دواعي الإستعمال
التهاب المفاصل الروماتويدي : يستطب توفاسيتينيب لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل معتدل إلى شديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل للميثوتريكسات. يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات أو غيره من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض غير البيولوجية (DMARDs)
التهاب المفاصل الصدفي : يستطب توفاسيتينيب لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط الذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل للميثوتريكسات أو الأدوية المضادة للروماتيزم الأخرى المعدلة للمرض
التهاب القولون التقرحي : يستطب توفاسيتينيب لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط بدرجة متوسطة إلى شديدة
آلية العمل
التهاب المفاصل الروماتويدي هو أحد أمراض المناعة الذاتية يتميز بخلل في تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك
IL7 و IL15 و IL21 و IL6 و IFN-alpha و IFN-beta (3)
ينتج عن إشارات السيتوكينات التهاب الأنسجة وتلف المفاصل عن طريق تحفيز تجنيد وتنشيط الخلايا المناعية عبر مسار إشارات جانوس كيناز
توفاسيتينيب هو مثبط جزئي وقابل للانعكاس جانوس كيناز (JAK)
يمنع الجسم من الاستجابة لإشارات السيتوكين
. عن طريق تثبيط جانوس كيناز، يمنع توفاسيتينيب الفسفرة وتفعيل
STATs
يشارك مسار إشارات
JAK-STAT
في نسخ الخلايا المشاركة في تكون الدم
ووظيفة الخلية المناعية. يعمل توفاسيتينيب علاجيًا عن طريق تثبيط مسار جاك ستات لتقليل الاستجابة الالتهابية. ومع ذلك ، هناك أدلة تشير إلى أنه قد يحقق أيضًا فعاليته عبر مسارات أخرى أيضًا
الجرعة وطريقة الاستعمال
التهاب المفاصل الروماتويدي : توفاسيتينيب 5 مجم مرتين يومياً أو توفاسيتينيب 11 مجم مرة واحدة يومياً. الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل أو شديد أو اعتلال كبدي معتدل هي توفاسيتينيب 5 ملغ مرة واحدة يومياً
التهاب المفاصل الصدفي بالاشتراك مع الأدوية المضادة للروماتيزم الأخرى المعدلة للمرض غير البيولوجية: توفاسيتينيب 5 مجم مرتين يوميًا أو توفاسيتينيب 11 مجم مرة واحدة يوميًا
الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل أو شديد أو اعتلال كبدي معتدل هي توفاسيتينيب 5 ملغ مرة واحدة يومياً
التهاب القولون التقرحي : توفاسيتينيب 10 مجم مرتين يوميًا لمدة 8 أسابيع على الأقل ؛ ثم 5 أو 10 مجم مرتين يومياً. توقف بعد 16 أسبوعًا من 10 ملغ مرتين يوميًا ، إذا لم تتحقق فائدة علاجية كافية. استخدم أقل جرعة فعالة للحفاظ على الاستجابة
التفاعلات الدوائية
مثبطات قوية من السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) على سبيل المثال ، كيتوكونازول
الجرعة الموصى بها هي توفاسيتينيب 5 مجم مرة واحدة يوميًا: واحد أو أكثر من الأدوية المصاحبة التي تؤدي إلى تثبيط معتدل لـ سايتكروم وتثبيط قوي لـ سايتكروم على سبيل المثال ، فلوكونازول
الجرعة الموصى بها هي توفاسيتينيب 5 مجم مرة واحدة يوميًا محرضات سايتكروم القوية مثل ريفامبين: قد يؤدي إلى فقدان الاستجابة السريرية أو انخفاضها
آثار جانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها خلال الأشهر الثلاثة الأولى في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تحدث في أكثر من 2 ٪ أو تساوي 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بعلاج أحادي توفاسيتينيب أو بالاشتراك مع الأدوية المعدلة للمرض هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والصداع ، والإسهال ، والتهاب البلعوم الأنفي
الحمل والرضاعة
الحمل من الفئة ج. لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند النساء الحوامل. يجب استخدام توفاسيتينيب أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
من غير المعروف ما إذا كان توفاسيتينيب يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع من توفاسيتينيب ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
الاحتياطات والتحذيرات
الالتهابات الخطيرة: تجنب استخدام توفاسيتينيب أثناء العدوى الخطيرة النشطة ، بما في ذلك الالتهابات الموضعية.
انثقاب الجهاز الهضمي: استخدم بحذر في المرضى الذين قد يكونون في خطر متزايد
المراقبة المخبرية: يوصى به بسبب التغيرات المحتملة في الخلايا الليمفاوية ، العدلات ، الهيموجلوبين ، إنزيمات الكبد والدهون
التطعيمات: اللقاحات الحية: تجنب استخدامها مع توفاسيتينيب
لا تبدأ توفاسيتينيب إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية المطلق <500 خلية / مم 3 ، أو
عدد العدلات المطلق <1000 خلية / مم 3 أو
الهيموغلوبين <9 جم / ديسيلتر
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية توفاسيتينيب في مرضى الأطفال
الاستخدام عند كبار السن: كان تواتر الإصابة الخطيرة بين الأشخاص الذين عولجوا بـ توفاسيتينيب والذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر أعلى منه بين الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. نظرًا لوجود معدل أعلى للإصابة بالعدوى بين السكان المسنين بشكل عام ، يجب توخي الحذر عند علاج كبار السن
اعتلال كلوي معتدل وشديد أو اعتلال كبدي معتدل : نصف الجرعة اليومية الكلية الموصى بها للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى والكبد الطبيعية
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة. أبقي جميع الادوية بعيدا عن متناول الاطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق