دواعي الإستعمال
مرخيات العضلات الهيكلية تعمل مركزيا
علاج التشنجات العضلية المؤلمة
يرتبط باضطرابات ثابتة ووظيفية في العمود الفقري متلازمات عنق الرحم والقطني
بعد الجراحة ، على سبيل المثال للقرص الفقري أو هشاشة العظام في الورك
علاج التشنج الناتج عن الاضطرابات العصبية
التصلب المتعدد ، اعتلال النخاع المزمن ، أمراض النخاع الشوكي التنكسية ، حوادث الأوعية الدموية الدماغية ، الشلل الدماغي
آلية العمل
تيزانيدين هو مرخٍ مركزي للعضلات الهيكلية. الموقع الرئيسي لعمله هو الحبل الشوكي ، حيث تشير الأدلة إلى أنه من خلال تحفيز مستقبلات ألفا 2 قبل المشبكي ، فإنه يثبط إفراز الأحماض الأمينية المثيرة التي تحفز مستقبلات
N-methyl-D aspartate (NMDA)
وبالتالي يتم تثبيط انتقال الإشارات متعدد المشابك على مستوى العصبونات الشوكية ، وهو المسؤول عن توتر العضلات المفرط ، وتقليل التوتر العضلي. بالإضافة إلى خصائصه المهدئة للعضلات ، فإن التيزانيدين لها تأثير مسكن مركزي معتدل
الديناميكيات الدوائية: تيزانيدين فعال في كل من التشنجات العضلية المؤلمة الحادة والتشنج المزمن في العمود الفقري والدماغ
يقلل من مقاومة الحركات السلبية ، ويخفف من التشنجات والنسج ، وقد يحسن القوة الإرادية
يرتبط النشاط المضاد للتشنج الذي تم قياسه بواسطة اختبار آشورث واختبار البندول والتأثيرات الضائرة معدل ضربات القلب وضغط الدم لـ تيزانيدين بتركيزات تيزانيدين في البلازما
الجرعة وطريقة الاستعمال
يحتوي تيزانيدين على مؤشر علاجي ضيق وتنوع كبير بين المرضى في تركيزات تيزانيدين في البلازما مما يتطلب تعديل الجرعة بشكل فردي. يمكن أن تقلل جرعة البدء المنخفضة البالغة 2 مجم ثلاث مرات يوميًا من مخاطر الآثار الضارة. يجب تعديل الجرعة بعناية لأعلى وفقًا لاحتياجات المريض الفردية
تسكين آلام التشنجات العضلية : الجرعة المعتادة من 2 إلى 4 مجم ثلاث مرات يومياً على شكل أقراص. في الحالات الشديدة ، يمكن أخذ جرعة إضافية من 2 أو 4 ملغ ، ويفضل أن يكون ذلك في الليل لتقليل التخدير
التشنج الناتج عن الاضطرابات العصبية : يجب ألا تزيد الجرعة اليومية الأولية عن 6 ملغ تعطى على 3 جرعات مقسمة. يمكن زيادته تدريجياً على فترات نصف أسبوعية أو أسبوعية بمقدار 2 إلى 4 مجم. يتم تحقيق الاستجابة العلاجية المثلى عمومًا بجرعة يومية تتراوح بين 12 و 24 مجم ، تُعطى في 3 أو 4 جرعات متباعدة بشكل متساوٍ. يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية البالغة 36 مجم
مرضى الأطفال : الخبرة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا محدودة ولا يوصى باستخدام تيزانيدين في هذه الفئة من المرضى
مرضى الشيخوخة65 سنة أو أكثر: الخبرة في استخدام تيزانيدين لدى كبار السن محدودة. لذلك ، يوصى ببدء العلاج بأقل جرعة ويجب أن تتم الزيادات في خطوات صغيرة حسب التحمل والفعالية
القصور الكلوي : في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وتصفية الكرياتينين <25 مل / دقيقة ، يوصى ببدء العلاج بجرعة 2 مجم مرة واحدة يوميًا. يجب أن تتم زيادة الجرعة بخطوات صغيرة حسب التحمل والفعالية. إذا كان لابد من تحسين الفعالية ، فمن المستحسن أولاً زيادة قوة الجرعة اليومية قبل زيادة وتيرة الإعطاء
اختلال كبدي: يمنع إستعمال تيزانيدين في مرضى القصور الكبدي الشديد. بينما يتم استقلاب تيزانيدين على نطاق واسع في الكبد ، تتوفر بيانات محدودة في هذه الفئة من السكان. ارتبط استخدامه بخلل قابل للعكس في اختبارات وظائف الكبد. يجب استخدام تيزانيدين بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ويجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة. بعد ذلك ، يجب زيادة الجرعة بحذر ووفقًا لتحمل المريض
التوقف عن العلاج : إذا كان لابد من إيقاف تيزانيدين ، فيجب تقليل الجرعة ببطء ، خاصة في المرضى الذين تلقوا جرعات عالية لفترة أطول من الوقت لتجنب أو تقليل مخاطر ارتداد ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية المعروفة بتثبيط نشاط سايتكروم CYP1A2
إلى زيادة مستويات البلازما من تيزانيدين
قد تؤدي مستويات البلازما المتزايدة من تيزانيدين إلى أعراض جرعة زائدة مثل إطالة كيو تي ج
قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية المعروفة بتحفيز نشاط سايتكروم CYP1A2
إلى تقليل مستويات البلازما من تيزانيدين
قد يقلل انخفاض مستويات البلازما من تيزانيدين من التأثير العلاجي لـ تيزانيدين
التفاعلات التي لوحظت مما أدى إلى موانع: يمنع استعمال تيزانيدين في نفس الوقت مع فلوفوكسامين أو سيبروفلوكساسين
أدى الاستخدام المتزامن لـ تيزانيدين مع فلوفوكسامين أو سيبروفلوكساسين إلى زيادة 33 ضعفًا و 10 أضعاف في تيزاندين مساحة تركيز المنحنى ، على التوالي
قد ينتج عن انخفاض ضغط الدم المهم سريريًا وطويل الأمد جنبًا إلى جنب مع النعاس والدوخة وانخفاض الأداء النفسي
قد تؤدي مستويات البلازما المتزايدة من تيزانيدين إلى أعراض جرعة زائدة مثل إطالة كيو تي ج
التفاعلات الملحوظة التي تؤدي إلى الاستخدام المتزامن غير مستحسن : الإعطاء المشترك لـ تيزانيدين مع مثبطات أخرى لـ سايتكروم
CYP1A2
مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب أميودارون ، ميكسيليتين ، بروبافينون ، سيميتيدين ، فلوروكينولونات إينوكساسين ، بيفلوكساسين ، نورفلوكساسين
التفاعلات الملحوظة التي يجب مراعاتها : يجب توخي الحذر عند إعطاء تيزانيدين مع الأدوية المعروفة بإطالة فترة كيوتي بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر سيسابريد ، أميتريبتيلين وأزيثروميسين
خافضات ضغط الدم: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ تيزانيدين مع الأدوية الخافضة للضغط ، بما في ذلك مدرات البول ، أحيانًا إلى انخفاض ضغط الدم وبطء القلب. لوحظ في بعض المرضى ارتداد ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب عند التوقف المفاجئ عن تناول تيزانيدين عند استخدامه بشكل متزامن مع الأدوية الخافضة للضغط. في الحالات القصوى ، قد يؤدي ارتفاع ضغط الدم المرتد إلى حادث وعائي دماغي
ريفامبيسين : يؤدي التناول المتزامن لـ تيزانيدين مع الريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 50٪ في تركيزات التيزانيدين. لذلك ، قد تنخفض التأثيرات العلاجية لـ تيزانيدين أثناء العلاج بالريفامبيسين ، والتي قد تكون ذات أهمية إكلينيكية لدى بعض المرضى. يجب تجنب التناول المتزامن على المدى الطويل ، وإذا تم اعتبار الإدارة المشتركة ، فقد تكون هناك حاجة لتعديل دقيق للجرعة وزيادتها
دخان السجائر: يؤدي إعطاء تيزانيدين للمدخنين > 10 سجائر في اليوم إلى انخفاض بنسبة 30٪ تقريبًا في التعرض الجهازي للتيزانيدين. قد يتطلب العلاج طويل الأمد مع تيزانيدين لدى المدخنين الشرهين جرعات أعلى من الجرعات المتوسطة
الكحول : أثناء العلاج بتيزانيدين ، يجب التقليل من استهلاك الكحول أو تجنبه لأنه قد يزيد من احتمالية حدوث أحداث سلبية مثل التخدير وانخفاض ضغط الدم. يمكن تعزيز التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي للكحول بواسطة تيزانيدين
التفاعلات المتوقعة للنظر فيها: المهدئات والمنومات مثل البنزوديازيبين أو باكلوفين وعقار آخر مثل مضادات الهيستامين قد تعزز التأثير المهدئ للتيزانيدين
يجب تجنب تيزانيدين عند استخدامه مع ناهضات ألفا -2 الأدرينالية الأخرى مثل الكلونيدين بسبب تأثيرها الخافض لضغط الدم
موانع الإستعمال
فرط الحساسية المعروف لمادة تيزانيدين أو أي من السواغات
ضعف شديد في وظائف الكبد
يُمنع استخدام تيزانيدين بشكل متزامن مع مثبطات قوية لـ CYP1A2
مثل فلوفوكسامين أو سيبروفلوكساسين
آثار جانبية
مع الجرعات المنخفضة ، مثل تلك الموصى بها للتخفيف من التشنجات العضلية المؤلمة ، تم الإبلاغ عن النعاس ، والتعب ، والدوخة ، وجفاف الفم ، وانخفاض ضغط الدم ، والغثيان ، واضطراب الجهاز الهضمي وزيادة إنزيم الترانساميناز ، وعادة ما تكون ردود فعل سلبية خفيفة وعابرة
مع الجرعات العالية الموصى بها لعلاج التشنج ، تكون التفاعلات الضائرة المبلغ عنها بجرعات منخفضة أكثر تكرارا وأكثر وضوحا ، ولكنها نادرا ما تكون شديدة بما يكفي لتتطلب التوقف عن العلاج
بالإضافة إلى الأعراض الجانبية التالية: انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، ضعف عضلي ، أرق ، اضطراب النوم ، هلوسة والتهاب الكبد
الاضطرابات النفسية: شائعة - الأرق ، اضطرابات النوم
اضطرابات الجهاز العصبي: شائعة جدا - نعاس ، دوار
اضطرابات القلب: غير شائعة - بطء القلب
اضطرابات الأوعية الدموية: شائعة - انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي: شائعة جدا - اضطرابات الجهاز الهضمي ، جفاف الفم. شائع - غثيان
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: شائعة جدا - ضعف عضلي
الاضطرابات العامة وحالات موقع الإعطاء: شائعة جدا - التعب
التحقيقات: شائع - انخفاض ضغط الدم ، وزيادة الترانساميناسات
الحمل والرضاعة
نظرًا لوجود خبرة محدودة في استخدام تيزانيدين في النساء الحوامل ، فلا ينبغي استخدامه أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر بوضوح
بيانات الحيوانات : دراسات التكاثر التي أجريت على الجرذان والأرانب لم تظهر أي دليل على المسخ. في الجرذان ، زادت مستويات الجرعات من 10 و 30 ملغم / كغم / يوم من مدة الحمل. تمت زيادة فقدان الجراء قبل الولادة وبعدها وحدث تأخر في النمو. في هذه الجرعات ، أظهرت السدود علامات واضحة على ارتخاء العضلات والتخدير. بناءً على مساحة سطح الجسم ، كانت هذه الجرعات 2.2 و 6.7 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان والبالغة 0.72 مجم / كجم / يوم
الرضاعة : كميات صغيرة من التيزانيدين تفرز في حليب الفئران. نظرًا لعدم توفر الدهون البشرية ، لا ينبغي إعطاء تيزانيدين للنساء المرضعات
الإناث والذكور الذين لديهم إمكانات إنجابية : اختبار الحمل: يُنصح بالإناث الناشطات جنسيًا وذات القدرة الإنجابية لإجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج باستخدام تيزانيدين
منع الحمل : يجب إخطار الإناث ذوات القدرة الإنجابية بأنه تم إجراء دراسات على الحيوانات تظهر أن تيزانيدين ضار بالجنين النامي. يُنصح بالإناث الناشطات جنسياً اللواتي يتمتعن بإمكانية الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة والطرق التي تؤدي إلى معدلات حمل أقل من 1٪ عند استخدام تيزانيدين أثناء العلاج ولمدة يوم واحد بعد التوقف عن العلاج باستخدام تيزانيدين
خصوبة: بيانات حيوانية: لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة في ذكور الجرذان بجرعة 10 ملغم / كغم / يوم ، وفي إناث الجرذان بجرعة 3 ملغم / كغم / يوم. تم تخفيض الخصوبة في ذكور الجرذان التي تتلقى 30 مجم / كجم / يوم وفي إناث الجرذان التي تتلقى 10 مجم / كجم / يوم. بناءً على مساحة سطح الجسم ، كانت هذه الجرعات 6.7 و 2.2 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان والبالغة 0.72 مجم / كجم. عند هذه الجرعات ، لوحظت التأثيرات السلوكية للأمهات والعلامات السريرية بما في ذلك التخدير الملحوظ وفقدان الوزن والرنح
الاحتياطات والتحذيرات
مثبطات سايتكروم
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ تيزانيدين مع مثبطات CYP1A2
المعتدلة. يجب توخي الحذر عند إعطاء تيزانيدين مع الأدوية المعروف أنها تزيد من فترة كيوتي
انخفاض ضغط الدم : قد يحدث انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج بتيزانيدين وأيضًا نتيجة للتفاعلات الدوائية مع مثبطات CYP1A2
و / أو الأدوية الخافضة للضغط. كما لوحظت مظاهر شديدة لانخفاض ضغط الدم مثل فقدان الوعي وانهيار الدورة الدموية
متلازمة الانسحاب: لوحظ ارتفاع ضغط الدم المرتد وتسرع القلب بعد الانسحاب المفاجئ من تيزانيدين ، عندما تم استخدامه بشكل مزمن و / أو بجرعات يومية عالية ، و / أو بشكل متزامن مع الأدوية الخافضة للضغط. في الحالات القصوى ، قد يؤدي ارتفاع ضغط الدم المرتد إلى حادث وعائي دماغي. لا ينبغي إيقاف تيزانيدين فجأة ، بل يجب معايرته تدريجيًا
ضعف الكبد: بما أنه تم الإبلاغ عن اختلال وظيفي كبدي مع تيزانيدين ، ولكن نادرًا ما يتم تناول جرعات يومية تصل إلى 12 مجم ، يوصى بمراقبة اختبارات وظائف الكبد شهريًا خلال الأشهر الأربعة الأولى في المرضى الذين يتلقون جرعات 12 مجم وما فوق وفي المرضى الذين تظهر عليهم أعراض سريرية توحي بضعف وظائف الكبد ، مثل الغثيان غير المبرر أو فقدان الشهية أو التعب. يجب إيقاف العلاج بـ تيزانيدين إذا كانت مستويات
SGPT أو SGOT
في المصل أعلى بثلاثة أضعاف من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي : في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي وتصفية الكرياتينين <25 مل / دقيقة قد يزيد التعرض الجهازي للتيزانيدين حتى 6 مرات مقارنة بالمريض الذي يعاني من وظائف الكلى الطبيعية. لذلك يوصى ببدء العلاج بجرعة 2 مجم مرة واحدة يومياً
تفاعلات فرط الحساسية : تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، والتهاب الجلد ، والطفح الجلدي ، والشري ، والحكة ، والحمامي بالاقتران مع تيزانيدين
يوصى بالمراقبة الدقيقة للمريض لمدة يوم إلى يومين بعد إعطاء الجرعة الأولى. إذا لوحظ حدوث حساسية مفرطة أو وذمة وعائية مصحوبة بصدمة تأقية أو صعوبة في التنفس ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام تيزانيدين فورًا ويجب بدء العلاج الطبي المناسب
القيادة واستخدام الآلات : يجب على المرضى الذين يعانون من النعاس أو الدوخة أو أي علامات أو أعراض لانخفاض ضغط الدم الامتناع عن الأنشطة التي تتطلب درجة عالية من اليقظة ، مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
استخدام في المجموعات الخاصة
القصور الكلوي وتصفية الكرياتينين <25 مل / دقيقة: وجد أن متوسط مستويات البلازما القصوى يبلغ ضعف ما هو عليه لدى المتطوعين العاديين ، وتمت إطالة نصف العمر النهائي إلى ما يقرب من 14 ساعة ، مما أدى إلى ارتفاع أكبر بكثير حوالي 6 أضعاف في متوسط قيم مساحة المنحنى
القصور الكبدي : لم يتم إجراء دراسات محددة في هذه الفئة من السكان. نظرًا لأن تيزانيدين يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد عن طريق إنزيم
CYP1A2
فقد يؤدي ضعف الكبد إلى زيادة تعرضه الجهازي. لا يستعمل تيزانيدين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
الشيخوخة 65 سنة وما فوق: بيانات حركية الدواء في هذه الفئة من السكان محدودة
الجنس : ليس للجنس تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للتيزانيدين
عرق: لم يتم دراسة تأثير الحساسية العرقية والعرق على الحرائك الدوائية للتيزانيدين
آثار الجرعة الزائدة
في التقارير القليلة التي وردت عن جرعة زائدة من تيزانيدين ، كان الشفاء هادئًا ، بما في ذلك من قبل مريض تناول 400 ملغ من تيزانيدين. غثيان ، قيء ، انخفاض ضغط الدم ، كيو تي (ج) إطالة ، دوار ، نعاس ، تقبض الحدقة ، تململ ، ضيق تنفس ، غيبوبة. يوصى بالتخلص من الدواء المبتلع عن طريق الإعطاء المتكرر لجرعات عالية من الفحم المنشط. من المتوقع أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع عملية التخلص من التيزانيدين. يجب أن يكون العلاج الإضافي من الأعراض
شروط التخزين
يحفظ في مكان جاف دون 30 درجة مئوية. يجب أن يُحفظ تيزانيدين بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق