دواعي الإستعمال
لاموتريجين هو دواء مضاد للصرع
الصرع كعلاج المساعد في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة وما فوق
جزئي: نوبات الصرع
منشط معمم الأساسي: نوبات الصرع
المضبوطات المعممة للينوكس: متلازمة غاستو
الصرع وحيد في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 16 سنة وما فوق
الاضطراب الثنائي القطب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة وما فوق
وصف لاموتريجين
الأدوية المضادة للصرع الأولية
يتحكم لاموتريجين في نوبات الصرع عن طريق تثبيط قنوات الصوديوم الحساسة للجهد ، وبالتالي يثبت الأغشية العصبية وبالتالي يحول دون إطلاق ناقل عصبي مثير قبل المشبكي مثل الغلوتامات والأسبارتات
آلية العمل
تشير نتائج الدراسات الدوائية إلى أن لاموتريجين هو مانع يعتمد على الاستخدام والجهد لقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي. يمنع إطلاق النار المتكرر المستمر للخلايا العصبية ويمنع إطلاق الجلوتامات (الناقل العصبي الذي يلعب دورًا رئيسيًا في توليد نوبات الصرع). من المحتمل أن تساهم هذه التأثيرات في الخصائص المضادة للاختلاج لللاموتريجين.
في المقابل ، لم يتم تحديد الآليات التي يمارس من خلالها لاموتريجين تأثيره العلاجي في الاضطراب ثنائي القطب ، على الرغم من أن التفاعل مع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي من المحتمل أن يكون مهمًا
التأثيرات الدوائية
في الاختبارات المصممة لتقييم تأثيرات الجهاز العصبي المركزي للمنتجات الطبية ، لم تختلف النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام جرعات 240 ملغ لاموتريجين المعطاة لمتطوعين أصحاء عن العلاج الوهمي ، في حين أن كلا من 1000 مجم من الفينيتوين و 10 ملغ من الديازيبام أضعف كل منهما بشكل ملحوظ من الحركة البصرية الدقيقة. التنسيق وحركات العين ، وزيادة تأثير الجسم وتنتج تأثيرات مهدئة ذاتية
في دراسة أخرى ، أدت الجرعات الفموية المفردة من 600 مجم كاربامازيبين إلى إضعاف التنسيق الحركي البصري الدقيق وحركات العين بشكل كبير ، مع زيادة تأثير الجسم ومعدل ضربات القلب ، في حين أن النتائج مع لاموتريجين بجرعات 150 مجم و 300 مجم لم تختلف عن الدواء الوهمي
الإستيعاب
يتم امتصاص لاموتريجين بسرعة وبشكل كامل من القناة الهضمية مع عدم وجود أيض مرور أولي مهم. تحدث التركيزات القصوى في البلازما بعد حوالي 2.5 ساعة من تناول لاموتريجين عن طريق الفم. يتأخر وقت الوصول إلى أقصى تركيز قليلاً بعد الطعام ولكن لا يتأثر مدى الامتصاص. هناك تباين كبير بين الأفراد في التركيزات القصوى للحالة المستقرة ولكن داخل الفرد ، نادرًا ما تختلف التركيزات
التوزيع
تبلغ نسبة الارتباط ببروتينات البلازما حوالي 55٪ ؛ من غير المحتمل أن يؤدي الإزاحة من بروتينات البلازما إلى السمية
حجم التوزيع هو 0.92 إلى 1.22 لتر / كجم
الإستقلاب
تم تحديد ترانسالات
UDP-glucuronyl
على أنها الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب لاموتريجين
يحث لاموتريجين عملية التمثيل الغذائي الخاصة به إلى حد متواضع اعتمادًا على الجرعة. ومع ذلك ، لا يوجد دليل على أن لاموتريجين يؤثر على الحرائك الدوائية لمضادات الصرع الأخرى ، وتشير البيانات إلى أنه من غير المحتمل حدوث تفاعلات بين لاموتريجين والمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم ب 450
الإزالة
تبلغ نسبة التصفية الظاهرية للبلازما في الأشخاص الأصحاء حوالي 30 مل / دقيقة. يعتبر تخليص لاموتريجين عملية استقلابية في المقام الأول مع التخلص اللاحق من مادة مترافقة مع الجلوكورونيد في البول. أقل من 10٪ يطرح في البول دون تغيير. يتم إخراج حوالي 2٪ فقط من المواد المرتبطة بالاموتريجين في البراز. التخليص ونصف العمر مستقلان عن الجرعة. يقدر عمر النصف الظاهري للبلازما في الأشخاص الأصحاء بحوالي 33 ساعة من 14 إلى 103 ساعة. في دراسة أجريت على الأشخاص الذين يعانون من متلازمة جيلبرت ، انخفض متوسط التخليص الظاهري بنسبة 32 ٪ مقارنةً بالضوابط العادية ولكن القيم ضمن النطاق لعامة السكان
يتأثر نصف عمر لاموتريجين بشكل كبير بالمنتجات الطبية المصاحبة. ينخفض متوسط عمر النصف إلى ما يقرب من 14 ساعة عند إعطائه مع المنتجات الطبية التي تحفز الجلوكورونيد مثل الكاربامازيبين والفينيتوين ويزيد إلى ما يقرب من 70 ساعة عند تناوله مع فالبروات وحده
الأطفال
يكون التخليص المعدل لوزن الجسم أعلى عند الأطفال منه عند البالغين مع أعلى القيم عند الأطفال دون سن الخامسة. يكون العمر النصفي لللاموتريجين أقصر بشكل عام عند الأطفال عنه في البالغين بمتوسط قيمة 7 ساعات تقريبًا عند إعطائه مع المنتجات الطبية التي تحفز الإنزيم مثل الكاربامازيبين والفينيتوين ويزداد متوسط القيم من 45 إلى 50 ساعة عند تناوله مع فالبروات وحده
لاموتريجين الجرعة والإدارة
وحيدة من النوبات (البالغ والطفل فوق 16 سنة): مبدئيًا 25 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا ، ثم 50 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم تزيد بحد أقصى 50 ميلي غرام يوميًا كل 7-14 يومًا ؛ جرعة الصيانة المعتادة 225-375 ملغ / يوم في 1-2 جرعات مقسمة
العلاج المساعد للنوبات مع فالبرويت
البالغ والطفل فوق 12 سنة: 25 ملغ في البداية في الأيام البديلة لمدة 14 يومًا ، ثم 25 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم زادت بحد أقصى 25-50 ملغ / يوم كل 7-14 يومًا ؛ الصيانة المعتادة ، 100-200 ملغ / يوم في 1-2 جرعات مقسمة
الطفل من 2 إلى 12 عامًا: في البداية 150 ميكروغرام / كغ / يوم في 1-2 جرعات مقسمة لمدة 14 يومًا قد يتلقى من يزنون أقل من 13 كجم 2 ملغ في الأيام البديلة لأول 14 يومًا ، ثم 300 ميكروغرام / كغ / يوم في 1 -2 جرعات مقسمة لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم زيادة بمقدار 300 مكغ / كغ / يوم كحد أقصى كل 7-14 يومًا ؛ الصيانة المعتادة 1-3 ملغ / كغ / يوم في 1-2 جرعات مقسمة
العلاج المساعد للنوبات مع الأدوية التي تحفز الإنزيم مثل ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، أو بريميدون بدون فالبروات
للبالغين والأطفال فوق 12 عامًا: 50 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا ، ثم 50 ميلي غرام مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم زادت بحد أقصى 100 ميلي غرام في اليوم في كل 7-14 يومًا ؛ الصيانة المعتادة 300-500 ملغ يوميا في 2 جرعات مقسمة
الطفل 2-12 سنة: في البداية 600 ميكروغرام / كغ / يوم في جرعتين مقسمة لمدة 14 يومًا ، ثم 1.2 ملغ / كغ / يوم في جرعتين مقسومتين لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم زاد بعد ذلك بحد أقصى 1.2 ملغ / كغ / يوم في كل 7 -14 يوما؛ الصيانة المعتادة 5-15 ملغ / كغ / يوم في جرعتين مقسمة بحد أقصى 400 ملغ / يوم في جرعتين مقسمة
العلاج أحاديًا للاضطراب الثنائي القطب بدون أدوية تحفز الإنزيم بدون فالبروات
البالغ من العمر 18 عامًا: مبدئيًا 25 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا ، و 50 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، و 100 ميلي غرام مرة يوميًا لمدة 7 أيام أخرى ؛ جرعة الصيانة المعتادة 200 ملغ مرة واحدة يوميا. الحد الأقصى 200 ملغ يوميا
العلاج المساعد للاضطراب الثنائي القطب مع فالبروات
البالغ البالغ من العمر 18 عامًا: مبدئيًا 25 ميلي غرام في الأيام البديلة لمدة 14 يومًا ، و 25 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، و 50 ميلي غرام مرة يوميًا لمدة 7 أيام أخرى ؛ جرعة الصيانة المعتادة 100 ملغ يوميا. الحد الأقصى 100 ملغ يوميا
العلاج المساعد للاضطراب الثنائي القطب مع أدوية تحفز الإنزيم مثل ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، أو بريميدون بدون فالبروات
البالغ من العمر 18 عامًا: مبدئيًا 50 ميلي غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا ، ثم 50 ميلي غرام مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا أخرى ، ثم 100 ملغم مرتين يوميًا لمدة 7 أيام أخرى ، ثم 150 ملغم مرتين يوميًا لمدة 7 أيام أخرى ؛ الصيانة المعتادة 200 ملغ مرتين يوميا
التفاعلات الدوائية لاموتريجين
فالبروات يزيد من تركيزات لاموتريجين أكثر من ضعفين
كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، وريفامبين يقللان من تركيزات لاموتريجين بحوالي 40 ٪ بالمئة
موانع الحمل الفموية المحتوية على الإستروجين تقلل من تركيزات لاموتريجين بحوالي 50٪بالمئة
مثبطات الأنزيم البروتيني
lopinavir / ritonavir و atazanavir / lopinavir
تقلل من التعرض لاموتريجين بحوالي 50 ٪ و 32 ٪ على التوالي
موانع الأستعمال
فرط الحساسية على سبيل المثال ، الطفح ، وذمة وعائية ، شرى حاد ، حكة واسعة النطاق ، تقرح الغشاء المخاطي للعقار أو مكوناته
آثار جانبية لاموتريجين
الكبار: دوخة ، صداع ، شفع ، ترنح ، غثيان ، عدم وضوح الرؤية ، نعاس ، التهاب الأنف ، التهاب البلعوم ، والطفح الجلدي
الأطفال: القيء والإسهال والعدوى والحمى وآلام البطن والهزة
الحمل والرضاعة
فئة الحمل ج. كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن آثار ضارة على الجنين ماسخة أو مبيد للجنين أو غيره ولا توجد دراسات خاضعة للرقابة على النساء أو دراسات عن النساء والحيوانات غير متوفرة. يجب إعطاء الأدوية فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين
الأمهات المرضعات: يوجد لاموتريجين في اللبن من نساء مرضعات يتناولن أموتريجين
الاحتياطات
توقف عند أول علامة للطفح الجلدي
خلل التنسج الدموي على سبيل المثال ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة: قد يحدث ، إما مع أو بدون متلازمة فرط الحساسية المرتبطة. راقب علامات فقر الدم أو العدوى غير المتوقعة أو النزيف
السلوك الانتحاري والتفكير: راقب الأفكار أو السلوكيات الانتحارية
التهاب السحايا العقيم: راقب علامات التهاب السحايا
لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لليثيوم بعد 2 جم من غلوكونات الليثيوم اللامائية التي تعطى مرتين يوميًا لمدة ستة أيام إلى 20 شخصًا صحيًا عن طريق الإدارة المشتركة لـ 100 مجم / يوم لاموتريجين
لم يكن للجرعات الفموية المتعددة من البوبروبيون أي آثار ذات دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من لاموتريجين في 12 شخصًا ولم يكن لها سوى زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى من لاموتريجين جلوكورونيد
في دراسة أجريت على متطوعين بالغين أصحاء ، قلل 15 مجم أولانزابين من المساحة تحت المنحنى والجسم الأقصى لللاموتريجين بمتوسط 24٪ و 20٪ على التوالي. لا يُتوقع عمومًا أن يكون تأثير هذا الحجم وثيق الصلة سريريًا. لاموتريجين 200 ملغ لم يؤثر على الحرائك الدوائية لأولانزابين
لم يكن لجرعات فموية متعددة من لاموتريجين 400 مجم يوميًا أي تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من 2 مجم من ريسبيريدون في 14 متطوعًا بالغًا سليمًا. بعد الإعطاء المشترك لريسبيريدون 2 ملغ مع لاموتريجين ، أبلغ 12 من 14 متطوعًا عن نعاس مقارنة بواحد من كل 20 عندما تم إعطاء ريسبيريدون بمفرده ، ولم يحدث أي نعاس عند تناول عقار لاموتريجين بمفرده
في دراسة أجريت على 18 مريضًا بالغًا يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ، وتلقوا نظامًا ثابتًا من لاموتريجين (100-400 ملغ / يوم) ، تمت زيادة جرعات أريبيبرازول من 10 ملغ / يوم إلى هدف 30 ملغ / يوم خلال فترة 7 أيام واستمر مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام أخرى. لوحظ انخفاض متوسط بنحو 10٪ في سي ماكس و المساحة تحت المنحنى من لاموتريجين. لا يُتوقع أن يكون لتأثير بهذا الحجم نتيجة سريرية
أشارت التجارب في المختبر إلى أن تكوين المستقلب الأساسي لاموتريجين ، 2-ن-جلوكورونيد ، قد تم تثبيطه إلى الحد الأدنى عن طريق الحضانة المشتركة مع أميتريبتيلين ، بوبروبيون ، كلونازيبام ، هالوبيريدول أو لورازيبام. اقترحت هذه التجارب أيضًا أنه من غير المحتمل أن يتم تثبيط استقلاب لاموتريجين بواسطة كلوزابين ، فلوكستين ، فينيلزين ، ريسبيريدون ، سيرترالين أو ترازودون. بالإضافة إلى ذلك ، اقترحت دراسة استقلاب البوفورال باستخدام مستحضرات ميكروسوم الكبد البشري أن لاموتريجين لن يقلل من تصفية المنتجات الطبية التي يتم استقلابها في الغالب بواسطة سايتكروم 2د6
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. أثبتت دراستان تطوعتان أن تأثير لاموتريجين على التنسيق الحركي البصري الدقيق ، وحركات العين ، وتأثير الجسم والتأثيرات المهدئة الذاتية لم يختلف عن الدواء الوهمي. في التجارب السريرية مع لاموتريجين تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية ذات طابع عصبي مثل الدوخة والشفع. لذلك ، يجب على المرضى معرفة كيف يؤثر العلاج عليهم قبل القيادة أو تشغيل الآلات
آثار الجرعة الزائدة
الأعراض: رأرأة وتضخم في العضلات ، إطالة فاصل كيو آر أس ، حمى منخفضة الدرجة ، حمامي ، وذمة حول الحوض ، نوبات منشط منشط معمم ، ورعاش
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق