونيازيد والريفامبين ، يستمر استخدام بيرازيناميد في أول شهرين من دورة العلاج لمدة 6 أشهر 9 أشهر إذا كان فيروس نقص المناعة البشرية إيجابيًا. إذا تم إظهار مقاومة الأدوية الأولية ، يجب تعديل أنظمة الأدوية حسب الحاجة والاستمرار لمدة 6 أشهر على الأقل ، أو 3 أشهر بعد تحويل الثقافة (9 أشهر ، أو 6 أشهر بعد التحول الثقافي إذا كان فيروس نقص المناعة البشرية إيجابيًا). إذا تم إثبات مقاومة الأدوية المتعددة ، فيجب أن يستمر العلاج لمدة 12 إلى 24 شهرًا بعد تحويل الثقافة
آثار الجرعة الزائدة
تجربة الجرعة الزائدة محدودة. في حالة واحدة تم الإبلاغ عن جرعة زائدة ، تم تطوير اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. عادت هذه إلى طبيعتها بشكل عفوي عندما توقف الدواء. يجب استخدام المراقبة السريرية والعلاج الداعم. بيرازيناميد قابل للتبديل
شروط التخزين
يخزن بين 15-30 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق